络活喜肾内科科会课件

1、 络活喜肾内科科会2 患者比例患者比例(%) 10 20 40 60 死于心血管疾病死于心血管疾病死于肾衰竭死于肾衰竭 58% 19% 超过一半超过一半合并高血压的合并高血压的CKD患者死于患者死于心血管疾病心血管疾病 K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Stratification Shulman NB,et al.Hypertension. 1989 May;13(5 Suppl):I80-93. 络活喜肾内科科会3 1.严格控制血压严

2、格控制血压 目标血压：目标血压：130/80 mmHg 如果蛋白尿如果蛋白尿1g/天天，目标血压则更低目标血压则更低 2.降低心血管疾病危险降低心血管疾病危险3. 保护肾脏，延缓肾病进展保护肾脏，延缓肾病进展 Journal of Hypertension 2007, 25:11051187.中国高血压指南. JNC 7 络活喜肾内科科会4 0 9 8 7 6 5 4 3 2 1 发生心肌梗死的患者比例（发生心肌梗死的患者比例（%） 安慰剂安慰剂 (n=569) 厄贝沙坦厄贝沙坦 (n=579) 络活喜络活喜 (n=567) P=0.021 危险降低危险降低 42% 络活喜显著降低高血压伴糖尿

3、病肾病患者心血络活喜显著降低高血压伴糖尿病肾病患者心血 管风险管风险 N Engl J Med 2001;345:851-60 2003 IDNT 络活喜肾内科科会5 16.5 16 15.5 15 14.5 14 13.5 13 总体心血管事件和总体心血管事件和 心血管手术发生率心血管手术发生率(%) 阿替洛尔阿替洛尔+苄氟噻嗪苄氟噻嗪络活喜络活喜+培哚普利培哚普利 (N=989) (N=825) P0.0001 危险危险 降低降低 17% Dahlof B et al. Lancet 2005:366;895-906 络活喜肾内科科会6 1% VS.安慰剂安慰剂 VS.ACEI VS.AR

4、BVS.利尿剂利尿剂/受体阻滞剂受体阻滞剂 荟萃分析荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136) 冠心病事件发生危险降低冠心病事件发生危险降低(%) 荟萃分析荟萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245) 荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 荟萃分析荟萃分析: ALLHAT(n=18102)/ CAMELOT(n=1336) Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361. 4% P=0.26 P=0.89 P=0.

5、009 18% P=0.031 31% 荟萃分析：络活喜更多减少冠心病事件荟萃分析：络活喜更多减少冠心病事件 络活喜肾内科科会7 荟萃分析荟萃分析: ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257) VS.安慰剂安慰剂VS.ACEIVS.ARB VS.利尿剂利尿剂/受体阻滞剂受体阻滞剂 荟萃分析荟萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136) 脑卒中发生危险降低脑卒中发生危险降低(%) 荟萃分析荟萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336) 荟萃分析荟萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=1524

6、5) 络活喜减少脑卒中络活喜减少脑卒中 P=0.002 14% 16% P=0.032P=0.004 18% P=0.038 40% Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361. 络活喜肾内科科会8 William J. Elliott et al. Circulation 2006;113:2763-2772 冠冠 心心 病病 的的 相相 对对 风风 险险 比比 CCB与对照药物收缩压差值与对照药物收缩压差值 (mm Hg) ACTION NORDIL INSIGHT STOP-2-A STOP-2-C ALLHAT-A AL

7、LHAT-D INVEST CONVINCE ASCOT VALUE Syst-Eur Syst-China IDNT-pbo IDNT-Irbe -5 0 5 10 15 0.50 0.75 1.00 1.25 1.50 降压未带来相应获益区降压未带来相应获益区 络活喜肾内科科会9 JAN A.Staessen. et al.Hypertens Res 2005;28:385-407 心梗获益心梗获益(%) 血压变化血压变化(mmHg) -2 -4 -6 -8 -50 -40 -30 -20 -10 0 10 20 30 P=0.95 P=0.82 P=0.24 预测心梗获益预测心梗获益实际

8、心梗获益实际心梗获益SBP P=0.002 络活喜络活喜 PREVENT (n=825) CAMELOT (n=1318) IDNT (n=1136) 硝苯地平硝苯地平 控释片控释片 ACTION (n=7665) 络活喜肾内科科会10 ALLHATVALUEASCOT-BPLACASE-J -10 -17.3 -15.2 -27.5 -25.7 -30.0 -28.1 降压幅度降压幅度(mmHg) -30 -20 -10 0 络活喜络活喜 对照药对照药 -11.5 治疗时间治疗时间5年年4.2年年5.5年年3.2年年 病人数病人数18102 15245192574728 基线血压基线血压14

9、6/84mmHg155/88mmHg164/95mmHg163/92mmHg 1.JAMA. 2002;288:2981-2997. 2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 202231. 3.Bjorn Dahlof et al. Lancet 2005; 366: 895906. 4.Neil R Poulter et al. Lancet 2005; 366: 907913. 5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8. P 0.0001 P 0.001 赖诺普利赖诺普利 缬沙坦缬沙坦 阿替洛尔阿替洛尔 坎地沙坦坎地沙坦 络

10、活喜肾内科科会11 同等条件下，络活喜同等条件下，络活喜T/P比值最高比值最高 Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8. 硝苯地平控释片硝苯地平控释片60mg 络活喜络活喜10mg 非洛地平缓释片非洛地平缓释片10mg DBP SBPDBP SBPDBP SBP T/P比值比值 68% 88% 50% 53% 82% 34% 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% 美国美国FDA T/ P下限下限 络活喜肾内科科会12 络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片络活喜控制清晨血压显著优于硝苯地平控释片 Ferrucci A, et al. Cli

11、n. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-72 140 130 120 110 90 80 70 65 56810 12141618202224 2 血压血压(mmHg) 一天中的时间点一天中的时间点 络活喜络活喜硝苯地平控释片硝苯地平控释片 络活喜肾内科科会13 Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225. 收缩压收缩压 (mmHg) 络活喜组络活喜组(n=1042)阿替洛尔组阿替洛尔组(n=1031) 外周收缩压外周收缩压中心收缩压中心收缩压 相差相差0.7mmHg (P=0.2) 相差相差4.3mmHg

12、(P0.0001) 120 122 124 126 128 130 132 134 136 络活喜为基础治疗方案更有效控制中心动脉压络活喜为基础治疗方案更有效控制中心动脉压 络活喜肾内科科会14 N-型型Ca 2+通道：通道： 同时分布于出同时分布于出/入球小动脉入球小动脉 阻断阻断N-型型Ca 2+通道同时扩张出通道同时扩张出/入球入球 小动脉，降低肾小球压小动脉，降低肾小球压 L-型型Ca 2+通道：通道： 仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉 阻断阻断L-型型Ca 2+通道主要扩张入球小动脉，通道主要扩张入球小动脉， 升高肾小球压升高肾小球压 Koichi Hayashi,et al.C

13、irculation Research.2007;100:342-353. 络活喜同时作用于络活喜同时作用于 L,N-型通道型通道 硝苯地平仅作用于硝苯地平仅作用于 L-型通道型通道 出球小动脉出球小动脉 入球小动脉入球小动脉 络活喜肾内科科会15 0 0.5 1 络活喜络活喜 硝苯地平硝苯地平 出球出球/入球小动脉扩张比率入球小动脉扩张比率 Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353. 络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡络活喜扩张出入球小动脉作用更均衡 络活喜肾内科科会16 P0.001 P0.001 P=0.001 6

14、年时氯噻酮组年时氯噻酮组eGFR 6年时络活喜组年时络活喜组eGFR 6年时年时ACEI组组eGFR eGFR(mL/min/1.73 m2) 基线基线eGFR 90 mL/min/1.73 m2 基线基线eGFR 60-89 mL/min/1.73 m2 基线基线eGFR 60 mL/min/1.73 m2 ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997. 随访随访6年时，络活喜组年时，络活喜组eGFR与基线与基线eGFR最为接近最为接近 40 50 60 70 80 90 100 110 络活喜肾内科科会17 络活

15、喜保护肾脏：络活喜保护肾脏： 与单用与单用ACEI相比，络活喜联合相比，络活喜联合ACEI更多逆转微量蛋白尿更多逆转微量蛋白尿 80 70 60 50 40 30 20 10 0 福辛普利福辛普利 (n=102） 络活喜络活喜 +福辛普利福辛普利 (n=104） 46% 67% 治疗后治疗后UAE30 mg/24h患者比例（患者比例（%） Roberto Fogari et al. AJH 2002; 15:1042-1049. 络活喜肾内科科会18 G. Kungys,et al.Eur J clin Pharmacol.2003;59:291-295 络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜

16、无需调整剂量络活喜不被透析清除，透析患者使用络活喜无需调整剂量 5.94 0.12 0 1 2 3 4 5 6 7 同期血药浓度同期血药浓度同期透析液药物浓度同期透析液药物浓度 络活喜药物浓度络活喜药物浓度(ng/ml) 络活喜肾内科科会19 Masayoshi Kojima,et al. Nephron Clin Pract 2004;97:c49c53 硝苯地平控释片硝苯地平控释片 血药浓度血药浓度(ug/L) 血液透析前血液透析前血液透析后血液透析后 P0.05 56 22.5 0 10 20 30 40 50 60 络活喜：疗效不受透析影响络活喜：疗效不受透析影响 络活喜肾内科科会20 硝苯地平硝苯地平非洛地平非洛地平络活喜络活喜尼群地平尼群地平地尔硫卓地尔硫卓 25 20 15 10 5 0 表观分布容积表观分布容积(l/Kg) 1.4 10.0 21.0 13.4 络活喜络活喜表观表观分布容积分布容积最最高高的的CCB 5.3 Cardiovascular Drugs and Therapy 1997;10:869-872 络活喜肾内科科会21 Norvasc USPI. Adlat CC USPI. PLENDIL (f