高血压的药物治疗

1、Determinants of Arterial Pressure Mean Arterial Pressure = X Arteriolar Diameter Blood Volume Stroke Volume Heart Rate Filling PressureContractility Blood VolumeVenous Tone CRITICAL POINT! Change any physical factors controlling CO and/or TPR and MAP can be altered. Mechanisms Controlling CO and TPR

2、 Artery Vein 2. Hormonal Renal Ang II Adrenal Catecholamines Aldosterone 3. Local Factors 1. Neural SymNS PSNS CRITICAL POINTS! 1. These organ systems and mechanisms control physical factors of CO and TPR 2. Therefore, they are the targets of antihypertensive therapy. 血压的调节 Resistance arterioles Ren

3、in Ang II Aldosterone Ang I Vasomotor center Capacitance venules 、 抗高血压药物通过抗高血压药物通过作用于脑、心、血管、肾，调整作用于脑、心、血管、肾，调整 神经、体液紊乱，减少神经、体液紊乱，减少CO或或/ /和降低外周血管阻力和降低外周血管阻力 而发挥作用。而发挥作用。 高血压药物治疗的目的不仅是降低血压，更重要的高血压药物治疗的目的不仅是降低血压，更重要的 是改善是改善靶器官的功能和形态靶器官的功能和形态，降低，降低并发症的发生率并发症的发生率 和和病死率病死率。 抗高血压新药开发向抗高血压新药开发向高效、长效、高选择性、

4、多器高效、长效、高选择性、多器 官保护、低副作用官保护、低副作用的方向发展。的方向发展。 高血压的药物治疗高血压的药物治疗 抗高血压药物作用部位及机制抗高血压药物作用部位及机制 中枢降压药中枢降压药 受体阻断药受体阻断药 减少交感神经放电活动减少交感神经放电活动 （CO,外周血管阻力外周血管阻力） 受体阻断药受体阻断药 心心 减慢减慢HR和减弱心肌收缩力和减弱心肌收缩力 （CO） 受体阻断药受体阻断药 钙通道阻滞药钙通道阻滞药 肾素肾素- -血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 血管扩张药血管扩张药 血血 管管 舒张血管平滑肌舒张血管平滑肌 （外周血管阻力外周血管阻力） 利尿药利尿药 肾素

5、肾素- -血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 受体阻断药受体阻断药 肾肾 降低血容量降低血容量 （CO） 脑脑 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 （一）（一）利尿药利尿药 1. 噻嗪类利尿药（氢氯噻嗪）噻嗪类利尿药（氢氯噻嗪） 2. 袢利尿药（呋噻米）袢利尿药（呋噻米） 3. 保钾利尿药（螺内酯、氨苯喋啶）保钾利尿药（螺内酯、氨苯喋啶） （二）（二）肾素肾素- -血管紧张素系统抑制药血管紧张素系统抑制药 1. 血管紧张素血管紧张素转化酶抑制药（卡托普利）转化酶抑制药（卡托普利） 2. 血管紧张素血管紧张素受体阻断药（氯沙坦）受体阻断药（氯沙坦） 3. 肾素抑制药（雷米克林）肾素抑制药

6、（雷米克林） （三）（三）钙通道阻滞药钙通道阻滞药（硝苯地平）（硝苯地平） “”表示目前我国临床常用的表示目前我国临床常用的一线抗高血压药一线抗高血压药。 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类 （四（四） 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1. 受体阻断药（普萘洛尔）受体阻断药（普萘洛尔） 2. 受体阻断药受体阻断药 （哌唑嗪）（哌唑嗪） 3. 和和受体阻断药受体阻断药 （拉贝洛尔）（拉贝洛尔） （五）交感神经抑制药（五）交感神经抑制药 1. 中枢性降压药（甲基多巴、可乐定）中枢性降压药（甲基多巴、可乐定） 2. 神经节阻断药神经节阻断药（樟磺咪芬）（樟磺咪芬） 3. 去甲肾上腺素能神经末

7、梢阻滞药去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药（利血平、胍乙啶）（利血平、胍乙啶） （六）血管扩张药（六）血管扩张药 直接舒张血管平滑肌药直接舒张血管平滑肌药（肼屈嗪、硝普钠）（肼屈嗪、硝普钠） “”表示目前我国临床常用的表示目前我国临床常用的一线抗高血压药一线抗高血压药。 一、一、 Diuretics （基础降压药基础降压药） 降压作用肯定，价廉，适合中国国情降压作用肯定，价廉，适合中国国情 作用较弱，平均降压作用较弱，平均降压10%10%，多数用药后，多数用药后2 24w 4w 内见效，可用于各型高血压。内见效，可用于各型高血压。 轻症轻症-单用，中、重症单用，中、重症-合用合用。 高效利尿药（速尿

8、）高效利尿药（速尿）用于高血压危象及伴慢用于高血压危象及伴慢 性肾功不良的高血压患者性肾功不良的高血压患者. . 不良反应轻。不良反应轻。 氢氯噻嗪氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide） 【降压机制降压机制】 u初期初期：排钠利尿排钠利尿血容量血容量BPBP u长期长期： 排钠排钠血管壁胞内血管壁胞内NaNa+ +NaNa+ +-Ca-Ca2+ 2+交换 交换 胞内钙胞内钙血管平滑肌舒张血管平滑肌舒张BPBP； 胞内钙胞内钙血管平滑肌对缩血管物质反应血管平滑肌对缩血管物质反应 / /舒血管物质敏感舒血管物质敏感 ； 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide Angi

9、otensin I ACE Angiotensin II 1. potent vasoconstrictor - increases BP 2. stimulates Aldosterone - Na+ (50%);(蓝斑核与外周唾液腺蓝斑核与外周唾液腺2 2） 阳痿、恶心、眩晕、腮腺痛阳痿、恶心、眩晕、腮腺痛 久用引起水钠潴留；（与利尿药合用）久用引起水钠潴留；（与利尿药合用） 突然停药突然停药交感功能亢进症状。交感功能亢进症状。 （二）（二） 神经节阻断药神经节阻断药 v阻断交感神经节阻断交感神经节A A、V V舒张舒张外周阻力外周阻力BP v阻断副交感神经节阻断副交感神经节口干、便秘、扩

10、瞳、口干、尿口干、便秘、扩瞳、口干、尿 潴留等潴留等 l 仅用于高血压危象、主仅用于高血压危象、主A A夹层动脉瘤、外科手术控制夹层动脉瘤、外科手术控制 血压血压 l 樟磺咪芬樟磺咪芬（ （trimetaphan)trimetaphan)、美卡拉明（、美卡拉明（mecamylamine)mecamylamine) 利血平（利血平（reserpinereserpine） ：抑制抑制NENE合成、再摄取；合成、再摄取； 促其排出囊泡降压作用缓慢、温和、持久促其排出囊泡降压作用缓慢、温和、持久, , 不良反应多，现已少用不良反应多，现已少用 （三）去甲肾上腺素能神经末梢药（三）去甲肾上腺素能神经末梢

11、药 包括包括直接舒张血管平滑肌药直接舒张血管平滑肌药和和钾通道开放药钾通道开放药； 分为主要扩张分为主要扩张小小A A和对和对A A、V V均有扩张作用的药均有扩张作用的药 物。物。 长期应用：交感神经活性长期应用：交感神经活性，心肌收缩力和，心肌收缩力和 COCO； 肾素活性，肾素活性，AngAng浓度浓度，导致，导致外外 周阻力周阻力和和水钠潴留水钠潴留。 常与利尿药和常与利尿药和受体阻断药等受体阻断药等合用合用，以提高，以提高 疗效、减少不良反应（水钠潴留和反射性兴疗效、减少不良反应（水钠潴留和反射性兴 奋交感神经）。奋交感神经）。 （四）血管扩张（四）血管扩张药药 肼屈嗪（肼屈嗪（hy

12、dralazinehydralazine）直接舒张小直接舒张小A A，反射性兴奋，反射性兴奋 交感神经，一般不引起直立性低血压。交感神经，一般不引起直立性低血压。 可能促进血管内皮细胞可能促进血管内皮细胞NONO生成，生成，细胞内细胞内cGMPcGMP浓度浓度 及血管平滑肌细胞超极化，及血管平滑肌细胞超极化， 细胞内细胞内CaCa2+ 2+而发挥 而发挥 作用作用 对卧位和立位血压均有效，对卧位和立位血压均有效，适用于中、重度高血压适用于中、重度高血压。 不良反应有头痛、颜面潮红等。长期大剂量应用可不良反应有头痛、颜面潮红等。长期大剂量应用可 引起引起全身性红斑狼疮样综合征全身性红斑狼疮样综合

13、征。 Vasodilators（肼屈嗪肼屈嗪） 硝普钠（Sodium Nitroprusside） 【药理作用】 硝普钠NOGCcGMP胞浆内Ca2+小A 和小、微均舒张BP； 特点 起效快（约30s），作用强 短效，停药3min内血压回升 需iv drip 【临床应用】 高血压危象、脑病 伴急性心梗、心功能不全的高血压者 手术麻醉时控制性降压。 【不良反应】 BP头痛、心悸、出汗、呕吐 滴注过快可致过度降压 可致氰化物中毒，药液应新鲜配置并避光使用 硝普钠（硝普钠（Sodium NitroprussideSodium Nitroprusside） l 米诺地尔（米诺地尔（minoxidil）

14、钾通道开放药：钾通道开放药：激活激活 I IK K（ （ATPATP）K+外流 外流 膜超极化膜超极化Ca2+内流内流 松弛小松弛小A ABPBP l 反射性兴奋交感反射性兴奋交感心率心率CO l 降压作用强而持久，主要治疗严重高血压降压作用强而持久，主要治疗严重高血压 l 不良反应：心悸、水钠潴留、多毛症不良反应：心悸、水钠潴留、多毛症 钾通道开放钾通道开放药药 第四节第四节 新型抗高血压药物新型抗高血压药物 一、一、5-HT5-HT受体阻断药受体阻断药 酮色林：阻断酮色林：阻断5-HT5-HT2A/C 2A/C受体作用以及轻度 受体作用以及轻度 1 1受体阻断作用。受体阻断作用。 作用温和

15、，适用于老年病人作用温和，适用于老年病人 二、内皮素受体阻断药二、内皮素受体阻断药 波生坦（波生坦（bosentanbosentan，Ro47-0203Ro47-0203）为非选）为非选 择性择性ET-1ET-1受体阻断药受体阻断药 抗高血压药物的合理应用抗高血压药物的合理应用 有效降压、终生治疗有效降压、终生治疗 保护靶器官保护靶器官 平稳降压平稳降压 个体化治疗个体化治疗 联合用药联合用药 抗高血压药选用抗高血压药选用 宜用宜用不宜用不宜用 合并心功能不全或合并心功能不全或 支气管哮喘支气管哮喘 利尿药、利尿药、ACE抑制药、抑制药、1受体阻受体阻 断药哌唑嗪断药哌唑嗪 受体阻断药受体阻断

16、药 合并肾功能不良合并肾功能不良ACE抑制药、钙通道阻滞药抑制药、钙通道阻滞药 合并窦性心动过速合并窦性心动过速受体阻断药受体阻断药 合并消化性溃疡合并消化性溃疡可乐定可乐定 伴潜在性糖尿病或伴潜在性糖尿病或 痛风痛风 ACE抑制药、抑制药、1受体阻断药、钙受体阻断药、钙 通道阻滞药通道阻滞药 噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药 高血压危象及脑病高血压危象及脑病硝普钠、二氮嗪硝普钠、二氮嗪 老年高血压老年高血压一线药一线药 大剂量利尿药、大剂量利尿药、 1受体阻断药、受体阻断药、 可乐定可乐定 神经调节：交感神经系统神经调节：交感神经系统 中枢中枢神经节神经节 末梢递末梢递 质释放质释放 突触后突触后 膜受体膜受体 血管平滑肌血管平滑肌 体液调节：肾素体液调节：肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统 肾脏邻球肾脏邻球 肾素肾素 转化酶转化酶 小动脉收缩小动脉收缩 旁旁 器器 血管紧血管紧 血管紧血管紧 血管紧血管紧 张素原张素原 张素张素 张素张素 醛固酮分泌醛固酮分泌 水钠潴留水钠潴留 可乐定可乐定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定 美加明美加明利血平利血平 胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 1 拉贝洛尔拉贝洛尔 肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠 硝苯地平硝苯地平 米诺地尔米诺地尔 -R-R阻断药阻断药 ACEI (卡托普利卡托普利 ) 氯沙坦氯