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文档简介
1、 是一种常见病和多发病之一,群是一种常见病和多发病之一,群 体患病率约为体患病率约为3%5%,无性别之差和,无性别之差和 年龄界限,在我国至少有年龄界限,在我国至少有500万名癫痫万名癫痫 病人。其中病人。其中10%的病人由于渐进的神经的病人由于渐进的神经 损伤而发生临床难治性的癫痫发作。损伤而发生临床难治性的癫痫发作。 癫痫:癫痫:大脑局部病灶神经元兴奋性过高, 产生异常高频阵发性放电, 并向周围扩布 而引起的大脑功能失调综合征。 临床表现:临床表现:为突然发作、短暂的意识丧失、 感觉功能或精神异常,反复发作(运动、 感觉、意识、精神等)脑功能紊乱,并伴 有异常脑电图。 正常脑组织正常脑组织
2、 异常高频放电异常高频放电 病灶病灶 1.遗传因素; 2.炎症:脑部的炎症、中毒性脑病; 3.外伤瘢痕; 4.肿瘤; 5.寄生虫病; 6.焦虑、激动、失眠或劳累。 一、全身性发作 二、局限性发作 General epilepsy大发作 Local epilepsy 精神运动性发作 小发作 癫痫持续状态 杏仁核的点燃效应杏仁核的点燃效应 抗癫痫药(抗癫痫药(antiepileptic drugs)发展较慢)发展较慢 n1912年年 合成苯巴比妥;合成苯巴比妥; n1921年用于治疗癫痫。年用于治疗癫痫。 n1938年年 苯妥英钠苯妥英钠(大仑丁大仑丁)。 两种传统药物一直应用至今两种传统药物一直
3、应用至今 n1964年发现了丙戊酸钠。年发现了丙戊酸钠。 n近近20余年,又合成了很多新的药物,仍停余年,又合成了很多新的药物,仍停 留在对症治疗水平。到目前为止,并未发留在对症治疗水平。到目前为止,并未发 现疗效更好的药物。现疗效更好的药物。 u抑制癫痫病灶神经元的抑制癫痫病灶神经元的过度放电过度放电/ / 作用于病灶周围正常神经元,抑制异作用于病灶周围正常神经元,抑制异 常放电的常放电的扩散扩散。 受体机制:受体机制: 离子通道机制:离子通道机制: p兴奋抑制性神经元:兴奋抑制性神经元: 与增强与增强GABA介导的突触抑制作用介导的突触抑制作用有关有关: 激动激动GABAA受体、促进受体、
4、促进GABA介导的介导的Cl- 通道开放(频率增加通道开放(频率增加/时间延长)如时间延长)如BZs 和和PB。 阻滞细胞膜离子通道阻滞细胞膜离子通道,具有膜稳定作用。具有膜稳定作用。 阻断阻断Na+通道:通道: 苯妥英钠苯妥英钠(Phenytoin),卡马西平,卡马西平 (carbamazepine)。 阻滞阻滞T型型Ca2+通道:通道: 氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine)和乙琥胺和乙琥胺 (ethosuximide)。 抗癫痫药抗癫痫药 稳定细胞膜稳定细胞膜 抑制病灶放电抑制病灶放电 阻止异常放阻止异常放 电的扩散电的扩散 苯妥英钠苯妥英钠 (Phenytoin) 大仑丁大仑丁(d
5、ilantin) 首选药首选药 2. 2. 本品呈强碱性本品呈强碱性(Ph=10.4)(Ph=10.4), 刺激性大,故不宜肌内注射刺激性大,故不宜肌内注射, , 宜静脉注射。宜静脉注射。 4. 4. 血药浓度的血药浓度的个体差异个体差异较大,临床用较大,临床用 药应个体化。药应个体化。 3.3. 血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率约为约为9090,大部分,大部分 经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英经肝药酶代谢为无活性的羟基苯妥英。 3. 3. 高浓度时高浓度时抑制神经末梢对抑制神经末梢对GABA的摄取,的摄取, 从而从而增强增强GABA介导的介导的突触后抑制作用。突触后抑制作用。 . 阻断电压依赖性
6、阻断电压依赖性Na+通道:通道:降低细胞膜降低细胞膜 的兴奋性,从而能阻止癫痫病灶神经元的的兴奋性,从而能阻止癫痫病灶神经元的 高频高频异常向正常脑组织扩散。异常向正常脑组织扩散。 药理作用药理作用 2 2. 阻断电压依赖性阻断电压依赖性Ca2+通道:与通道:与抑制抑制Ca2+ 的内流有关的内流有关。 临床应用临床应用 2. 2. 治疗神经痛:治疗神经痛:用于治疗三叉神经、舌用于治疗三叉神经、舌 咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。咽神经和坐骨神经等神经性疼痛。 3. 3. 抗心律失常:抗心律失常:治疗室性心律失常。治疗室性心律失常。 厌食、恶心、呕吐厌食、恶心、呕吐和和 腹痛腹痛等症状等症状; 不
7、良反应不良反应 2齿龈增生齿龈增生:多见于儿童:多见于儿童 和青少年,发生率约和青少年,发生率约20。 3 3神经系统反应:神经系统反应:与剂量有关的反应,与剂量有关的反应, 药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神药量中毒出现为眩晕、共济失调、精神 错乱或昏迷等。错乱或昏迷等。 4 4过敏反应:过敏反应:可发生皮疹、粒细胞血小可发生皮疹、粒细胞血小 板减少等。板减少等。 不良反应不良反应 5低钙血症和骨软化症低钙血症和骨软化症:加速:加速Vit.D代谢,代谢, 所致。所致。 6 6巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血:抑制叶酸的吸收。:抑制叶酸的吸收。 7 7其它反应:其它反应:偶致畸胎,故孕妇慎用。
8、偶致畸胎,故孕妇慎用。 静注过快,可致心律失常、心脏抑制。静注过快,可致心律失常、心脏抑制。 保泰松可与保泰松可与phenytoin竞争竞争血浆蛋白血浆蛋白的的 结合部位,增加其血药浓度。结合部位,增加其血药浓度。 药物相互作用药物相互作用 Phenytoin诱导肝药酶诱导肝药酶而加速多种药物而加速多种药物 如皮质激素、避孕药等的代谢和降低其如皮质激素、避孕药等的代谢和降低其 药效。药效。 Cimetidine等通过等通过抑制肝药酶抑制肝药酶而提高而提高 phenytoin的血药浓度的血药浓度。 主要用于治疗伴有精神症状的主要用于治疗伴有精神症状的 癫痫发作药物癫痫发作药物 卡马西平卡马西平(
9、 (carbamazepine) 首选药首选药 酰胺咪嗪酰胺咪嗪 广谱抗癫痫药,是治疗伴有精神症状的精 神运动性发作首选药物,是治疗单纯局限 性发作和大发作的首选药物之一。 抗抑郁作用; 用于中枢性痛症(三叉神经痛和舌咽神经 痛),疗效优于苯妥英。 n作用机制类似作用机制类似Phenytoin。 主要用于治疗小发作主要用于治疗小发作 (失神性发作)的抗癫痫药(失神性发作)的抗癫痫药 乙琥胺(乙琥胺(ethosuximideethosuximide) 癫癎局限性发作癫癎局限性发作癫癎小发作患儿癫癎小发作患儿 首选药首选药 乙琥胺乙琥胺(ethosuximide(ethosuximide) 抑制抑
10、制T型型Ca2+通道;是治疗小发作(失通道;是治疗小发作(失 神性发作)的首选药。对其它类型无效。神性发作)的首选药。对其它类型无效。 不良反应不良反应:胃肠道反应,可致精神行为:胃肠道反应,可致精神行为 异常,异常,诱发精神病诱发精神病,偶见噬酸性粒细胞,偶见噬酸性粒细胞 缺乏症或缺乏症或粒细胞缺乏症,甚至再障粒细胞缺乏症,甚至再障。 主要用于治疗癫痫持续状态主要用于治疗癫痫持续状态 的抗癫痫药的抗癫痫药 地西泮地西泮(diazepam) 首选药首选药 地西泮地西泮(diazepam) 作用于作用于GABA受体,是治疗受体,是治疗癫痫持续癫痫持续 状态状态的首选药。的首选药。 静注时需防止过
11、快引起呼吸抑制。静注时需防止过快引起呼吸抑制。 (参见第(参见第15章)章) 苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital,luminal) 作用于作用于GABAGABA受体,是治疗受体,是治疗癫痫持续状癫痫持续状 态态的备选药物。的备选药物。 静注时需防止过快引起呼吸抑制。静注时需防止过快引起呼吸抑制。 其他抗癫痫药其他抗癫痫药 广谱抗癫痫药: 丙戊酸钠丙戊酸钠( (sodium valproate) 抗痫灵(抗痫灵(antiepilepsirine) n为为 n偶见肝损害(万分之一),个别可因偶见肝损害(万分之一),个别可因肝肝 功能衰竭功能衰竭而死亡。多药合用更易发生肝而死亡。多药合用更
12、易发生肝 损害,损害,儿童慎用儿童慎用! 丙戊酸钠丙戊酸钠( (sodium valproate) 抗痫灵抗痫灵(antiepilepsirine) 国产抗癫痫药 氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine) 单纯型单纯型癫痫先试用首选药物,剂量从小到大逐增,癫痫先试用首选药物,剂量从小到大逐增, 直至获得高效低毒的效应。病情复杂者常需直至获得高效低毒的效应。病情复杂者常需联合用药联合用药。 2. 2. 合理疗程合理疗程 疗效理想不换药,维持治疗疗效理想不换药,维持治疗2 23 3年,逐渐停药防年,逐渐停药防 复发。换药须有过渡期,照用原药加新药,待新药有复发。换药须有过渡期,照用原药加新药,待
13、新药有 疗效才能逐渐停用原药。疗效才能逐渐停用原药。 3. 3. 控制不良反应控制不良反应 抗癫痫药的合理应用抗癫痫药的合理应用 是由于中枢神经系统过度兴奋而是由于中枢神经系统过度兴奋而 引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽引起的全身骨骼肌呈强直性或阵挛性抽 搐,常见于高热、破伤风、子痫和中枢搐,常见于高热、破伤风、子痫和中枢 兴奋药中毒等引起的惊厥兴奋药中毒等引起的惊厥。 第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药 常用的抗惊厥常用的抗惊厥药药有苯二氮卓类如有苯二氮卓类如 diazepam、巴比妥类如、巴比妥类如 phenobarbital、magnesium sulfate 和水合氯醛和水合氯醛(chl
14、oral hydrate)。 硫酸镁硫酸镁(Magnesium sulfate) 1. 抗惊厥抗惊厥:阻断神经肌肉接头的传递阻断神经肌肉接头的传递。Mg2+竞竞 争性地与争性地与Ca2+受点结合,抑制受点结合,抑制Ca2+内流,从而内流,从而 使运动神经末梢使运动神经末梢ACh释放减少,产生肌肉松弛释放减少,产生肌肉松弛 作用。当作用。当Mg2+过量中毒时同理可用过量中毒时同理可用Ca2+来解救。来解救。 2. 降血压:降血压:可使血管扩张和血压下降。可使血管扩张和血压下降。 3. 中枢抑制:中枢抑制:大剂量时由于中枢神经系统抑制大剂量时由于中枢神经系统抑制 而出现感觉和意识障碍。而出现感觉和意识障碍。 注射给药注射给药 抢救窒
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