胃癌化疗新进展课件

1、1 胃癌化疗新进展胃癌化疗新进展 南京医科大学肿瘤学教研室南京医科大学肿瘤学教研室 江苏省人民医院肿瘤中心江苏省人民医院肿瘤中心 束永前束永前 2005-08-29 2 化学治疗是胃癌临床研究重点 AGC化学治疗是研究热点。 围手术辅助化疗（新辅化、术后辅化）研究有待深入。 区域化疗（介入、腔内、癌灶内）在发展。 提高有效率是近期目标，生活质量高、生存期长是最终目标 。 高效、安全、方便、价廉的化疗药是研究方向。 3 使AGC化疗进步的因素 研制开发新药 老药新用 合理联合用药 综合治疗原则 个体化制定方案 循证肿瘤学应用 4 含新药化疗方案占绝大多数 AGCACRC 新药94% 新药98%

2、统计 2003,ASCO,Ref,AGC49,ACRC115 5 AGC含新药化疗方案逐年增多 统计ASCO2000-2003 93% 76% 65% 100% 0 200020012002 50% yr 94% 2003 6 AGC全身化疗含新药方案%(10%) ASCO,2003 17% 30% 15% 100 0 乐沙定 CAPS-1 50 PCT 13% 15% 泰索帝 7 新药使AGC疗效达到新水平 RR%：含新药方案使AGC提高了20-30%达到。50%。 TTP：达到6-8个月 OS：mOS达到10-17个月（中位11.4）lyr生存提高。 QOL：改善50%。 不良反应：减少，

3、可控，化疗相关死亡 。 8 常用化疗药治疗胃癌50年 195019601970198019902000 5-FU CTX MTX MMC CDDP HCPT UFT FTL ADM VP-16 EPI 泰索帝 TXT Iri TS-1 CAPE 乐沙定 9 胃癌靶向治疗进展 Iressa（EGFR酪氨酸激酶抑制剂） 体外研究体外研究 显示出对人胃癌细胞株显著的抗肿瘤和细胞周期阻滞作用， 并且与LOHP和PTX有协同作用。 SN38可增强人胃癌细胞株的EGFR信号转导，提示在胃癌的 治疗中CPT-11和Iressa联合用药可能存在协同作用。 10 Iressa（EGFR酪氨酸激酶抑制剂） 临床试

4、验(II期) 75例经治失败的胃转移腺癌患者，口服Iressa，250mg/day OR 500mg/day 1例达到PR，12例达到SD Iressa单药治疗耐受性好，可获得18.3的控制率 11 Bevacizumab（VEGF单抗）单抗） 临床试验(II期) Bevacizumab 15 mg/kg d1 Irinotecan 65 mg/m2 d1,8 Cisplatin 30 mg/m2 d1,8 Repeated every 21 days 20例胃癌及食管癌患者中，例胃癌及食管癌患者中，12例获得例获得PR，4例获得至例获得至 少少4周周SD 耐受性好，预期生存期可提高耐受性好，

5、预期生存期可提高50（7.5个月）个月） 12 Marimastat (MMPs抑制剂）抑制剂） III期临床试验表明，口服期临床试验表明，口服Marimastat，对于不能手术对于不能手术 的胃癌病人，其无病进展生存期得到明显改善的胃癌病人，其无病进展生存期得到明显改善 13 AGC全身化疗最新进展全身化疗最新进展 泰索帝泰索帝(Taxotere) RCT()试验试验(V325) 乐沙定乐沙定(Eloxatin)二联、三联方案二联、三联方案 14 泰索帝联合方案泰索帝联合方案(DCF)治疗治疗AGC 15 DCT(泰索帝)治疗AGC新进展 Taxane类中最早最多单药治疗AGC(1994-)

6、，RR20-24% ASCO(2003)新药治疗AGC联合方案含泰索帝者30% Taxane 类中泰索帝首先完成RCT(III)：DCF vs CF(V325) RCT结果推荐DCF为AGC一线治疗 泰索帝联合治疗AGC受到欧美亚各国重视 16 MAGIC 试验试验: 研究设计研究设计 围手术期化疗围手术期化疗 503例胃癌患例胃癌患 者者 单手术治疗单手术治疗 ECF x 3 手术手术 ECF x 3 Allum WH, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:2493 (abst 998) R 17 Allum et al. ASCO, 2003 MAG

7、IC trial 最新生存结果 (ASCO 2005): HR: 0.75, p=0.009 18 关键信息关键信息 说明胃癌围手术期化疗的益处说明胃癌围手术期化疗的益处 新的辅助治疗试验新的辅助治疗试验 (PETACC)将对将对 TXT/ELX 联合方案联合方案 进行探索进行探索 19 4014摘要摘要: 泰索帝泰索帝,卡铂及卡铂及5FU 与表柔比星与表柔比星,顺铂及顺铂及 5FU 对于局部进展期胃癌治疗的一项对于局部进展期胃癌治疗的一项 III 期随期随 机试验的最后结果机试验的最后结果 Elsaid AA, Elkerm 20 Study design SWOG 9504 泰索帝泰索帝

8、(75 mg/m2) 5-FU (1200 mg/m2) Carboplatin (AUC6) (n=30) Epirubicin Cisplatin 5-FU (n=34) G-CSF support provided to both groups DF-carbo ECF Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 4014 21 Efficacy results response to treatment DF-carboECFp (n=30) (n=34) ORR (%) 67 46 Median survival (mo) 12.4 8.70.0005 2-y

9、r survival (%) 20 140.03 Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 4014 22 Tolerability 3.33.33.3 0.0 10.0 70.0 2.9 13.8 41.2 5.9 29.4 2.92.9 5.9 64.7 10.0 33.3 3.3 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Neutropenia Thrombocytopenia Anemia Fatigue Nausea/vomiting Myalgia Neuropathy Diarrhea Alopecia Percent of pts DF-ca

10、rboECF Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 4014 23 Conclusions 与与ECF相比相比,DF-Carbo在有效率及生存期上更具优势在有效率及生存期上更具优势. DF-Carbo增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性增加了残余病灶切除术后长期生存的可能性. 这项试验观察到这项试验观察到DF-Carbo作为新辅助化疗具有高有效率作为新辅助化疗具有高有效率 (包含泰索帝包含泰索帝 的联合化疗与其他治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的的联合化疗与其他治疗手段相结合对于疾病早期的治疗也是有效的) 通过这项随机试验通过这项随机试验,证明了以泰索帝

11、为基础的化疗对于进展期胃癌的治证明了以泰索帝为基础的化疗对于进展期胃癌的治 疗价值疗价值. Elsaid et al, ASCO 2005, Abstract 4014 24 伊立替康伊立替康 (CPT-11) + 5FU/叶酸叶酸 (FA) 与与 CDDP + 5FU 在进展期胃癌一线治在进展期胃癌一线治 疗的随机疗的随机 3期试验期试验. Dank M, Zaluski J, Barone C, et al. 25 CPT-11研究设计研究设计 IF FA 500 mg/m2; 5-FU 2000 mg/m2 as 22 h ci 伊立替康伊立替康 80 mg/m2 每周每周 6 周周 q

12、7w N=172 (FAP n=170) CF (5-FU 1000 mg/m2 as 24h ci x 5 d CDDP 100 mg/m2 d 1) q4w N=165 (FAP n=163) R 26 有效性结果有效性结果 HR: 1.23 (0.971.57) Log rank p=0.088 HR: 1.43 (1.141.78) Log rank p=0.002 HR: 1.08 (1.081.35) Log rank p=0.53 27 结论结论 与与CF相比，在安全性方面有一定优势，但在有效性方面并不突出相比，在安全性方面有一定优势，但在有效性方面并不突出 在与在与CF对比的进

13、展期胃癌研究中，对比的进展期胃癌研究中，Tax325试验是唯一一项更具试验是唯一一项更具 生存优势的研究生存优势的研究 28 泰索帝泰索帝 (D)联合顺铂联合顺铂 (C), 5-FU(F)方案对比顺铂方案对比顺铂 (C)联合联合5-FU (F)方案用于未接受方案用于未接受 过化疗的远处转移或局部复发，不可切除的胃癌患者过化疗的远处转移或局部复发，不可切除的胃癌患者: 一项随机一项随机对照对照III期临床试期临床试 验的中期结果验的中期结果 (V 325) JA Ajani, E Van Cutsem, V Moiseyenko, S Tjulandin, M Fodor, A Majlis,

14、C Boni 29 研究设计研究设计 (1) V 325研究研究 包括包括2阶段阶段: 第一阶段第一阶段 : 随机随机II期临床试验期临床试验: DCF vs CF (n=155) IDMC 基于以下原因选择基于以下原因选择试验组试验组: 缓解率缓解率 安全性安全性 DCF 入选入选 总缓解率总缓解率: DCF 43%; DC 26% 可接受的毒性反应可接受的毒性反应 第二阶段：第二阶段： 针对针对162例例 TTP事件的比事件的比较较DCF方案和方案和CF方案积极控制作用的随机方案积极控制作用的随机III 期试验的期试验的 中期分析中期分析 30 随随 机机 泰索帝泰索帝 75 mg/m2

15、IV 1 hr, D1 顺铂顺铂 75 mg/m2 IV 1- 3 hrs, D1 5-FU 750 mg/m2/day （ CIV） 5 days Q3W 227个患者个患者 顺铂顺铂 100 mg/m2 IV 1-3 hrs, D1 5-FU 1000 mg/m2/day ( CIV ) 5 days Q4W 230个患者个患者 胃腺癌可测量的或可评估的转胃腺癌可测量的或可评估的转 移灶或是可测量的局部复发病灶移灶或是可测量的局部复发病灶 年龄年龄 18 岁岁 KPS 70 适当的血液及生化值适当的血液及生化值 签署书面的知情同意书签署书面的知情同意书 分层因素分层因素: 肝脏累及肝脏累及

16、 (y/n) 既往的胃切除术既往的胃切除术 (y/n) 可测量及可评估的疾病可测量及可评估的疾病 过去过去3个月内体重减轻个月内体重减轻 (5% 及及 5%) 中心中心 计划每计划每8周对两组病例进行肿瘤的评估周对两组病例进行肿瘤的评估 Tax325 III期期2005ASCO报告报告 治疗直至治疗直至PD,同意退出或是毒性反应难以承受同意退出或是毒性反应难以承受 31 入组标准入组标准 V 325研究研究 III期期 转移或局部复发的胃腺癌，包括胃食管连接部转移或局部复发的胃腺癌，包括胃食管连接部 年龄年龄 18 岁岁; KPS 70% 未接受过化疗未接受过化疗* 合适的血液和生化检查值合适

17、的血液和生化检查值 书面知情同意书书面知情同意书 *原辅助化疗结束到复发时间间隔原辅助化疗结束到复发时间间隔12月月可当作未接受过化疗可当作未接受过化疗 32 研究终点研究终点 V 325研究研究 III 期期 主要研究终点主要研究终点 疾症进展时间疾症进展时间 首位的次要研究终点首位的次要研究终点 总生存期总生存期 其他其他的次要研究终点的次要研究终点 缓解率缓解率 安全性安全性 33 患者特征患者特征 (1) V 325 III期期研究研究 中期分析中期分析 DCF n=111 CF n=112 男性男性69%71% 年龄年龄 (岁岁): 中位年龄中位年龄 (范围范围) 52 (26-79

18、)54 (25-74) 65 岁岁24%23% KPS: 90-100 KPS: 80 55% 55%近近3个月体重减轻个月体重减轻 5% 63% 37% 63% 35% 34 给药给药 V 325 III期期研究研究 中期分析中期分析 中位周期数中位周期数64 中位中位 Tx 持续时间持续时间 (周周) 1916 中位中位给药剂量强度给药剂量强度: 顺铂顺铂 (mg/m2/周周) 2324 5-FU (mg/m2/周周) 11101194 泰索帝泰索帝 (mg/m2/周周)23NA 药物减量的周期数药物减量的周期数12%12% 非血液学毒性非血液学毒性9%10% DCF n=111 CF n

19、=112 35 治疗终止原因治疗终止原因 V 325研究研究 III期期 中期分析中期分析 (%)(%) 继续治疗继续治疗 3 (3) 2 (2) 终止治疗终止治疗:108 (97)110 (98) 疾病进展疾病进展 30 (27) 53 (47) 不良事件不良事件: 25 (23) 23 (21) 相关性相关性 22 (20) 23 (21) 非相关性非相关性 3 (3) 0 (0) 同意退出同意退出 30 (27) 18 (16) DCF n=111 CF n=112 36 14.3% 未未能评估能评估 DCF n=111 CF n=112 CR 2.7% 2.7% PR36.0%20.5% 总缓解率总缓解率 (CR+PR)