临床研究在新制剂开中的要点课件

1、临床研究在新制剂开发中的要点1 新制剂开发、申报 临床研究应做的工作 药剂科姚毅 临床研究在新制剂开发中的要点2 中药制剂实验室 始建于1989年 1994年第一次改造 2001年第二次改造 2006年正式按标准实验室建设 2009年通过国家中管局三级实验室验收 临床研究在新制剂开发中的要点3 中药制剂实验室 人员：现有专职研究人员6名 硕士生导师一人 博士一人 硕士二人 设备 检测设备：高效液相、紫外、气相、薄层扫描、 薄层成像、柱层析系统等 工艺设备：软胶囊、巴布剂、制丸机、超微粉碎、 超临界提取等 临床研究在新制剂开发中的要点4 中药制剂实验室 最初几年完成的课题： 甲花的药材标准 甲花

2、片、胶囊、颗粒的工艺、质量标准 润喉开音片、精泰来颗粒、克瘤丸、脑瘤 克、健肾片、保肾片、乌鳖口服液 、血复 康 、疮灵液、平哮合剂 、复方薤白胶囊 、 更年冲剂等 临床研究在新制剂开发中的要点5 中药制剂实验室 近期的研究 国家药典委员会课题：2010年版药典中药桃仁及其炮制剂 品质量标准的研究 黄蜀葵花总黄酮的提取工艺及质量控制研究 降压益肾颗粒对诞辰病肾损害相关指标及超声多普勒肾血 流的影响 暖脐散巴布剂的制备及其胃肠动力学的实验研究 病毒性心肌炎与Hey的关系及中药干预作用的临床研究 冠心平新药的药学部分研究 通关藤的有效成分分析 复方一把针胶囊新药的研制 温脾实肠颗粒的药学研究 防治

3、消化肿瘤四制剂的基础研究等 临床研究在新制剂开发中的要点6 新制剂报备的历史沿革 1985年施行的药品管理法第十九条规 定，医疗单位配制的制剂，必须根据临床 需要并按规定进行质量检验。其后的药 品管理法实施办法第四十五条规定，医 疗单位配制制剂，必须按照省、自治区、 直辖市卫生行政部门制定的医疗制剂规范 配制，并向所在地的卫生行政部门备案。 临床研究在新制剂开发中的要点7 新制剂报备的历史沿革 1989年卫生部颁布的医院药剂管理办法 第十六条对审批程序进行了细化：“属于 国家药品标准、地方药品标准及省级卫生 行政部门颁布的制剂规范所收载的品种， 可向所在地县以上卫生行政部门报备，其 他制剂品种

4、(如协定处方、验方等)经所在 医院药事管理委员会审议后，报地市以上 卫生行政部门审核批准后制备。” 临床研究在新制剂开发中的要点8 新制剂报备的历史沿革 2001年修订的药品管理法第二十五条 医疗机构配制的制剂，应当是本单位临床 需要而市场上没有供应的品种，并须经所 在地省、自治区、直辖市人民政府药品监 督管理部门批准后方可配制。配制的制剂 必须按照规定进行质量检验；合格的，凭 医师处方在本医疗机构使用。 临床研究在新制剂开发中的要点9 新制剂报备的历史沿革 长期以来，医疗机构制剂实行的是备案管 理，没有实行严格的注册审批制度。这种 制度过于宽松，使得各医疗机构竞相配制 一些水平低、短平快的品

5、种，造成制剂品 种泛滥。 临床研究在新制剂开发中的要点10 新制剂报备的历史沿革 2002年施行的药品管理法实施条例第 二十三条：“医疗机构配制制剂，必须按 照国务院药品监督管理部门的规定报送有 关资料和样品，经所在地省、自治区、直 辖市人民政府药品监督管理部门批准，并 发给制剂文号后，方可配制。” 临床研究在新制剂开发中的要点11 医疗机构制剂注册管理办法 为加强对医疗机构制剂的管理，规范医疗 机构制剂的申报与审批，国家食品药品监 督管理局在2005年公布了医疗机构制剂 注册管理办法（试行） 临床研究在新制剂开发中的要点12 医疗机构制剂注册管理办法 医疗机构制剂注册申报资料要求 ： 一、申

6、报资料项目 1制剂名称及命名依据。 2立题目的以及该品种的市场供应情况。 3证明性文件。 4标签及说明书设计样稿。 5处方组成、来源、理论依据以及使用背景 情况。 6配制工艺的研究资料及文献资料。 7质量研究的试验资料及文献资料。 8制剂的质量标准草案及起草说明。 9制剂的稳定性试验资料。 10样品的自检报告书。 临床研究在新制剂开发中的要点13 医疗机构制剂注册管理办法 11辅料的来源及质量标准。 12直接接触制剂的包装材料和容器 的选择依据及质量标准。 13主要药效学试验资料及文献资料。 14急性毒性试验资料及文献资料。 15长期毒性试验资料及文献资料。 16临床研究方案。 17临床研究总

7、结。 临床研究在新制剂开发中的要点14 医疗机构制剂注册管理办法 二、说明的第五项 根据中医药理论组方，利用传统工艺配制（即制剂配制过 程没有使原组方中治疗疾病的物质基础发生变化的），且 该处方在本医疗机构具有5年以上（含5年）使用历史的中 药制剂，可免报资料项1317。但是，如果有下列情况之 一者需报送资料项目14、15： （1）处方组成含有法定标准中标识有毒性及现代毒 理学证明有毒性的药材； （2）处方组成含有十八反、十九畏配伍禁忌； （3）处方中的药味用量超过药品标准规定的。 临床研究在新制剂开发中的要点15 证明性文件 如何证明该研究项目在五年以上 1、课题中标文件 2、发表的论文 3

8、、病历的收集与整理 4、临床研究总结 临床研究在新制剂开发中的要点16 立题目的以及该品种的市场供应情况 立题目的：适应证是中药新制剂立题目的与依据 的核心，中药新制剂适应证设计通常采用病、证 双重诊断，在符合某一疾病诊断人群范围内进 一步筛选中药新制剂适应证的人群，并在排除标 准中对不适应证候的属性作出限定。 处方的理论与实践依据是中药新制剂立题的关键 中药新制剂的研发过程与化学药不同。其关键是 中药新制剂处方必须有中医理论的支持，可用中 医理论进行阐述对所选处方治疗病证的合理性提 供有力依据，这是中医药特色所决定的。 临床研究在新制剂开发中的要点17 立题目的以及该品种的市场供应情况 市场

9、供应情况 此类病人的情况 同类产品的市场情况 临床研究在新制剂开发中的要点18 处方组成、来源、理论依据 以及使用背景情况 根据中药组方情况，按君、臣、佐、使顺序，从 古医药书籍文献中和历代名家、名医的著述中寻 找中医理论的支持；以现代中医药研究的成果为 背景，从药理和临床方面来阐明制剂的功效。 纯中医理论：中药制剂或者说中医方剂是以临床 实践为源头发展而来的，又在中医药理论指导下 直接用于临床，这有别于化学药物。中药方剂强 调辩证论治，“方证相关”是其重要特点，强调 特定病症对组方用药的高度选择性，也就是说选 用成方时拟用方剂的证候和当前的病症要相符合。 方证相关不仅是从古至今临床中医选方用药的主 要根据，也是现代医药科学探究中医症证模型以 方测证的方法学的逻辑基础。 临床研究在新制剂开发中的要点19 处方组成、来源、理论依据