医学免疫学：第12章 T淋巴细胞介导的适应性免疫应答

1、T淋巴细胞介导的适应性免疫应答淋巴细胞介导的适应性免疫应答 T cell mediated immune response 学学 习习 要要 求求 1. 掌握：掌握： T细胞识别抗原的特点及识别发生的部位；细胞识别抗原的特点及识别发生的部位； T细胞活化的信号要求；细胞活化的信号要求； CD4 T及 及CD8 T细胞介导的免疫效应及发生过程； 细胞介导的免疫效应及发生过程； 特异性细胞免疫应答的生物学意义。特异性细胞免疫应答的生物学意义。 2. 了解：了解： T细胞活化信号转导过程及活化后基因表达；细胞活化信号转导过程及活化后基因表达； 抗原特异性抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化。细胞克隆性增

2、殖和分化。 12 T细胞应答细胞应答 适应性免疫适应性免疫 固有免疫固有免疫 物物 理理 屏屏 障障化学屏障化学屏障吞噬细胞吞噬细胞 在机体早期抗感染中在机体早期抗感染中 发挥作用。发挥作用。 是机体免疫应答的第是机体免疫应答的第 一道防线。一道防线。 能启动和促进适应性能启动和促进适应性 免疫应答。免疫应答。 体内体内T、B淋巴细胞接受淋巴细胞接受“非己非己”物质刺激后，自物质刺激后，自 身身活化、增殖、分化活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列为效应细胞，产生一系列生生 物学效应物学效应（包括清除抗原）的全过程。（包括清除抗原）的全过程。 适应性免疫应答适应性免疫应答 保护机体免受抗原性异

3、物的侵袭。保护机体免受抗原性异物的侵袭。 适应性免疫应答的类型适应性免疫应答的类型 根据发挥效应的机理根据发挥效应的机理 细胞免疫细胞免疫-T细胞细胞 体液免疫体液免疫-B细胞细胞 根据抗原进入体内的时间和次数根据抗原进入体内的时间和次数 初次免疫应答初次免疫应答 再次免疫应答再次免疫应答 根据是否产生根据是否产生“排斥排斥”效应效应 正免疫应答正免疫应答 负免疫应答负免疫应答 概述概述 一、细胞免疫应答：一、细胞免疫应答： T细胞细胞介导的免疫应答，初始介导的免疫应答，初始T细胞通过其细胞通过其TCR与与APC表表 面的面的pMHC特异性结合后，特异性结合后，活化、增殖、活化、增殖、分化分化

4、为效应为效应T 细胞，进而完成对细胞，进而完成对抗原的清除抗原的清除和对免疫应答的调节。和对免疫应答的调节。 二、过程（三个阶段）：二、过程（三个阶段）： 1. T细胞特异性细胞特异性识别识别抗原阶段抗原阶段 2. T细胞细胞活化、增殖和分化活化、增殖和分化阶段阶段 3. 效应性效应性T细胞的产生及细胞的产生及效应效应阶段阶段 主主 要要 内内 容容 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化 T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归 1个中心，个中心，2个信号，个信号，3个阶段个阶段 第一节第一节 T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别 抗原识别（抗原识

5、别（antigen recognition） 初始初始T细胞的细胞的TCR与与APC提呈的提呈的pMHC特异性结合。特异性结合。 T细胞特异性活化的第一步。细胞特异性活化的第一步。 MHC限制性（限制性（MHC restriction） TCR在特异性识别在特异性识别APC所提呈的抗原肽的所提呈的抗原肽的同时同时，必须识必须识 别别复合物中的自身复合物中的自身MHC分子。分子。 任何任何T细胞仅识别由同一个体细胞仅识别由同一个体APC提呈的提呈的pMHC。 一、一、APC向向T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程 MHC II+肽肽外源性抗原外源性抗原 CD4+Th细胞细胞 APC MHC I

6、+肽肽内源性抗原内源性抗原 CD8+CTL APC 二、二、APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用 （一）（一） T细胞与细胞与APC的非特异性结合的非特异性结合 （二）（二） T细胞与细胞与APC的特异性结合的特异性结合 （一）（一） T细胞与细胞与APC的非特异性结合的非特异性结合 粘附分子配对；粘附分子配对； 作用可逆且短暂作用可逆且短暂; T细胞从细胞从pMHC中筛选相应的特异性抗原肽；中筛选相应的特异性抗原肽； 未能识别特异性抗原肽的未能识别特异性抗原肽的T细胞与细胞与APC分离，再次分离，再次 进入淋巴细胞循环。进入淋巴细胞循环。 LFA-1 ICAM-1 CD2 LFA-3 T

7、 Cell APC “相互选择相互选择”的过程的过程 （二）（二）T细胞与细胞与APC的特异性结合的特异性结合 TCR-CD3 +pMHC： 特异性结合特异性结合 CD4/CD8共受体：共受体： 分别分别识别识别MHC II/I类分子，类分子， 增强亲合力；增强亲合力； LAF-1/ICAM-1：亲和力增强，亲和力增强， 稳定并延长结合；稳定并延长结合； 共刺激分子：相互配对，共刺激分子：相互配对，维维 持和加强直接接触。持和加强直接接触。 CD3 中心：中心：TCR与抗原肽与抗原肽-MHC复合物，复合物，T细胞的细胞的 辅助分子（辅助分子（CD4、CD8分子）和相应配体；分子）和相应配体；

8、周边：粘附分子。周边：粘附分子。 APC与与T细胞相互作用过程中，细胞相互作用过程中， 在细胞与细胞的接触部位形成在细胞与细胞的接触部位形成 的特殊结构，的特殊结构，又称又称T细胞突触细胞突触 （T cell synapse）。）。 免疫突触免疫突触 （ immunological synapse ） APC T 免疫突触形成的三个阶段免疫突触形成的三个阶段 免疫突触的特征和作用免疫突触的特征和作用 增强增强TCR和和pMHC相互作用的亲合力相互作用的亲合力 促进促进T细胞信号传导分子的相互作用细胞信号传导分子的相互作用 参与参与T细胞的激活和细胞效应的有效发挥细胞的激活和细胞效应的有效发挥

9、TCR-CD3+pMHC LFA-1/ICAM-1 T细胞与细胞与APC的非特异性结合的非特异性结合 TCR搜索特异性搜索特异性Ag肽肽-MHC复合物复合物 分分 离离 免疫突触免疫突触 失败失败成功成功 T 细细 胞胞 对对 抗抗 原原 的的 识识 别别 第二节第二节 T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化 三、三、抗原特异性抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化 二、二、T细胞活化的信号传导途径和靶基因细胞活化的信号传导途径和靶基因 一、一、T细胞活化涉及的免疫分子细胞活化涉及的免疫分子 一、一、T细胞活化涉及的分子细胞活化涉及的分子 T细胞的活化需要细胞的活化需要双

10、信号双信号（膜分子）（膜分子）: 第一信号：第一信号：TCR-CD3复合物复合物 + pMHC 第二信号：协同刺激分子间的相互配对第二信号：协同刺激分子间的相互配对 T细胞的活化还需要细胞的活化还需要细胞因子细胞因子（可溶性因子）（可溶性因子）: 细胞因子促进细胞因子促进T细胞充分活化。细胞充分活化。 （一）（一）T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号 TCR pMHC 1 TCR-CD3 CD4/8 MHC-II / I TCR识别识别APC提呈的提呈的pMHC CD3分子的活化：分子的活化：ITAM 酪氨酸磷酸化；酪氨酸磷酸化； Lck、Fyn 、 ZAP-70的活化，通过级联反应活化靶基

11、因；的活化，通过级联反应活化靶基因； 形成应答的特异性；诱导表达高亲合力的形成应答的特异性；诱导表达高亲合力的IL-2R。 特异性信号特异性信号 T cell APC （二）（二）T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 协同刺激分子的配对协同刺激分子的配对 ICAM-1LFA-1 ICAM-1 LFA-3 B7（CD80/86） LFA-1 CD2 CTLA-4 T CellAPC 促进促进IL-2基因转录，稳定基因转录，稳定IL-2 mRNA。 抗原识别时缺乏第二信号，则导致抗原识别时缺乏第二信号，则导致T细胞失能。细胞失能。 表达表达 IL-2 ？ 1 APCT cell TCR MHC

12、CD4 / CD8 T淋巴细胞活化的双信号理论淋巴细胞活化的双信号理论 协同刺激分子协同刺激分子 促进促进IL-2基因转录、稳定基因转录、稳定IL- 2mRNA，明显促进，明显促进IL-2合成合成 TCR+抗原肽抗原肽-MHC复合物复合物 T细胞识别抗原，特异性信号细胞识别抗原，特异性信号 1+2=Full activation 2 B7CD28 T细胞激活的双信号模式图细胞激活的双信号模式图 正负共刺激分子相互作用，使免疫应答正负共刺激分子相互作用，使免疫应答 有效地启动、适度地效应、适时地终止。有效地启动、适度地效应、适时地终止。 （二）（二）T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 只有几

13、种特定类型的细胞才表达，只有几种特定类型的细胞才表达，最强有力的协最强有力的协 同刺激分子只高表达于专职的同刺激分子只高表达于专职的APC表面表面。 临床意义：临床意义： 维持自身耐受维持自身耐受-自身反应性自身反应性T细胞细胞 肿瘤细胞转基因，高表达肿瘤细胞转基因，高表达B7-抗肿瘤抗肿瘤 移植排斥移植排斥-B7或或CD28 mAb 关于协同刺激分子关于协同刺激分子 （三）细胞因子促进（三）细胞因子促进T细胞增殖和分化细胞增殖和分化 双信号双信号+细胞因子细胞因子T细胞细胞 充分活化。充分活化。 活化的活化的APC和和T细胞可分泌多细胞可分泌多 种细胞因子种细胞因子 IL-2：T细胞自分泌生

14、长因细胞自分泌生长因 子，促进子，促进T细胞增殖细胞增殖 ； IFN- ，IL-1，IL-4。 促进促进T细胞增殖，参与细胞增殖，参与T细胞细胞 分化。分化。 Th1 IL-2 IFN- IL-4 IL-10 抑制抑制 细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫 Th0 Th2 初始初始T细胞细胞 信号转导：信号转导： TCR胞外区可识别抗原肽，胞外区可识别抗原肽， 但胞质区很短，需借助但胞质区很短，需借助CD3、 CD4/CD8和和CD28等分子的等分子的 辅助才能将抗原刺激信号传辅助才能将抗原刺激信号传 递至细胞内部，使转录因子递至细胞内部，使转录因子 活化，转位到核内，调节相活化，转位到核内，调节

15、相 关靶基因的转录。关靶基因的转录。 二、二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因细胞活化的信号转导途径和靶基因 TCR复合物及其辅助受体活化信号的转导途径复合物及其辅助受体活化信号的转导途径 TCR结合结合 抗原肽抗原肽 PTK激活激活 ITAM磷酸化磷酸化 转录因子活化转录因子活化 靶基因的转录靶基因的转录 受体交联受体交联 ZAP-70活化活化 TCR的位置的位置 和构象改变和构象改变 Ras-MAP途径途径PLC- 途径途径 基因表达基因表达 IL-2基因：基因：作为作为T细胞自分泌生长因子，细胞自分泌生长因子， IL-2基基 因的转录对因的转录对T细胞的活化是细胞的活化是必需必需的。的。

16、 临床应用的免疫抑制剂如环孢霉素临床应用的免疫抑制剂如环孢霉素A和和FK506 的作用机制就是抑制的作用机制就是抑制IL-2基因的转录。基因的转录。 二、二、T细胞活化的信号转导途径和靶基因细胞活化的信号转导途径和靶基因 三、抗原特异性三、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化 IL-2是是参与参与T细胞活化与增殖的细胞活化与增殖的最重要的最重要的细胞因子。细胞因子。 IL-4，6，17等也发挥重要作用。等也发挥重要作用。 效应效应T细胞细胞 CD4+T/CD8+T细胞细胞 记忆记忆T细胞细胞 参与再次应答参与再次应答 1. CD4+T细胞的分化细胞的分化 细胞因子促进细胞因子促

17、进Th细胞分化细胞分化 Th1和和Th2细胞；细胞； Th17、 Tfh细胞；细胞； Treg细胞细胞 （CD4+CD25+Foxp3+） 记忆记忆T细胞细胞 CD4+T细胞的分化细胞的分化 生物学效应是杀伤靶细胞，因此初始性生物学效应是杀伤靶细胞，因此初始性CD8+T细胞细胞 比比CD4+T细胞需要更强的共刺激信号。细胞需要更强的共刺激信号。 根据共刺激信号的来源，根据共刺激信号的来源，CTL的活化有两种方式：的活化有两种方式： Th细胞依赖性细胞依赖性 Th细胞非依赖性细胞非依赖性 2. CD8+T细胞的分化细胞的分化 CTL作用的靶细胞作用的靶细胞 多低表达或不表达多低表达或不表达 协同

18、刺激分子；协同刺激分子； 需要专职需要专职APC参与参与 加工处理抗原；加工处理抗原； Th细胞分泌细胞分泌IL-2诱诱 导导CTL前体活化。前体活化。 （1） Th依赖性依赖性CTL细胞活化：细胞活化： 2. CD8+T细胞的分化细胞的分化 需要需要APC和和Th1的辅助的辅助 2. CD8+T细胞的分化细胞的分化 （2）Th细胞非依赖性细胞非依赖性CTL细胞活化：细胞活化： 高表达协同刺激分子的病毒感染高表达协同刺激分子的病毒感染DC，无需，无需Th细胞的辅细胞的辅 助直接刺激助直接刺激CD8+T细胞分化为细胞分化为CTL。 第三节第三节 T细胞的免疫效应和转归细胞的免疫效应和转归 三、细

19、胞免疫的生物学意义三、细胞免疫的生物学意义 二、二、CTL的免疫效应的免疫效应 一、一、Th的免疫效应的免疫效应 Th1的效应的效应 Th2的效应的效应 Th17的效应的效应 Tfh的效应的效应 四、活化四、活化T细胞的转归细胞的转归 不同效应不同效应T细胞亚群及其效应分子细胞亚群及其效应分子 一、一、Th的免疫效应的免疫效应 （一）（一）Th1的效应的效应 通过直接接触诱导通过直接接触诱导CTL分化，分化， 介导细胞免疫（主要清介导细胞免疫（主要清 除胞内感染的病原体）。除胞内感染的病原体）。 通过释放细胞因子，募集活化巨噬细胞、淋巴细胞，通过释放细胞因子，募集活化巨噬细胞、淋巴细胞， 诱导

20、细胞免疫，参与迟发型（诱导细胞免疫，参与迟发型（IV型）超敏反应。型）超敏反应。 Th1对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用 Th1对淋巴细胞的作用对淋巴细胞的作用 Th1对中性粒细胞的作用对中性粒细胞的作用 激活巨噬细胞激活巨噬细胞 诱生巨噬细胞诱生巨噬细胞 募集巨噬细胞募集巨噬细胞 IFN- 、CD40L IL-3、GM-CSF HSC TNF- 、LT- 、MCP-1黏附分子黏附分子 (血管血管) T与与提呈的提呈的Ag作用诱导其活化作用诱导其活化 （一）（一） Th1的效应的效应 IL-12 巨噬巨噬 细胞细胞 Th1 IFN- Ag CK CK CD40 CD40L A、吞噬杀伤、吞噬杀

21、伤 B、提呈抗原，放大、提呈抗原，放大Th1效应效应 C、造成组织损伤、造成组织损伤 巨噬细胞的作用巨噬细胞的作用 1、 Th1对巨噬细胞（对巨噬细胞（）的作用）的作用 Multinucleated giant cell 结核结节：巨噬细胞介导的病理性免疫效应结核结节：巨噬细胞介导的病理性免疫效应 若巨噬细胞不能杀若巨噬细胞不能杀 伤胞内菌伤胞内菌, 则局部则局部 形成慢性炎症反应形成慢性炎症反应 - 慢性肉芽肿慢性肉芽肿 TB 皮试阳性皮试阳性 （严重）（严重）TB 皮试（典型）皮试（典型） 结核菌素实验：现象和机制结核菌素实验：现象和机制 IV型超敏反应型超敏反应 2、 Th1对淋巴细胞的

22、作用对淋巴细胞的作用 -分泌分泌IL-2等，促进等，促进Th1、CTL和和NK细胞活化、增殖；细胞活化、增殖； -分泌分泌IFN- 等等辅助辅助B细胞分泌细胞分泌IgG，增强巨噬细胞的，增强巨噬细胞的 吞噬作用。吞噬作用。 （一）（一）Th1的效应的效应 Helper T Stimulates CTL and B Cells 3、Th1对中性粒细胞的作用对中性粒细胞的作用 通过产生淋巴毒素和通过产生淋巴毒素和TNF- ，活化中性粒细胞、活化中性粒细胞、 促进吞噬杀伤功能。促进吞噬杀伤功能。 （一）（一）Th1的效应的效应 IL-4，5，10，13 Th2 细胞细胞 肥大细胞肥大细胞 嗜酸（碱）

23、嗜酸（碱） 性粒细胞性粒细胞 B 细胞细胞 细胞增殖细胞增殖, IgM，IgG， IgA的分泌，的分泌， 释放炎释放炎 性介质性介质 脱颗粒脱颗粒 Th2 细细 胞胞 的的 生生 物物 学学 效效 应应 （二）（二）Th2的效应的效应 1. 辅助体液免疫应答：辅助体液免疫应答： IL-4、5、10、13等细等细 胞因子。胞因子。 2. 参与超敏反应性炎症：参与超敏反应性炎症： 活化肥大细胞、嗜碱活化肥大细胞、嗜碱 性粒细胞、嗜酸性粒性粒细胞、嗜酸性粒 细胞，参与超敏反应细胞，参与超敏反应 和抗寄生虫感染。和抗寄生虫感染。 （二）（二）Th2的效应的效应 （三）（三）Th17的效应的效应 分泌分

24、泌IL-17、22、21，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤，刺激上皮细胞、内皮细胞、成纤 维细胞和巨噬细胞分泌细胞因子。维细胞和巨噬细胞分泌细胞因子。 主要参与炎症反应、感染及自身免疫病。主要参与炎症反应、感染及自身免疫病。 趋化作用：分泌趋化作用：分泌IL-8、MCP-1。 促进造血：促进造血：G-CSF、GM-CSF。 诱导炎症：诱导炎症：IL-1 、IL-6、TNF- 和和PGE2。 （四）（四）Tfh的效应的效应 分泌分泌IL-21，并通过表达的，并通过表达的CD40L和和ICOS与与B 细胞表细胞表 达的达的CD40和和ICOS L相互作用，辅助相互作用，辅助B 细胞在生发中细胞在生发中

25、 心的存活、增殖，促进心的存活、增殖，促进B细胞向浆细胞分化、抗体类别细胞向浆细胞分化、抗体类别 转换和抗体亲和力成熟转换和抗体亲和力成熟。 二、二、CTL的免疫效应的免疫效应 效应：效应： 杀伤杀伤“改变改变”了的自身细胞了的自身细胞，如胞内病原体感染的，如胞内病原体感染的 细胞，肿瘤细胞或移植反应中的移植细胞等。细胞，肿瘤细胞或移植反应中的移植细胞等。 产生细胞因子调节免疫应答。产生细胞因子调节免疫应答。 过程：过程： 识别与结合靶细胞、胞内细胞器重新定向、颗粒胞识别与结合靶细胞、胞内细胞器重新定向、颗粒胞 吐和靶细胞崩解。吐和靶细胞崩解。 特点：特点：高效、特异，不损伤正常细胞，高效、特

26、异，不损伤正常细胞，受受MHC-I类类 分子的严格限制分子的严格限制。 （一）（一） CTL杀伤靶细胞的过程杀伤靶细胞的过程 1、效、效-靶细胞结合靶细胞结合 2、CTL的极化的极化 3、致死性攻击、致死性攻击 1、效、效-靶细胞结合（识别启动阶段）靶细胞结合（识别启动阶段） 初始初始 CTL T细胞细胞 抗原抗原 效应性效应性 CTL 趋化性趋化性 细胞因子细胞因子 感染部位感染部位 LFA1 ICAM1 CD2 LFA3 CTL 靶细胞靶细胞 非特异性结合非特异性结合 特异性结合特异性结合 寻找攻击目标寻找攻击目标 靶细胞靶细胞 2、CTL的极化的极化 TCR、共受体向效、共受体向效-靶接

27、触部位聚集，靶接触部位聚集，CTL内细胞骨架内细胞骨架 系统、高尔基体及胞浆颗粒等均向此部位聚集并重新系统、高尔基体及胞浆颗粒等均向此部位聚集并重新 排列、分布，保证排列、分布，保证CTL分泌的效应分子只作用于所接分泌的效应分子只作用于所接 触的靶细胞而不会对附近正常细胞产生影响。触的靶细胞而不会对附近正常细胞产生影响。 CTL攻击前的武器准备攻击前的武器准备 亚显微结构向效靶结合部位排列分布亚显微结构向效靶结合部位排列分布 3、致死性攻击、致死性攻击 CTL胞质颗粒中效应分子释放到效胞质颗粒中效应分子释放到效-靶结合面，效应分子靶结合面，效应分子 对靶细胞进行致死性攻击，通过多种杀伤机制诱导

28、靶细对靶细胞进行致死性攻击，通过多种杀伤机制诱导靶细 胞凋亡。胞凋亡。 CTL脱离靶细胞，寻找下一个目标。脱离靶细胞，寻找下一个目标。 （二）（二）CTL 杀伤靶细胞的机制杀伤靶细胞的机制 多种机制诱导靶细胞凋亡多种机制诱导靶细胞凋亡 穿孔素穿孔素/颗粒酶途径颗粒酶途径 死亡受体途径死亡受体途径 1、穿孔素（、穿孔素（perforin） / 颗粒酶（颗粒酶（granzyme）途径）途径 CD8+CTL特异识别特异识别pMHC I（靶细胞表面）（靶细胞表面） 穿孔素穿孔素 形成膜孔道形成膜孔道 靶细胞裂解死亡。靶细胞裂解死亡。 颗粒酶颗粒酶 （通过膜孔道）进入靶细胞（通过膜孔道）进入靶细胞激活凋

29、亡相关酶激活凋亡相关酶 系统系统细胞凋亡。细胞凋亡。 活化后活化后CTL表达表达FasL，并分泌，并分泌TNF- ， 可与靶细胞上的可与靶细胞上的Fas和和TNF受体结合，受体结合， 激活激活caspase参与的信号转导途径，诱导参与的信号转导途径，诱导 靶细胞凋亡。靶细胞凋亡。 （二）（二）CTL 杀伤靶细胞的机制杀伤靶细胞的机制 2、死亡受体（、死亡受体（Fas/FasL、 TNF- ）途径）途径 靶细胞靶细胞 穿孔素穿孔素 颗粒酶颗粒酶 Caspase 8等等 FasL Fas CTL CTL:引发凋亡，直接杀伤靶细胞引发凋亡，直接杀伤靶细胞 三、特异性细胞免疫应答的生物学意义三、特异性

30、细胞免疫应答的生物学意义 1. 抗感染抗感染 细胞内寄生病原体感染：胞内寄生细菌、病毒、细胞内寄生病原体感染：胞内寄生细菌、病毒、 真菌、寄生虫。真菌、寄生虫。 2. 抗肿瘤抗肿瘤 CTL对肿瘤的杀伤；细胞因子的直接抑瘤作用；对肿瘤的杀伤；细胞因子的直接抑瘤作用； 细胞因子激活巨噬细胞或细胞因子激活巨噬细胞或NK细胞的细胞毒作用；细胞的细胞毒作用； 细胞因子的其他抗肿瘤作用。细胞因子的其他抗肿瘤作用。 3. 免疫病理作用免疫病理作用 迟发型超敏反应；移植排斥；自身免疫性疾病。迟发型超敏反应；移植排斥；自身免疫性疾病。 四、活化四、活化T细胞的转归细胞的转归 （一）效应（一）效应T细胞的抑制或清

31、除细胞的抑制或清除 Treg的免疫抑制作用的免疫抑制作用 活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡 （二）记忆（二）记忆T细胞（细胞（memory T cell，Tm）的形成和）的形成和 作用作用 Tm的表型的表型 Tm的作用特点的作用特点 CD8+记忆记忆T细胞细胞 （一）效应（一）效应T细胞的抑制或清除细胞的抑制或清除 1、Treg的免疫抑制作用的免疫抑制作用 免疫应答晚期被诱导，详见第免疫应答晚期被诱导，详见第16章章 2、活化诱导的细胞死亡（、活化诱导的细胞死亡（ activation-induced cell death, AICD） 活化活化T细胞表达细胞表达Fas增多，多种细胞（增多

32、，多种细胞（CTL、NK）表）表 达的达的FasL与之结合，启动活化与之结合，启动活化T细胞的凋亡信号，诱细胞的凋亡信号，诱 导细胞凋亡。导细胞凋亡。 免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发免疫细胞活化并发挥免疫效应后，诱导的一种自发 的细胞凋亡。凋亡细胞被巨噬细胞清除。的细胞凋亡。凋亡细胞被巨噬细胞清除。 （二）记忆（二）记忆T细胞的形成和作用细胞的形成和作用 对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的对特异性抗原有记忆能力，寿命较长的T淋巴细胞。淋巴细胞。 1、Tm的表型：的表型：CD45RA，CD45RO+ 2、Tm的作用特点：的作用特点： 产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。产生更快、更强、更有效的再次免疫应答。 更容易被激活，较低抗原浓度下即可活化更容易被激活，较低抗原浓度下即可活化