病理学：第一章 细胞组织的适应和损伤

1、 The normal appearance of the gastric antrum extending to the pylorus at the right of center. The first portion of the duodenum (duodenal bulb) is at the far right This is the normal appearance of the gastric fundal mucosa, with short pits lined by pale columnar mucus cells leading into long glands

2、which contain bright pink parietal cells that secrete hydrochloric acid. This is the normal appearance of small intestinal mucosa with long villi that have occasional goblet cells. The villi provide a large area for digestion and absorption. This is normal colonic mucosa. Note the crypts that are li

3、ned by numerous goblet cells. In the submucosa is a lymphoid nodule. The gut-associated lymphoid tissue as a unit represents the largest lymphoid organ of the body. 第一章 细胞、组织的适应和损伤 Ref: Vinay Kumar, Abul K. Abbas, Jon C. Aster. Eds Robbins Basic Pathology Ninth Edition 适应(Adaptation) 概念：细胞、组织、器官和机体对

4、于持 续性的内外刺激作出的非损伤性应答反 应。 生理代谢性适应，无形态改变 形态改变：肥大、增生、萎缩和化生 肥大(Hypertrophy) 细胞体积增大。 组织器官肥大：实质细胞肥大，使该器官的体 积亦随之增大。 分类 生理性: 妊娠子宫、运动员肌肉等 病理性：高血压病心脏肥大等 工作负荷增加-代偿性肥大失代偿 激素刺激引起-内分泌性肥大 左：妊娠子宫右：正常子宫 B: 小梭形的正常子宫平滑肌细胞 C：肥大的子宫平滑肌细胞 增生（Hyperplasia) 器官或组织内实质细胞数目增多，使该器 官或组织体积增大 并非所有组织都能增生，前提是组织内具有分 裂能力的细胞群。 由刺激所引起，刺激消除

5、后增生停止。 增生时一般伴有肥大。 增生的分类 生理性 激素性增生（hormonal hyperplasia) 代偿性增生 (compensatory hyperplasia) 病理性-过量的激素或生长因子刺激 Inactive endometrium Proliferated endometrium Hyperplasia of endometrium in response to oestrogen 萎缩（Atrophy) 发育正常发育正常的器官或组织，由于其实质细胞因为实质细胞因为 细胞物质的丢失而细胞物质的丢失而体积变小，致器官或组织体 积缩小。 蛋白合成和分解代谢的平衡 区别于：发育

6、不全（hypoplasia)、未发育 （aplasia)、未发生 （agenesis) 萎缩的分类 营养不良性萎缩-恶病质 缺血性萎缩-脑萎缩 压迫性萎缩-肾盂积水 废用性萎缩-骨折后肢体 去神经性萎缩-麻风肢体 内分泌性萎缩- Simmonds disease（垂体损伤） 恶恶 病病 质质 A: 正常年轻人大脑 B：82岁动脉粥样硬化病大脑 Atrophy of skeletal muscle 脂褐素 (lipofusin) Lipofuscin granules in a cardiac myocyte as shown by A, light microscopy (deposits i

7、ndicated by arrows), and B, electron microscopy (note the perinuclear, intralysosomal location). 化生（Metaplasia) 一种分化成熟的组织受刺激因素的作用 转化为另一种分化成熟的组织的过程 并非成熟组织直接转变,而是正常组织中的干细 胞或结缔组织中的未分化间叶细胞通过增生转 变（reprogramming)而来。 化生的两类细胞通常具有同源性：上皮化生为 上皮，间叶组织化生为间叶组织。（上皮-间叶 组织转化， EMT） 特异性低的取代特异性高的细胞。 上皮组织化生可逆。不可逆（骨与软骨） 鳞

8、状上皮化生：最为常见的化生，发生于正常 不存在鳞状上皮的组织器官 上皮细胞化生（可逆） 鼻窦粘膜鳞状上皮化生（squamous metaplasia) 支气管粘膜假复层纤毛鳞状上皮化生（squamous metaplasia) 食道鳞状上皮化生为腺上皮（squamous metaplasia) 慢性胃炎胃黏膜肠上皮化生（腺上皮化生） 间叶组织化生（不可逆） 淋巴结结核 钙化 骨化 细胞、组织的损伤（injury) 内外因素的刺激作用超出了组织细胞能适应的程度 缺氧 (血管因素，心肺因素，血液因素） 化学物质和药物因素 物理因素 生物因素 免疫反应 遗传性缺陷 营养失衡 内分泌、衰老、心理、社会

9、因素 组织细胞损伤的原因： 组织细胞损伤的机制： 正常正常5-10% ATP耗竭 线粒体损伤 膜通透性缺陷 钙离子内流和内 环境稳定破坏 氧自由基 氧自由基导致的损伤 缺血和缺氧性损伤 缺血和缺氧性损伤 缺血-再灌注损伤（ischemia-reperfusion injury) 细胞在血流恢复后出现进一步的损伤， 机制： 1. 氧自由基释放增加，抗氧化系统破坏 2. 活性氧自由基促进线粒体功能损伤 3. 血流恢复后炎症细胞和促炎血浆蛋白增多 4. 补体系统活化 化学损伤（chemical injury) 化学损伤主要有以下两种机制： 1. 直接与关键细胞分子或细胞器结合，如氯化 汞中毒中汞结合

10、于蛋白质巯基，使膜通透性 增加和ATP酶依赖膜转运的抑制；抗癌药物 的细胞毒作用。 2. 代谢活化： 化学品本身无生物毒性，通过肝 滑面内质网细胞色素P-450作用变成毒性的 代谢产物。如四氯化碳代谢后产生的自由基 ccl3。 细胞、组织损伤的形态学变化 可逆性细胞损伤 不可逆性细胞损伤 细胞内外物质积聚 细胞、组织损伤的形态学变化 细胞、组织损伤的形态学变化 变性（degeneration）是指细胞或细胞间 质受损伤后因代谢发生障碍所致的某些 可逆性的形态学变化 l细胞肿胀 l脂肪变 细胞水肿 (Cellular swelling)，又称水变性 （hydropic degeneration)

11、 或空泡变性 (vacuolar degeneration) 大体：器官体积增大，包膜紧张，颜色变浅 超微结构：包膜空泡，髓鞘样结构，线粒体肿 胀，内质网扩张，核糖体脱落。 光镜：细胞肿胀，细胞质淡染，胞浆内的细小空 泡和红色颗粒细胞器 肝细胞水肿 A：正常肾小管B 肾小管细胞肿胀 胞浆红染 肾曲管浊肿 肾曲管上皮空泡变 脂肪变（fatty change） 缺氧，中毒，或代谢障碍下，实质细胞内甘 油三酯（中性脂肪）的异常蓄积：原来没有 出现或者原来少，明显增多 l肝脏 l心脏 l肾脏 大体：器官体积增大，表面光滑，边缘钝，色 淡黄，切面有油腻感。 超微结构：脂滴为有膜包绕的圆形小体，称为 脂质

12、小体 光镜：细胞内境界清楚的空泡，脂滴被H&E制 作中的脂溶剂溶解 灶性： 心内膜下和乳头肌，多见于左心室。脂 肪变的黄色条纹和正常的红色心肌相间排列， 构成状似虎皮的条纹，“虎斑心”。 弥漫性：中毒和缺氧引起，白喉型中毒性心肌 炎为典型。 与心肌脂肪浸润不同，心外膜下有过多脂肪向 心肌内伸入。 心脏 心肌脂肪变心肌脂肪变 左：心肌脂肪浸润 右：心肌脂肪变（虎斑心） 见于肾小管近曲小管上皮细胞基底。原尿中脂 蛋白增高或肾小管上皮细胞重吸收脂蛋白增多。 肾脏 肾脂肪变性 红色显示为苏丹III 染色的肾小管 细胞内外物质积聚 积聚的物质分类： 1. 正常细胞成分，如水、脂质、蛋白、糖类 2. 外源

13、性或内源性异常物质，如矿物质、感染 产物、异常代谢或合成产物 3. 色素 自噬（autophagy) 细胞吞噬自身成分并同溶酶体融合，形成自噬泡， 消化降解吞噬成分的过程 脂质 1. 甘油三酯见脂肪变 2. 胆固醇和胆固醇酯 肝脂肪变（甘油三酯积聚） 胆囊息肉（粘膜上皮下吞噬胆固醇的巨噬细胞） Experimental foam cells from cholesterol-fed rabbits are macrophages RAM 11oil red O Rabbit anti-macrophage-11 Monoclonal antibody x 400 Oil red O x 400

14、 NI 蛋白质 胞浆内圆形嗜酸性小滴、空泡或不规则聚集物。 常见： 1.肾脏近曲小管重吸收形成的蛋白小滴。 2. 正常分泌蛋白合成过多：免疫球蛋白积聚于 内质网形成的嗜酸性包涵体（Russell body）。 3.蛋白折叠缺陷：细胞内转运和分泌蛋白的缺陷、 未折叠和异常折叠蛋白引发的内质网危机。 近曲小管重吸收形成的蛋白小滴 Russell body 淀粉样变（Amyloid change) 在组织内细胞间、小血管基底膜下出现或沿着 网状纤维支架分布的淀粉样沉着物(结合粘多 糖的蛋白质）的一种病变。 HE淡红色均质状 电镜下为非分支的原纤维，细丝状 刚果红染色为橘红色，偏光显微镜下为绿色 淀粉

15、样物质沉积症（amyloidosis) characterized by homogeneous eosinophilic material in the sinusoids 肝细胞核内糖元，PAS 糖原（glycogen) 玻璃样变（Hyaline degeneration) 细胞质、血管壁和结缔组织内在HE染片 中出现均质、红染的玻璃样物质。 不同部位仅物理性状相同 l细胞内玻璃样变 l纤维结缔组织玻璃样变 l细动脉壁玻璃样变 胶原纤维玻璃样变 粘液样变性（mucoid degeneration） l间质内有粘多糖和蛋白质的蓄积 l常见于间叶组织肿瘤，风湿病、动脉粥样 硬化 l间质疏松，有

16、多突起的星芒状纤维细胞散 在粘液样基质中。 Myxedema (H&E)Myxedema (alcian blue) 病理性色素沉着 （pathologic pigmentation) 有色物质在细胞内、外的异常蓄积，内源 性包括含铁血黄素、脂褐素、胆红素和黑 色素等，外源性包括碳末，纹身着色物质。 含铁血黄素 巨噬细胞吞噬RBC后，血红蛋白内铁离子形 成铁蛋白颗粒 大小不一的金黄色颗粒，有折光性 常见于肺、脾、肝淤血时 含铁血黄素与心力衰竭细胞 肝脏细胞内含铁血黄素 黄褐色色素，内含50%左右脂质，自噬 溶酶体内细胞器碎片不能被消化而形成 的不溶性残体。又称老年性和消耗性色 素。 脂褐素(l

17、ipofusin) 脂褐素 (lipofusin) 痣，黑色素 胆汁与胆色素 胆汁与胆色素 肺内碳末 病理性钙化 (pathologic calcification) 在骨和牙齿外的软组织内有固体性钙盐的沉积 l营养不良性钙化：局部组织坏死或异物引起 的异常钙盐沉积。 l转移性钙化：全身性钙、磷代谢障碍，血钙 和血磷增高引起的组织内异常钙盐沉积。钙 盐常沉积于正常泌酸的部位 View looking down onto the unopened aortic valve in a heart with calcific aortic stenosis. The semilunar cusps

18、are thickened and fibrotic. Behind each cusp are seen irregular masses of piled-up dystrophic calcification. 冠状动脉钙化 淋巴结钙化、骨化，愈合之TB 肺转移性钙化 不可逆细胞损伤-细胞死亡（cell death) 细胞受到严重损伤累及细胞核时， 呈现代谢停止，结构破坏和功能丧失 等不可逆性损伤 坏死（necrosis） 活体内局部组织、细胞死亡的一种形式。坏 死后的细胞和组织代谢停止，功能丧失，胞 内物质漏出引起炎症反应。 坏死组织和细胞的形态学改变主要由坏死细 胞自身溶酶体（自溶）

19、或急性炎症渗出的中 性粒细胞释放的溶酶体酶（异溶）消化坏死 细胞引起。 坏死的基本病变 细胞核的变化（下图） 细胞质和胞膜的变化：嗜酸性增强，胞膜破裂 （下图） 间质的变化：早期无改变，后期基质降解，成 无结构红染物质。 正常细胞 核固缩 核碎裂 核溶解 坏死的类型 蛋白质变性和细胞的酶性消化 凝固性坏死（coagulative necrosis) 液化性坏死（liquefaction necrosis） 特殊类型坏死 l干酪样坏死 （caseous necrosis） l坏疽（gangrene）-干性坏疽、湿性坏疽、气性坏疽 l脂肪坏死 （fat necrosis) l纤维素性坏死 （fib

20、rinoid necrosis） 凝固性坏死（coagulative necrosis) 组织细胞坏死后蛋白质凝固，呈灰白、干 燥的凝固状。精细结构消失，大致轮廓保 存。 好发于实质脏器，如心、肝、脾、肾等。 可能与坏死后酸中毒导致溶酶体酶变性而 阻断自溶有关。 肾脏凝固性坏死 肾脏凝固性坏死 Normal myocardiumMyocardium with coagulation necrosis 细胞死亡后，很快出现细胞溶解呈液态。 常发生于含脂质多和蛋白酶多的组织，如脑 组织，坏死后形成半流体，又称为脑软化。 脓肿（abscess)大量中性粒细胞释放水解酶， 也属于液化性坏死。 液化性坏

21、死（liquefactive necrosis） 脑液化性坏死 脑软化脑软化 脑软化脑软化 肝脓肿肝脓肿 肠阿米巴，液化性坏死肠阿米巴，液化性坏死 干酪样坏死 caseous necrosis 特殊类型坏死，彻底的凝固性坏死 眼观微黄，质松软。 组织学观察：坏死组织结构消失，呈现一片 无定型颗粒状红染物。 主要见于结核病。 TB，干酪样坏死 TB，干酪样坏死 坏疽(Gangrene) 合并有腐败菌感染的大块组织坏死,常发生于 肢体或与外界相通的内脏。 梭状芽孢杆菌，奋森螺旋体。腐败菌分解坏死 组织过程中产生硫化氢，与血红蛋白中的铁离 子结合，形成硫化铁。组织变为黑色或暗绿色。 分为干性、湿性和

22、气性三类 干性坏疽 多见于肢体，特别是下肢 缺血性坏死，静脉回流好 坏死肢体干燥，黑色，与正常组织有明确 分界线 腐败轻 湿性坏疽 多发生于体表相通的内脏如肺、肠、子宫等 动脉阻塞和淤血水肿的肢体 无分界线，高度肿胀 恶臭 毒血症 Toxic megacolon. Complete cessation of colon neuromuscular activity has led to massive dilatation of the colon and black-green discoloration signifying gangrene and impending rupture.

23、气性坏疽 深达肌肉的创伤合并产气荚膜杆菌的感 染时，组织坏死并产生大量气体，使病 区肿胀，色棕黑，有奇臭 分界不清 毒血症死亡 酶解性：急性胰腺炎胰酶外溢（下图） 外伤性：大多见于乳腺,外伤引起脂肪细胞破 裂,脂肪释出引起慢性炎和异物巨细胞反应 脂肪坏死 （Fat necrosis） 脂肪坏死脂肪坏死 纤维素样坏死 （fobrinoid necrosis) 发生于结缔组织和血管壁 坏死组织呈边界不清的小条或小块状的 红染物质，有折光无结构。染色性质与 纤维素相似。 恶性高血压病的肾脏小动脉 坏死的结局 细胞坏死后自溶，局部的急性炎症反应 坏死组织溶解、吸收、清除 坏死组织分离、排出，形成缺损

24、l糜烂、溃疡、窦道、瘘管和空洞 机化 包裹 钙化营养不良性钙化 不可逆细胞损伤-细胞死亡（cell death) 凋亡 （Apoptosis） 又称程序性细胞死亡（programmed cell death），是依赖于能量的细胞内死亡程序活 化而致的细胞自我清除。 受基因调控、耗能的主动过程 凋亡的形态学和生化特征 核固缩，核碎裂，核溶解 凋亡小体形成（Apoptotic body） Caspases激活 特征性的DNA降解 质膜不破裂，无细胞自溶和急性炎症反应 箭头所指为肠上皮凋亡细胞 凋亡细胞胞核水分脱失， 染色质凝聚，细胞核变小，嗜 碱性增强，核固缩。胞浆嗜酸 性增强，胞膜完整，后期包裹

25、 核碎片和细胞器，形成凋亡小 体（apoptotic body)。 In this fetal thymus there is involution of thymic lymphocytes by the mechanism of apoptosis. Individual cells fragment are consumed by phagocytes. A, Apoptosis of epidermal cells in an immune-mediated reaction. The apoptotic cells are visible in the epidermis with intensely eosinophilic cytoplasm and small, dense nuclei. H&E stain. B, High power of apoptotic cell in liver in immune-mediated hepatic cell injury. Ultrastructural features of apoptosis. Some nuclear fragments show perip