微生物药物抗生素课件

1、微生物药物抗生素1 微生物药物微生物药物抗生素抗生素 微生物药物抗生素2 二、二、抗生素的发展简史抗生素的发展简史 我国我国: 豆腐上的霉菌治疗疮疖等疾病豆腐上的霉菌治疗疮疖等疾病 欧洲、南美欧洲、南美: 发霉面包治疗溃疡、肠道感染发霉面包治疗溃疡、肠道感染 巴斯德：巴斯德：某些微生物对炭疽杆菌抑制作用某些微生物对炭疽杆菌抑制作用 梅契尼科夫：梅契尼科夫：利用乳酸杆菌抑制人肠道腐生菌利用乳酸杆菌抑制人肠道腐生菌（Metchnikoff） Fleming：1929年第一个发现青霉素年第一个发现青霉素 Waksman：1945年发现链霉素年发现链霉素 Waksman：开创了抗生素时代：开创了抗生素

2、时代 探讨土壤中微生物的拮抗作用探讨土壤中微生物的拮抗作用 放线菌是抗生素的广阔资源放线菌是抗生素的广阔资源 19461950：氯霉素、金霉素和土霉素：氯霉素、金霉素和土霉素 1951：红霉素：红霉素 1956：抗真菌的制霉菌素：抗真菌的制霉菌素 1957：卡那霉素：卡那霉素 60年代以来：半合成抗生素迅速发展年代以来：半合成抗生素迅速发展 微生物药物抗生素3 三、三、抗生素的分类方法抗生素的分类方法 方方 法法 种种 类类举举 例例 根根 据据 生生 物物 来来 源源 由放线菌产生的抗生素由放线菌产生的抗生素 由真菌产生的抗生素由真菌产生的抗生素 由细菌产生的抗生素由细菌产生的抗生素 由植物

3、及动物产生的抗生素由植物及动物产生的抗生素 链霉素、红霉素、四环素链霉素、红霉素、四环素 青霉素、头孢菌素青霉素、头孢菌素C 多粘菌素、杆菌肽多粘菌素、杆菌肽 地衣酸、绿藻素地衣酸、绿藻素 根根 据据 抗抗 生生 素素 的的 作作 用用 对对 象象 抗革兰氏阳性细菌的抗生素抗革兰氏阳性细菌的抗生素青霉素、红霉素、新生霉素青霉素、红霉素、新生霉素 抗革兰氏阴性细菌的抗生素抗革兰氏阴性细菌的抗生素多粘菌素多粘菌素 抗真菌的抗生素抗真菌的抗生素 放线酮、制霉菌素、放线酮、制霉菌素、 灰黄霉素、两性霉素灰黄霉素、两性霉素 抗肿瘤的抗生素抗肿瘤的抗生素 放线菌素放线菌素D、丝裂霉素、丝裂霉素C、 柔红霉

4、素、博莱霉素柔红霉素、博莱霉素 抗结核分枝杆菌的抗生素抗结核分枝杆菌的抗生素链霉素、新霉素、卡那霉素链霉素、新霉素、卡那霉素 抗球虫的抗生素抗球虫的抗生素盐霉素、莫能霉素盐霉素、莫能霉素 调节植物生长的抗生素调节植物生长的抗生素赤霉素赤霉素 抗稻瘟病的抗生素抗稻瘟病的抗生素井冈霉素井冈霉素 抗病毒抗生素抗病毒抗生素阿糖胞苷阿糖胞苷 微生物药物抗生素4 根根 据据 抗抗 生生 素素 的的 作作 用用 机机 制制 抑制细胞壁合成的抗生素抑制细胞壁合成的抗生素青霉素、瑞斯托霉素青霉素、瑞斯托霉素 影响细胞膜功能的抗生素影响细胞膜功能的抗生素制霉菌素制霉菌素 抑制核酸合成的抗生素抑制核酸合成的抗生素

5、丝裂霉素丝裂霉素C、博莱霉素、博莱霉素、 柔红霉素柔红霉素 抑制蛋白质合成的抗生素抑制蛋白质合成的抗生素 链霉素、红霉素、链霉素、红霉素、 四环素、氯霉素四环素、氯霉素 抑制生物能作用的抗生素抑制生物能作用的抗生素 抗霉素（抑制电子转移）抗霉素（抑制电子转移） 短杆菌肽（抑制氧化磷短杆菌肽（抑制氧化磷 酸化作用）酸化作用） 影响细胞内影响细胞内Na 、 、K 平衡 平衡 的抗生素的抗生素 盐霉素盐霉素 微生物药物抗生素5 根根 据据 抗抗 生生 素素 的的 化化 学学 结结 构构 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素青霉素、头孢菌素、硫霉素、诺卡霉素青霉素、头孢菌素、硫霉素、诺卡霉素 氨基环醇类抗生

6、素氨基环醇类抗生素链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素 四环类抗生素四环类抗生素四环素、金霉素、土霉素四环素、金霉素、土霉素 蒽环类抗生素蒽环类抗生素柔红霉素、洋红霉素、阿克拉霉素柔红霉素、洋红霉素、阿克拉霉素 肽类抗生素肽类抗生素多粘菌素、放线菌素、杆菌肽多粘菌素、放线菌素、杆菌肽 糖肽类抗生素糖肽类抗生素万古霉素、去甲万古霉素万古霉素、去甲万古霉素 多烯类抗生素多烯类抗生素两性霉素、曲古霉素两性霉素、曲古霉素 聚醚类抗生素聚醚类抗生素盐霉素、莫能霉素盐霉素、莫能霉素 安莎类

7、抗生素安莎类抗生素利福霉素、康乐霉素利福霉素、康乐霉素 微生物药物抗生素6 根根 据据 抗抗 生生 素素 生生 物物 合合 成成 途途 径径 氨基酸、肽类衍生物氨基酸、肽类衍生物 简单的氨基酸衍生物简单的氨基酸衍生物环丝氨酸、重氮丝氨酸环丝氨酸、重氮丝氨酸 寡肽抗生素寡肽抗生素青霉素、头孢菌素青霉素、头孢菌素 多肽类抗生索多肽类抗生索多粘菌素、杆菌肽多粘菌素、杆菌肽 多肽大环内酯抗生素多肽大环内酯抗生素放线菌素放线菌素 含嘌呤和嘧啶基团的抗生素含嘌呤和嘧啶基团的抗生素曲古霉素、嘌呤霉素曲古霉素、嘌呤霉素 糖类衍生物糖类衍生物 糖苷类抗生素糖苷类抗生素 链霉素、新霉素、卡那霉素、链霉素、新霉素、

8、卡那霉素、 巴龙霉素巴龙霉素 2. 与大环内酯连接的糖苷类抗生素与大环内酯连接的糖苷类抗生素红霉素、碳霉素红霉素、碳霉素 以乙酸、丙酸为单位的衍生物以乙酸、丙酸为单位的衍生物 乙酸衍生物乙酸衍生物四环类抗生素、灰黄霉素四环类抗生素、灰黄霉素 丙酸衍生物丙酸衍生物红霉素红霉素 多烯类抗生素多烯类抗生素制霉菌素、曲古霉素制霉菌素、曲古霉素 微生物药物抗生素7 主要抗菌抗生素主要抗菌抗生素 类类 别别 抗生素抗生素产生菌产生菌作用范围作用范围 - 内内 酰酰 胺胺 类类 青霉素青霉素产黄青霉产黄青霉G+ 头孢菌素头孢菌素顶头孢霉顶头孢霉G+、G 头霉素头霉素C耐内酰胺链霉菌耐内酰胺链霉菌G+、G 诺

9、卡菌素诺卡菌素A均匀诺卡氏菌均匀诺卡氏菌G+、G 棒酸棒酸棒状链霉菌棒状链霉菌 G+、G 、 、 抑制抑制 -内酰胺酶内酰胺酶 硫霉素硫霉素橄榄色链霉菌橄榄色链霉菌G+、G 氨氨 基基 环环 醇醇 类类 链霉素链霉素灰色链霉菌灰色链霉菌G+、G 卡那霉素卡那霉素A、B卡那霉素链霉菌卡那霉素链霉菌G+、G 庆大霉素庆大霉素棘孢小单孢菌棘孢小单孢菌G+、G 新霉素新霉素弗氏链霉菌弗氏链霉菌G 大大 环环 内内 酯酯 类类 红霉素红霉素指孢囊链霉菌指孢囊链霉菌 G+ 螺旋霉素螺旋霉素生二素链霉菌生二素链霉菌 麦迪霉素麦迪霉素生米卡链霉菌生米卡链霉菌 交沙霉素交沙霉素那波链霉菌交沙霉素变种那波链霉菌交

10、沙霉素变种 微生物药物抗生素8 四环类四环类 四环素四环素金霉素链霉菌金霉素链霉菌 G+、G 金霉素金霉素金霉素链霉菌金霉素链霉菌 土霉素土霉素龟裂链霉菌龟裂链霉菌 肽类肽类 多粘菌素多粘菌素B多粘芽孢杆菌多粘芽孢杆菌G 杆菌肽杆菌肽枯草杆菌、地衣芽孢杆菌枯草杆菌、地衣芽孢杆菌G+ 结核放线菌素结核放线菌素灰色轮丝链霉菌灰色轮丝链霉菌Myco. 糖肽类糖肽类 万古霉素万古霉素东方诺卡氏菌东方诺卡氏菌 G 瑞斯托菌素瑞斯托菌素苍黄诺卡氏菌苍黄诺卡氏菌 多烯类多烯类 制霉菌素制霉菌素诺尔斯链霉菌诺尔斯链霉菌 F 两性霉素两性霉素结节链霉菌结节链霉菌 安莎类安莎类 利福霉素利福霉素地中海诺卡氏菌地中

11、海诺卡氏菌G 、 、My 灰黄霉素灰黄霉素灰黄青霉灰黄青霉F 微生物药物抗生素9 主要抗肿瘤抗生素主要抗肿瘤抗生素 类别类别抗生素抗生素产生菌产生菌 多肽类多肽类 争光霉素争光霉素轮丝链霉菌轮丝链霉菌 放线菌素放线菌素抗生链霉菌抗生链霉菌 新嗜癌菌素新嗜癌菌素金羊毛链霉菌金羊毛链霉菌 蒽环类蒽环类 柔红霉素柔红霉素波赛链霉菌、天蓝淡红链霉菌波赛链霉菌、天蓝淡红链霉菌 阿霉素阿霉素波赛链霉菌变种波赛链霉菌变种 洋红霉素洋红霉素洋红马杜拉菌洋红马杜拉菌 阿克拉菌素阿克拉菌素加利利链霉菌加利利链霉菌 其它其它 光神霉素光神霉素白泥链霉菌白泥链霉菌 链脲霉素链脲霉素不产色链霉菌不产色链霉菌 色霉素色霉

12、素A8灰色链霉菌灰色链霉菌 匹马菌素匹马菌素纳塔耳链霉菌纳塔耳链霉菌 丝裂霉素丝裂霉素头状链霉菌头状链霉菌 博莱霉素博莱霉素轮生链霉菌轮生链霉菌 微生物药物抗生素10 五五. 抗生素的作用机制抗生素的作用机制 1. 抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成：青霉素、头孢菌素：青霉素、头孢菌素 杆菌肽等杆菌肽等 青霉素：抑制细菌细胞壁肽聚糖合成青霉素：抑制细菌细胞壁肽聚糖合成 对对G+、生长旺盛生长旺盛细胞效果明显细胞效果明显 多氧霉素（多氧霉素（polyoxin）：杀真菌）：杀真菌 抑制细胞壁中几丁质的合成抑制细胞壁中几丁质的合成 微生物药物抗生素11 2. 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成： 链霉素、庆大霉

13、素、卡那霉素链霉素、庆大霉素、卡那霉素 四环素类抗生素、红霉素等四环素类抗生素、红霉素等 抑制机制不同抑制机制不同 卡那霉素、链霉素、春雷霉素等主要作用于卡那霉素、链霉素、春雷霉素等主要作用于 30S亚基亚基 氯霉素、林可霉素、红霉素等作用于氯霉素、林可霉素、红霉素等作用于50S亚基亚基 有些抗生素在蛋白质合成的不同阶段起作用有些抗生素在蛋白质合成的不同阶段起作用 具有选择毒性作用具有选择毒性作用 微生物药物抗生素12 3. 抑制细胞膜功能抑制细胞膜功能 多肽类抗生素：多粘菌素、短杆菌素多肽类抗生素：多粘菌素、短杆菌素 细胞膜损伤、细胞物质泄露细胞膜损伤、细胞物质泄露 多粘菌素与细胞膜结合，使脂多糖解体，脂蛋多粘菌素与细胞膜结合，使脂多糖解体，脂蛋 白部分改变，对革蓝氏阴性菌作用强白部分改变，对革蓝氏阴性菌作用强 多烯类抗生素：与真菌细胞膜中固醇类结合多烯类抗生素：与真菌细胞膜中固醇类结合 破坏细胞膜的结构破坏细胞膜的结构 对细菌无效对细菌无效 微生物药物抗生素13 4.