药厂GMP管理及制药厂工艺设计概论(可编辑)

1、药厂GMP管理及制药厂工艺设计概论 药厂GMP管理及制药厂工艺设计概论 目 录 第一章 GMP概念与发展历程 第二章 药品GMP观念与质量意识 第三章 GMP条款简介 第四章 GMP十项基本原则 第五章 药品GMP认证 第六章 如何实施GMP 第七章 制药厂工艺设计 第一章 GMP概念与发展历程 GMP的概念 GMP的发展过程 第一节 GMP的概念 什么是GMP GMP是英文GoodManufacturingPractice的缩写中文意思是药品生产质量管理规范 GMP是国家药品监督管理局为生产优良药品而制定的关于原料人员设施设备生产过程包装运输质量控制等方面的标准规则以帮助企业改善卫生环境及时

2、发现生产过程中存在的问题并加以改善 第一节 GMP的概念 GMP是许多国家的政府制药企业和专家一致公认的制药企业进行药品生产管理行之有效的制度 药品是特殊商品它关系到人民用药安全有效和身体健康的大事质量好的药品可以治病救人劣质的药品轻则延误病情重则致人于死地所以对药品的质量要求非同小可它的质量必须达到 1纯度的要求 2均一性 3稳定性 4有效性 5安全性 第一节 GMP的概念 由于药品生产是一个十分复杂的过程从原料进厂到成品制造出来并出厂要涉及到许多生产环节和管理如果任何一个环节疏忽都有可能导致药品质量不符合国家规定的要求也就是说有可能生产出劣质的药品 怎样才能在复杂的药品生产过程中使药品质量

3、达到上述要求三十多年的实践证明GMP确实是一套行之有效的先进的科学的管理制度特别对消灭药品生产过程中的污染混淆和差错的隐患保证药品质量起到重要的作用 第二节 GMP的发展过程 第二节 GMP的发展过程 第二节 GMP的发展过程 第二节 GMP的发展过程 第二节 GMP的发展过程 第二节 GMP的发展过程 第二节 GMP的发展过程 最初药品的质量只要是通过放行前检测来保证的频繁发生的重大药物灾难使人们逐渐认识到仅仅检测是不能完全确保产品的质量还必须对生产的整个过程进行有效控制 第二节 GMP的发展过程 国外GMP发展 1962年美国修改了联邦食品药品化妆品法 Federal Food Drug

4、Cosmetic Act 此为美国GMP的初形 1963年由美国坦普尔大学6名教授编写制订美国国会第一次颁布了第一部GMP 1967年WHO 世界卫生组织 在国际药典的附录中收载了GMP 1969年第22届世界卫生大会上WHO建议各成员国的药品生产采用GMP制度以确保药品质量 1971年英国制订了GMP第一版1977年又修订了第二版1983年公布了第三版现已由欧共体GMP替代 第二节 GMP的发展过程 1972年欧共体公布了GMP总则指导欧共体国家药品生产1983年进行了较大的修订1989年又公布了新的GMP并编制了一本补充指南1992年又公布了欧洲共同体药品生产管理规范新版本 1974年日本

5、以WHO的GMP为蓝本颁布了自己的GMP现已作为一个法规条例来执行此后于199419971999进行修改 1975年11月WHO正式公布GMP1992年修订后内容更为充实 1977年第28届世界卫生大会时WHO开始向成员国推荐GMP并确定为WHO的法规之一 1978年美国再次颁行经修改的GMP cGMP 1988年东南亚国家联盟也制订了自己的GMP作为东南亚联盟各国实施GMP的文本 第二节 GMP的发展过程 Q7A指南发展情况 2000年11月在欧洲医药产品评审局的网站上公布 2001年7月作为欧共体优良制造规程附录18发表 2001年9月25日联邦注册 第66卷第186号 公布有效性声明 N

6、OA 2001年11月2日被日本卫生与劳动保障部 MHLW 采用 2001年4月被澳大利亚治疗药物管理局 TGA 采用 2001年5月被药物检查协定和药物检查合作计划 PICS 采用 世界卫生组织 WHO 现在正在审核该文件将决定Q7A指南是否被采用成为一个国际性的标准来满足全球一体化的要求 第二节 GMP的发展过程 第二节 GMP的发展过程 Q7A指南的目的和意义 Q7A是在ICH框架下的第一个国际协调性三方GMP指南文件是三方工业界和药政管理当局的共同努力开发的指南 Q7A是一个原料药全球GMP标准 制订Q7A指南的目的是提供原料药生产GMP规范的多边认可标准 Q7A指南用于指导API认证

7、检查 Q7A影响在ICH地区拓展市场的任何一家API厂商 Q7A的重要性还在于专论API工艺的独特性 第二节 GMP的发展过程 我国GMP发展 我国提出在制药企业中推行GMP是在八十年代初比最早提出GMP的美国迟了二十年 1982年中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了药品生产管理规范试行稿并开始在一些制药企业试行 1984中国医药工业公司又对1982年的药品生产管理规范试行稿进行修改变成药品生产管理规范修订稿经原国家医药管理局审查后正式颁布在全国推行 1988年根据药品管理法国家卫生部颁布了我国第一部药品生产质量管理规范作为正式法规执行 第二节 GMP的发展过程 1991年根据药品管

8、理法实施办法的规定原国家医药管理局成立了推行GMPGSP委员会协助国家医药管理局负责组织医药行业实施GMP和GSP工作 1992年国家卫生部又对药品生产质量管理规范1988年版进行修订变成药品生产质量管理规范1992年修订 1992年中国医药工业公司为了使药品生产企业更好地实施GMP出版了GMP实施指南对GMP中一些中文作了比较具体的技术指导起到比较好的效果 1993年原国家医药管理局制订了我国实施GMP的八年规划1983年至2000年提出总体规划分步实施的原则按剂型的先后在规划的年限内达到GMP的要求 第二节 GMP的发展过程 1995年经国家技术监督局批准成立了中国药品认证委员会并开始接受

9、企业的GMP认证申请和开展认证工作 1995年至1997年原国家医药管理局分别制订了粉针剂实施药品生产质量管理规范指南大容量注射液实施药品生产质量管理规范指南原料药实施药品生产质量管理规范指南和片剂硬胶囊剂颗粒剂实施药品生产质量管理规范指南和检查细则等指导文件并开展了粉针剂和大容量注射液剂型的GMP达标验收工作 1998年国家药品监督管理局总结近几年来实施GMP的情况对1992年修订的GMP进行修订于1999年6月18日颁布了药品生产质量管理规范1998年修订1999年8月1日起施行使我国的GMP更加完善更加切合国情更加严谨便于药品生产企业执行 第二章 药品GMP观念与质量意识 为什么实施GM

10、P 影响产品质量的五大因素 药品GMP的三大目标要素 GMP 与QAQC的关系 药品GMP的法制和科学观念 药品GMP的基本控制要求 第一节 为什么实施GMP 第一节 为什么实施GMP 第一节 为什么实施GMP 实施GMP重要意义 1有利于企业新药和仿制药品的开发 2有利于换发药品生产许可证 3有利于提高企业和产品的声誉提高竞争力 4有利于药品的出口 5有利于提高科学的管理水平促进企业人员素质提高和增强质量意识保证药品质量 6有利于企业提高经济效益 7有利于为制药企业提供一套药品生产和质量所遵循的基本原则和必需的标准组合促进企业强化质量管理有助于企业管理现代化采用新技术新设备提高产品质量和经济

11、效益 第二节 影响产品质量的五大因素 人Human 机器设备Machine 物料Material 方法Method 环境Environment 第二节 影响产品质量的五大因素 A 操作人的因素 最关键因素 防误和控制措施 建立质量责任制强化质量意识提高责任心 加强岗位技能培训严格遵守操作规程 加强质量监督控制 开展QC活动 第二节 影响产品质量的五大因素 B 机器设备的因素 起决定作用 加强设备的维护和保养 时时监控 提高自动化程度 C 物料的因素 起主导作用 选择符合规定的供应商 选择符合规定的物料 加强进厂检验和工序中间产品检验 第二节 影响产品质量的五大因素 D 方法的因素 SOP规程

12、BR批生产检验包装记录 MF工艺规程 原始记录 E 环境的因素 厂房设施硬件 周围环境 操作环境 第三节 GMP三大目标因素 GMP精髓 要把影响药品质量的人为差错减少到最低程度 要防止一切对药品的污染和交叉污染防止产品质量下降的情况发生 要建立健全企业的质量管理体系确保药品GMP的有效实施以生产出高质量的药品 第四节 GMP与QAQC的关系 GMP是质量保证的一部分用以确保产品的生产保持一致性符合质量标准适用于其使用的目的并达到销售许可证的要求 GMP所制定的条款主要是针对消灭任何药品生产的隐患污染差错混淆 质量控制QC是GMP的一部分它涉及取样规格标准试验以及组织机构文件管理和产品发放程序

13、 第四节 GMP与QAQC的关系 第四节 GMP与QAQC的关系 对于质量管理的不同层次之间的关系有必要再次强调它们呈串联状 质量管理定义了一个组织致力于保证质量所制定的总方针是最高级别的 质量保证QA其概念是确保方针得以贯彻 GMP是质量保证的一部分它的管理对象是那些不能被检测到的风险它将质量建立于产品中 质量控制QC又是GMP的一部分它主要根据标准对环境设施原材料产品进行检验 第四节 GMP与QAQC的关系 质量保证QA质量控制QC和GMP是药品生产质量管理的三个相互关系的方面 GMP是质量保证的一部分 质量控制QC是GMP的一部分 第五节 GMP管理的法制和科学观 法制观念 1若中华人民

14、共和国药品管理法为母法药品生产和质量管理就是子法 2药品GMP的立法依据是药品管理法其具有法律的强制性质 3无论是WHO的GMP还是任何国家法定的GMP或者是行业或企业的GMP其最终必须遵循这样的原则 只要切实按照所规定的GMP去做就能生产出符合一定质量的药品防止任何事故的发生 第五节 GMP管理的法制和科学观 科学观念 1GMP在本质上是以预防为主的预防型质量管理 2GMP基本要求 要求对产品质量的产生形成和实现的全过程进行质量管理 要求全员参与质量管理 要求企业各部门承担质量责任 要求企业管理由企业最高管理者承担责任 要求把教育培训置于重要地位 第五节 GMP管理的法制和科学观 3GMP的

15、指导思想 为用户服务的思想 系统管理的思想 预防为主的思想 对质量形成的全过程进行控制的思想 技术与管理并重的思想 用事实和数据说话的思想 强调人员素质的管理思想 根据药品的特殊性GMP还强调卫生管理无菌管理核对检查和验证管理等 第六节 药品GMP的基本控制要求 对药品生产过程中进行控制使产品达到内控标准的要求 对厂房设施设备进行控制达到合适的要求 对物料进行控制达到合格的要求 对生产方法进行控制要经过验证 对检验的监测手段进行控制使手段具有可靠性 对售后服务进行控制使之完善健全 对生产人员管理人员进行控制使之训练有素 使质量体系与GMP一致 GMP文件化是制药企业通过GMP认证的前提 第三章

16、 GMP条款 GMP有哪些条款 GMP主要内容 第一章 总则指出制订本规范依据及适用范围 第二章 质量管理对药品生产企业的质量管理部门的任务领导人员及职责的规定 第三章 机构与人员明确药品生产企业应建立的机构及其职责对企业有关人员的要求 第四章 厂房与设施提出厂区厂房洁净室区和设施的要求 第五章 设备对设备的设计选型安装使用和管理作了明确的规定 GMP主要内容 第六章 物料与产品对生产药品所用物料的购入及其与产品的储存发放使用等提出了要求 第七章 确认与验证明确药品生产确认或验证的对象及验证的要求 第八章 文件管理药品生产管理和质量管理的规章制度文件和记录 第九章 生产管理对药品生产过程的要求

17、 第十章 质量控制与质量保证质量控制实验室管理的要求及产品放行稳定性考察变更与偏差投诉等处理的说明 GMP主要内容 第十一章 委托生产与委托检验委托方与受委托方的要求及合同的规定 第十二章 产品发运与召回产品销售记录的要求和药品退货收回的记录及其处理的规定 第十三章 自检药品生产企业自检的要求 第十四章 术语对本规范的用语作了相关说明 以上是2010年的药品生产质量管理规范内容共有十四章三百一十条 第四章 GMP十项基本原则 第四章 GMP十项基本原则 原则一明确各岗位人员的工作职责 GMP要求每一岗位的人员都能胜任自己的工作 思考 我们能否胜任所承担的工作 是否具备了所在岗位应具备的知识和技

18、能 能否保证第一次就能把工作做好每一次都能做好 应明确自己的工作职责掌握在自己的岗位上应知应会的内容 制药技术和岗位的要求是不断发展的需要不断地学习和培训 第四章 GMP十项基本原则 原则二在厂房设施和设备的设计和建造过程中充分考虑生产能力产品质量和员工的身心健康 厂房设施设备设计建造应满足的条件相对湿度45-65温度18-26 厂房设施设备设计建造应考虑的因素 提供充足的操作空间 建立合理的生产工艺流程 控制内部环境 设备的设计选型 第四章 GMP十项基本原则 原则三对设施和设备进行适当的维护以保证始终处于良好的状态 厂房设施设备维护保养不当的后果 引起产品返工报废不能出厂 投诉退货收回以及

19、可能的法律纠纷 对企业形象的影响等 建立厂房和设备的维护保养计划并认真实施是非常重要的 应制定书面规程明确每一台设备的检查和维护保养项目周期部位方法标准等 做好维护保养记录每台关键设备均应有使用记录清洁记录维护保养记录润滑记录等 在出现可能影响产品质量的异常情况时应在开始生产操作前采取应急处理措施 第四章 GMP十项基本原则 原则四将清洁工作作为日常的习惯防止产品污染 清洁是防止产品污染的有效措施 药品生产对清洁工作的重视和清洁工作的挑战是永无止境的 我们的目标是将清洁工作作为GMP生活方式的一部分 应建立清洁的标准和清洁的书面程序 第四章 GMP十项基本原则 在日常操作中应注意 保持良好的个

20、人卫生习惯 更衣洗手清洁消毒患病报告休养 严格遵守书面的清洁规程 及时准确记录清洁工作 发现任何可能造成产品污染的情况及时报告 采取必要的措施防止鼠虫的进入 定期检查水处理系统和空气净化系统 对生产废弃物进行妥善处理 对生产设备进行彻底的清洁 第四章 GMP十项基本原则 原则五开展验证工作证明系统的有效性正确性和可靠性 验证证明药品生产的过程设备物料活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动 验证是一种有组织的活动 通过验证可以证明药品生产的过程设备物料活动或系统确实能达到预期结果 通过验证可以保证我们的生产过程能够始终符合预定的标准的要求 当药品生产的每一个系统或过程均通过验证我们

21、就有充分的自信生产的产品的质量能够始终如一地符合质量标准的要求而为了保持这种自信我们就必须严格遵守经过验证的书面程序 经过验证的过程产生的记录才有意义 第四章 GMP十项基本原则 空气净化系统验证 工艺用水系统验证 主要工艺设备验证 灭菌设备验证 设备清洗验证 药液滤过及灌封 分装 系统验证 检验仪器验证 主要原辅材料变更验证 物料验证 生产工艺及其变更验证 设备清洁验证 检验方法验证 第四章 GMP十项基本原则 原则六起草详细的规程为取得始终如 一的结果提供准确的行为指导 习惯与程序 我们的生活由程序控制着 每天早晨起床的程序 进入生产区的程序 日常生活和工作中所遵循的程序的主要区别 是否形

22、成书面文件 第四章 GMP十项基本原则 GMP的核心是为生产和质量管理的每一项操作或工作建立书面程序 书面程序是保证符合GMP要求操作或工作过程可控结果一致的第一步可以控制药品的生产和质量管理过程将污染混淆和差错的可能降至最低 书面程序的六大功能 标 准 化规范行为 操作指示新工作的培训教材及操作指示 操作参考查阅 控 制检查与评价 审 核历史审核 归 档证据追溯 第四章 GMP十项基本原则 怎样起草书面程序 应保证其清晰准确易懂有逻辑性 先描绘出操作或工作的流程 使用执行者能够理解的语言 用图表加强印象 注重包装 第四章 GMP十项基本原则 原则七认真遵守书面程序以防止污染混淆和差错 确保生

23、产操作符合GMP要求的最有效途径 认真遵守书面程序的每一步要求 操作过程中的捷径 书面程序中的方法可能并不是最佳或最有效的 有经验的员工可能会发现看起来节省时间节约成本或操作更简单的方法 第四章 GMP十项基本原则 怎样对待操作过程中的捷径 许多看起来是捷径的方法潜伏着缺陷长远看来会让我们付出代价 书面程序的每一步操作都有其特定的目的和含义或许对当前的操作并无意义但可能是对其它操作的准备检查或复核有用 如果确实有很好的想法或操作方法可以改进操作或工作应向主管报告由经过授权的人员对变更或改进进行评价 如果经证明确实是很好有效的方法才能批准对书面程序进行修订 没有部门主管和质量部门的批准我们的操作

24、不能与书面程序有任何偏离 第四章 GMP十项基本原则 牢 记 书面程序是保证产品质量的最有用的工具 书面程序是经慎重考虑或验证后产生的标准文件可以帮助我们获得始终如一的工作质量 书面程序对有经验的员工和新员工同样重要 书面程序是使我们的行为符合GMP要求的保证 第四章 GMP十项基本原则 原则八对操作或工作及时准确地记录归档以保证可追溯性符合GMP要求 记录的重要性 记录是将已经发生的事件或已知事实文档化并妥善保存 GMP的要求 国家食品药品监督管理部门的检查内容 质量问题或用户投诉发生时调查的依据 保存准确的记录也是一种良好的工作习惯 第四章 GMP十项基本原则 记录的范围 物料管理的记录

25、厂房设施设备管理与操作记录 生产操作与管理记录 质量管理与检验检查记录 销售记录 人员培训健康检查记录 第四章 GMP十项基本原则 写好要做的 做好所写的 记好所做的 第四章 GMP十项基本原则 原则九通过控制与产品有关的各个阶段将质量建立在产品生产过程中 我们产品的缺陷通常是由污染混淆和差错引起的 实施GMP的目的就是通过过程控制防止污染混淆和差错保证产品质量 控制的主要环节 物料的控制采购控制储存控制检验控制 设施设备控制设计建造控制验证使用与维护保养控制 生产过程控制书面程序原始记录工艺参数工艺卫生独立复核包装贴签控制清洁清场 第四章 GMP十项基本原则 检验过程控制 成品储存和销售控制

26、出厂前的检验与审核储存控制销售记录 售后服务 QAQC只能检验或检查产品质量而产品质量是在生产过程中形成的 企业的每一位员工都对产品质量有直接的影响 第四章 GMP十项基本原则 原则十定期进行有计划的自检 建立自检的书面程序规定自检的项目和标准定期组织自检 自检完成后作出自检报告 自检结果 评价结论 改进措施及建议 第四章 GMP十项基本原则 日常工作的自检 我是否接受了必要的教育培训和技能训练能够胜任本岗位的工作 我是否掌握了本岗位的应知应会 是否理解在产品质量中应承担的责任 我能否第一次就把事情做好每一次都能把事情做好 我是否按记录的要求及时准确地记录 执行的书面程序能否对我的工作给予明确

27、的指导 我是否能够理解书面程序能否严格遵守 我是否对执行的书面程序定期进行检查保证其准确性和有效性 第四章 GMP十项基本原则 发现捷径或更好的操作方法时我是怎样处理的 个人卫生是否符合要求是否按要求更衣 设备容器用具是否按书面程序清洁保证处于随时可用的状态 发现可能污染产品的异常情况是否立即报告 是否通过控制内部环境减少污染混淆和差错发生的机会 是否按书面规程对设备进行检查维护和保养 是否按要求记录设备的使用清洁维护保养和润滑情况发现异常情况是否报告主管 第五章 药品GMP认证 第一节 GMP认证的概念 什么是GMP认证 国家依法对药品生产企业车间和药品品种实施药品GMP监督检查并取得认可的

28、一种制度 确保药品质量的稳定性安全性和有效性的一种科学的先进的管理手段 国际药品贸易和药品监督管理的重要内容 第一节 GMP认证的概念 GMP认证是否通过这是药品生产企业实施GMP好坏的标志 根据药品GMP认证管理办法规定国家药品监督管理局负责全国GMP认证工作国家药品监督管理局认证管理中心承办药品GMP认证的具体工作 整个药品GMP认证工作包括申请受理资料审查组织专家现场检查批准颁发证书及公布等这都是由国家药品监督管理局及其认证管理中心负责实施省一级的药品监督管理部门有对本省药品生产企业GMP认证资料初审及日常监督管理工作的职权 第二节 认证程序及申请资料 一药品GMP认证工作程序 第二节

29、认证程序及申请资料 二申报资料 申请药品GMP认证的药品生产企业应填报药品GMP认证申请书并报送下列资料 1药品生产企业许可证和营业执照复印件 2药品生产管理和质量管理自查情况包括企业概况GMP实施情况及培训情况 3药品生产企业车间的负责人检验人员文化程序登记表高中初级技术人员的比例情况表 4药品生产企业车间生产的组织机构图包括各组织部门的功能及相互关系部门负责人 5药品生产企业车间生产的所有剂型和品种表 第二节 认证程序及申请资料 6药品生产企业车间的环境条件仓储及总平面布置图 7药品生产车间概况及工艺布局平面图包括更衣室盥洗间人流和物料通道气闸等并标明空气洁净度等级 8所生产剂型或品种工艺

30、流程图并注明主要过程控制点 9药品生产企业车间的关键工序主要设备验证情况和检验仪器仪表校验情况 10药品生产企业车间生产管理质量管理文件目录 新开办的药品生产企业车间申请GMP认证除报送二至十项规定的资料外还须报送有关部门同意开办药品生产企业车间批准的立项文件和拟生产的品种或剂型三批试产记录 第三节 GMP认证的正确认识与误区 GMP认证及按GMP进行生产和质量管理是提高制药企业竞争能力与国际市场接轨以及确保药品质量和安全的必然选择目前国内多数制药企业都已认识到这一点纷纷投入大量资金进行改造和建设以期通过GMP认证这对推动我国制药企业发展提高企业管理水平具有巨大的推动作用但同时我们也应看到一些

31、企业在实施GMP改造过程存在误区 第三节 GMP认证的正确认识与误区 当前GMP认证的误区 一重投入轻效益不计成本搞GMP认证 二重硬件轻软件 三重物轻人 四GMP万能的思想 GMP不能代替管理不能代替人不能代管技术开发相反它需要科学管理的支持人的配合和技术的有效运作通过GMP认证及为实现认证而进行的改造如能达到提高员工素质提高企业管理水平提高加工技术水平和药品科技含量的效果那才是GMP认证带给制药企业的优势 第四节 GMP认证的出路与对策 一正确认识 理解GMP的精神实质避免对GMP的僵化理解和运用 GMP管理应重视产品最终检验结果生产过程各项标准质量管理机构 GMP要求 所有的操作都须有书

32、面规程标准 所有的操作都要有记录 所有记录和关键工序操作都应有复核 第四节 GMP认证的出路与对策 二开展GMP认证与做好企业其它工作一样要用恰当的人去完成 硬件设计项目主管人员专业的药品生产经验和理论知识参与药厂设计的经历能够组织参与和监督每一个环节 现场施工监督人员土建电气设备施工经验和GMP知识将考虑不到或错误之处在施工中得到弥补和纠正 软件编制人员应具有现场具体操作经验GMP知识和文字水平 三组织方面GMP认证是一个复杂的系统工程需要整个企业的协调运作所以建立一个协调组织是必要的 第四节 GMP认证的出路与对策 四硬件建设须抓住几个重要环节 慎重选择施工队伍不仅要考察其报价和施工进度更

33、要考察其资质过去的工作业绩和投入的力 装备选择不仅要考虑到先进性成本费用更要考虑其在生产系统的配套性实用性可靠性 现场监督人员不但要有责任心药品生产知识还要有GMP知识及制药工程知识和实际控制经验有发现和解决问题的能力 技术指导小组支援现场监督人员起到智囊团的作用 五软件设计 有一个完整的思路方案包括时间安排工作流程布置人员和部门责任编制方法进度等拟出文件并由质量管理生产设施设备物控销售等各部门互相审核互相修改以便形成一个完整而又系统的文件体系 第六章 如何实施GMP 如何实施GMP 机构与人员管理 1质量管理部门 对关系产品质量的一切活动和工作进行必要的和有效的监控 在全厂内对从原料到成品甚

34、至销售后顾客的投诉等一切行为负责 会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估 2生产管理部门 根据市场对产品的需求制订并实施生产计划下达生产和包装指令 对生产处方物料称量设备及生产场所的清洁生产环境条件人员流动及卫生行为生产秩序各种文件执行情况等进行监督管理 负责工艺技术文件的制订及管理协助车间解决生产过程中所遇到的技术问题 检查车间对工艺纪律执行情况做好技术经济指标的统计和管理工作 机构与人员管理 3工程部门 提供符合要求并与生产相适应的生产设备及生产工艺所需要的一切条件如湿度温度空气洁净度水电汽气等 制订各种设备的维修使用的制度及SOP 培训使用设备的工人并负责计量器具的管理 4销售部门

35、 根据市场的形势制订产品经营策略 利用各种形式向用户宣传和推销产品并做好销售记录 把用户对产品质量问题及时反映给质量管理部门和生产管理部门解决 做好产品退货和回收工作 机构与人员管理 5供应部门 按照质量管理部门制订的原料辅料包装材料的质量标准从符合规定的单位进行采购 负责物料和成品进仓保管出仓的管理 协助质管部门对主要物料供应商质量体系进行评估 6人事部门 负责根据GMP要求配备符合条件的各类人员 组织编制员工培训计划检查实施考核 7行政部门 负责环境卫生 职工体检 餐饮住宿 企业应配备一定数量与药品生产相适应的具有专业知识生产经验及组织能力的管理人员和技术人员每年都应制订对员工的培训书面计

36、划并实施 机构与人员管理 机构与人员的管理可以归结如下 1首先要依据GMP建立完善的组织机构明确各职能部门具体职责 2建立GMP认证工作领导小组组长应由法人代表或法人代表授权的总工程师担任成员包括各职能部门骨干负责软硬件系统的改造完善整理等工作 3组织员工认真学习正确理解GMP精神 4配备一定资源加强软件建设按照GMP要编写好各种管理规章制度生产管理和质量管理的各种文件完善批生产记录和各种表格 5加强培训提高人员素质 6加强学习与交流 7领导要高度重视并竭力配合 第七章 制药厂工艺设计 制药厂工艺设计的概念 厂房与设施总图布局 车间总体布局 制剂车间设计 药厂工艺设计中应注意的问题 第一节 制

37、药厂工艺设计的概念 什么是制药厂工艺设计 制药厂工艺设计是一种创造性的工作是工艺工程师为达到工程目标按工程的要求在药厂的建设或技改中所进行的一项重要的工作它包括生产和辅助车间及设施或对已有的工厂进行扩建改建 第二节 厂房与设施总图布局 药品生产企业的厂房是指制剂原料药药用辅料和直接接触药品的药用包装材料生产中所需的建筑物及构筑物等 设施是指空气净化处理系统给排水电气卫生设施安全设施其他还有防止昆虫及其他动物进入的设施防尘及捕尘设施防止静电震动潮湿或其他外界因素影响的设施等 厂房与设施是药品生产硬件中的关键部分对药品质量有着重大影响 第二节 厂房与设施总图布局 厂址选择与总图布局 厂址应设在自然

38、环境和水质较好远离大量散发粉尘烟雾有毒害气体和微生物的区域如机场铁路码头交通要道等并在污染源和全年主导风向的上风侧且有一定的防护距离设置有洁净室区的洁净厂房与交通主干道间距宜在50米以上 厂区总体布局应考虑产品工艺特点和防止交叉污染按生产行政生活和辅助区等合理布局不得互相妨碍 第二节 厂房与设施总图布局 厂区的划分 制药厂一般均由生产车间辅助车间仓储库生产中应用的各种设施及行政生活建筑物和构筑物还有运输道路等组成厂区按功能可划分成生产区行政区生活区和辅助区生产区按品种安全卫生要求的不同可划分成原料药生产区制剂生产区中药生产区等 车间的分类 1生产车间原料药车间提取车间制剂车间药品检验室等 2辅

39、助车间制水车间机房泵房仪表车间等 3仓储车间原料库成品库包装材料库等 4动力公用车间锅炉房空气压缩站变电所配电间水塔等 5其他区域厂部办公楼中心化验室研究所计量站食堂医务所污水处理绿化地等 第二节 厂房与设施总图布局 总图布局原则 1厂区功能设施一定要配套必须有保证药品生产所需的生产仓库科研办公及水电汽气等公用工程的主要功能厂房设施以外还应配备三废处理池废渣料与垃圾临时堆放场地停车库棚机修饭堂等辅助设施 2设置有洁净室区的厂房远离产生粉尘烟雾有毒害气体的污染源在污染源上风侧并有一定防护距离 第二节 厂房与设施总图布局 3锅炉三废处理废渣与垃圾临时堆放场等有严重污染的区域应置于厂区的主导风向下侧

40、并与厂内其他厂房有合适的安全距离 4中药材的前处理提取浓缩厂房应在制剂厂房下风侧 5原料药厂房在制剂厂房下风侧 6危险品库应设于厂区安全位置并有降温防冻防爆消防等安全措施 第二节 厂房与设施总图布局 7动物房应与其他区域严格分开选在远离洁净厂房的下风侧并保持安静清洁无不良外界影响的地方其设计建造应符合国家有关规定 8厂区应绿化尽量减少露土面积宜种植草坪和不长花絮绒毛的常青灌木不宜种花以防花粉污染 9厂区道路应选用坚固不起尘材料如沥青混凝土道路应平整通畅宜形成环行消防车道厂区道路应人物分流以减少尘粒通过人体带入车间 10洁净厂房周围不宜设置排水明沟 第三节 车间总体布局 生产车间的环境划分 1一

41、般生产区系指无洁净度要求的生产车间及辅助车间等 2控制区系指对洁净度或菌落数有一定要求的生产车间及辅助车间等一般定为洁净度100 000级或大于100 000级 3洁净室区需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间 区域其建筑结构装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入产生和滞留的功能一般规定洁净度为100级或10 000级 第三节 车间总体布局 车间的组成 1生产用室各工序生产用室物料及药品存放室检验室控制室等 2生产辅助用室动力室空调室配电室机修室等 3生活行政用室车间办公室会议室更衣室卫生间淋浴室等 4其他用室工具及工作服洗涤干燥存放室气闸室空气吹淋室等 第三节 车间总体布局 生产车间布局是根

42、据生产工艺流程设备空调净化给排水各种设施及各规范规章要求的综合设计结果体现着设计的规范性技术性先进性经济性和合理性是GMP硬件的重要组成部分 第三节 车间总体布局 生产车间的布局要求 1各工序生产用室布局要求 1生产操作间要按工艺流程布置合理紧凑减少生产流程的迂回或往返 2称量室宜靠近原辅料存放室或原辅料库其洁净级别与配料室相同 3操作间内设置必要的工艺设备及放置与生产有关的物品操作区贮存区不得用做非区域内工作人员的通道 4人员和物料的出入口应分别设置原辅料和成品的出入口也应分开极易造成污染的物料和废弃物可设置专用出入口 5应布置人流物流各自的通道并有各自的净化用室和设施净化用室设置要求与生产

43、区的洁净级别相应 6人员和物料使用的电梯宜分开电梯不应设在洁净区内如需设置应在电梯前设气闸室 第三节 车间总体布局 2各辅助用室布局要求 1原辅料半成品存放室与生产区的距离要近避免途中污染 2原辅料半成品成品存放室的面积要与生产规模相适应 3设备及容器具清洗室的布置应100 000级及100 000级以上的生产区可将其设在本区域内100级与10 000级生产区宜设在本区域外其洁净级别可低于生产区一个级别 4工具洗涤及存放室维修保养室宜设在洁净区外 5洁净工作服的洗涤与干燥室可设在低于生产区一个洁净级别的区域无菌服装的整理与灭菌室须设在与生产区洁净级别相同的区域 6盥洗室应在生产区外间卫生间及浴

44、室可设在更衣区 第三节 车间总体布局 生产车间设施 1车间应有防止昆虫和其他动物进入的设施 2车间入口处宜设置雨具存放处洁净室区与洁净室区之间必须设置缓冲设施人物流走向合理 3不同空气洁净度级别的洁净室区之间的人员及物料出入应有防止交叉污染的措施 4生物制品的生产应注意车间与设施对原材料中间产品或成品的潜在污染 第三节 车间总体布局 5中药制剂的非创伤面外用药制剂及其它特殊的中药制剂生产车间门窗应能密闭必要时有良好的除湿排风除尘降温等设施人员物料进出及生产操作应参照洁净室区管理 6用于直接入药的净药材和干膏的配料粉碎混合过筛等的车间应能密闭有的良好的通风除尘等设施人员物料进出及生产操作应参照净

45、室区管理 7洁净车间的内装修及仓储设施都应按照相应要求实行 第四节 制剂车间设计 车间的设计一般包括非工艺设计和工艺设计 非工艺设计的内容是土建给水排水供电供热空调通风冷冻及自控等这些设计主要是各类专业人员的工作但需工艺设计人员配合提出非工艺设计的条件和要求 工艺设计的主要内容是方案设计生产工艺流程设计物料衡算能量衡算设备选择车间布置设计工艺管路设计非工艺设计项目编制概算书编制设计文件等这项工作主要由工艺设计人员完成 第四节 制剂车间设计 工艺设计 一生产工艺流程设计 生产工艺流程设计是用图示的方法将生产过程中所用的设备物料和能量发生的变化及其物料流向和仪表等表示出来 1工艺流程草图设计一般包

46、括设备示意图物料管线及流向主要动力水汽压缩空气及真空等的管线及图例等 2物料流程图设计说明车间内物料组成和物料量的变化图中应有设备的示意图名称及位号物料成分和数量等 3工艺流程图设计在设备设计车间布置管路设计等全部完成后绘制属于施工图设计阶段是将工艺流程和所需的全部设备机器管道阀门及管件和仪表表示出来并包括辅助系统的管道及仪表等 第四节 制剂车间设计 二物料衡算与热量衡算 1物料衡算 物料衡算是所有工艺计算的基础通过计算各种原材料的消耗量各种中间产品和副产品的产量消耗量及组分等以确定设备的容积台数及设备的主要尺寸等 2热量衡算 热量可随同物料进出系统还可通过设备管道的壁面进出系统热量衡算遵循能

47、量守恒定律通过热量计算用以确定加热剂或冷却剂的消耗量及通过设备壁面所需传递的热量 第四节 制剂车间设计 三设备选择 一般应根据具体的工艺要求选择设备其基本原则是 1选用的设备应与工艺条件相符合 2设备的额定生产量要比工艺设计中额定的生产量高20-50 3各工序选用的设备其生产能力均应与批量相适应避免各工序间造成长时间的间置 4各工序选用的设备其生产质量应相配套避免质差与质优的设备相衔接 5设备与物料相接触的工作面或工作台应易于清洗消毒 6选用的设备应有安全防护设施和应急设施 7应选择具有先进性便于操作控制减轻操作人员劳动强度的设备 8设备应维修方便易损件易于更换 9耗能低 10对环境没有污染

48、第四节 制剂车间设计 四工艺管路设计 车间内用于输送物料的管路布置是根据生产工艺的要求而定一般由工艺人员设计蒸气水空调及冷冻等管路虽属非工艺部分但工艺人员也参与设计 管路设计内容 管路设计的内容一般是根据物料的性质操作条件和工艺要求选择管子材料计算管径和管壁厚度绘制配管图确定地沟断面的尺寸和地沟的长度绘出管路支架和补偿器的图纸编制施工说明书 第四节 制剂车间设计 管路布置原则 1按所输送物料的性质安排管路如热介质管路在上冷介质管路在下无腐蚀介质管路在上有腐蚀介质管路在下高压管路在上低压管路在下或者是低压管路在外高压管路在内需经常检修的在外不经常检修的在内 2输送易燃易爆介质的管路应沿地面铺设严

49、禁铺设在生活间楼道及通道内 3车间饮用水循环水蒸馏水去离子水等管路应单独安装不得在任何地点串接 4上水管及下水管不应布置在遇水分解燃烧爆炸等物料的贮存处避免在电气设备及生产设备上方通过 第四节 制剂车间设计 5物料输送管路尽量短走明线便于拆洗装卸管路上的管件阀门应错开安装以便检修洁净室的管路须设在技术夹层内 6为使用安全和操作方便阀门和仪表的安装高度一般应是阀门为08-15m安全阀为22m温度计为15m压力表为16m 7管路安装完毕应进行强度和严密度试验合格后方可涂漆保温或埋设 第四节 制剂车间设计 车间内布置 一车间隔断与装修 车间内必须隔断的地方主要有一般生产区控制区和洁净区之间通道与各生

50、产区之间配料混合灌封灯检及包装等各工序之间原料库包装材料库及成品库之间等 车间内须分隔的地方主要有不同批号的成品或半成品的存放区合格品不合格品与待检品之间已灭菌与未灭菌的产品之间等 车间内装修应选择气密性良好并在温度和湿度等变化下变形小的材料 1墙体与天棚一般要求表面光洁平整不起灰不落尘耐腐蚀耐水易清洗防霉等应避免凹凸面墙角应有50mm的弧度 第四节 制剂车间设计 2地面地面应平整无缝隙耐磨耐腐蚀耐水耐冲击不积聚静电易除尘清洗主要有水磨石地面环氧自流地坪及环氧磨石地面等 3门窗门窗要求造型简单不积尘清洁方便门窗与内墙面应平整不留窗台无门槛常见的有铝合金门钢板门蜂窝贴塑门铝合金窗及塑钢窗等 第四

51、节 制剂车间设计 二设备布置 车间内的设备布置要求如下 1设备布置应按生产工艺流程顺序并保证其横向和竖向的连续性 2对相同的同类型的与该操作有关的设备最好集中布置以便统一操作集中管理 3凡属卫生要求相同的设备应布置在一个区域以减少空调和空气净化系统的费用洁净度要求较高的设备应布置在靠近进风口的主气流附近 4以自然采光为主的车间设备布置最好背光操作高大设备不宜靠窗如必须布置时应与墙的净距大于06m 第四节 制剂车间设计 5重型设备和振动较大的设备应布置在厂房低层以减少厂房的负荷 6设备不应布置在建筑物的沉降缝或伸缩缝处并应避开建筑物的柱子及主梁 7设备间的管线及物料输送的距离尽量短避免交叉往返 8设备间距应利于安装操作及检修并应符合安全距离要求 第四节 制剂车间设计 三安全与其他要求 1对