药物限度检查课件

1、药物限度检查1 第二章第二章 药物的杂质检查药物的杂质检查 第一节 概述 药物限度检查2 一、药物的纯度要求一、药物的纯度要求 指药物纯净程度，反映了药物质 量的优劣，含有杂质是影响药物纯度 的主要因素。 药物限度检查3 杂质（forin、impurities）是指： 1. 有毒副作用的物质 2. 本身无毒副作用，但影响药物的 稳定性和疗效的物质 3. 本身无毒副作用，也不影响药物 的稳定性和疗效，但影响药物的科学 管理的物质 药物限度检查4 二、杂质的来源与种类二、杂质的来源与种类 （一）杂质的来源（一）杂质的来源 1. 生产过程中引入 （1）原料、反应中间体及副产物 （2）试剂、溶剂、催化

2、剂类 （3）生产中所用金属器皿、装置以及其 他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质 药物限度检查5 96：131在药物生产过程中引入杂质的途径为 A. 原料不纯或部分未反应完全的原料造成 B. 合成过程中产生的中间体或副产物分离不 净造成 C. 需加入的各种试剂产生吸附，共沉淀生成 混晶等造成 D. 所用金属器皿及装置等引入杂质 E. 由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分 解引入的杂质 药物限度检查6 2. 贮藏过程中产生 水解、氧化、分解、异构化、晶形 转变、聚合、潮解和发霉等 药物限度检查7 药物限度检查8 （二）杂质的种类（二）杂质的种类 药物中的杂质按来源分为 1. 一般杂质：如氯化物、硫

3、酸盐、铁盐、 重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化 物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法 收载在中国药典的附录中。 药物限度检查9 2. 特殊杂质：指某一个或某一类药 物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如 阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的 游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊 杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。 药物限度检查10 99x：85中国药典（中国药典（1995年版）中年版）中 规定的一般杂质检查中不包括的项目规定的一般杂质检查中不包括的项目 是是 A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查 C. 溶出度检查 D. 重金属检查 E. 砷盐检查 药物限度检查11 （三）药物的纯度与化

4、学试剂的纯度（三）药物的纯度与化学试剂的纯度 药物的纯度考虑杂质的生理作用， 药品只有两个等级：合格或不合格。 化学试剂有很多等级，如基准试剂、 优级纯（GR）、分析纯（AR）、化学纯 （CP）、色谱纯、光谱纯。 药物限度检查12 例. 临床所用药物的纯度与化学品及 试剂纯度的主要区别是 A. 所含杂质的生理效应不同 B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同 D. 化学性质及化学反应速度不同 E. 所含有效成分的生理效应不同 药物限度检查13 三、杂质的限量检查三、杂质的限量检查 指药物中允许杂质存在的最大 量，通常用百分之几或百万分之几 （ppm）来表示 药物限度检查14 药物

5、限度检查15 （一）药物的杂质检查法（一）药物的杂质检查法 1. 对照法 限量检查法 （Limit Test） 特点：不需知道杂质的准确含量 药物限度检查16 2. 灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试剂， 在一定反应条件下，不得有正反应出 现。 特点：不需对照品 药物限度检查17 3. 比较法 含量测定法：测定杂质的绝对 含量，如测定吸收度、pH值等。 特点：准确测定杂质的量，不需 对照品 药物限度检查18 （二）杂质限量的计算（二）杂质限量的计算 供试品量 允许杂质存在的最大量 杂质限量 药物限度检查19 %100 S cV L 供试品量 标准溶液浓度标准溶液体积 杂质限量 6 ppm 10

6、 S cV L 药物限度检查20 97：71检查某药物中的砷盐，取标 准砷溶液2ml（每1ml相当于1g的As） 制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001， 应取供试品的量为 A. 0.20g B. 2.0g C0.020g D. 1.0g E. 0.10g 药物限度检查21 g0 . 2 %100 %0001. 0 1012 %100 6 L cV S 已知：c1 g/ml1106 g/ml V2ml L0.0001% 药物限度检查22 96：79检查维生素C中的重金属时， 若取样量为1.0g，要求含重金属不得 过百万分之十，问应吸取标准铅溶液 （每1ml0.01mg的Pb）多少ml？ A. 0

7、.2ml B. 0.4ml C2ml D. 1ml E. 20ml 药物限度检查23 ml 1 1010 0 . 11010 6 6 c SL V 药物限度检查24 第二节第二节 一般杂质的检查方法一般杂质的检查方法 一、般杂质检查规则一、般杂质检查规则 药品检验操作标准规定： 1. 遵循平行操作原则 药物限度检查25 （1）仪器的配对性 如纳氏比色 管应配对，刻度线高低相差不超 过2mm，砷盐检查时导气管长度 及孔的大小要一致 （2）对照品与供试品的同步操作 药物限度检查26 2. 正确的取样及供试品的称量范围 1g不超过2%，1g不超过1% 3. 正确的比色、比浊方法 4. 检查结果不符合

8、规定或在限度边 缘时应对供试管和对照管各复查二 份 药物限度检查27 二、氯化物检查法二、氯化物检查法 （一）原理 对照法 白色浑浊药物：AgClAgNOCl 3 HNO 3 白色浑浊）（对照：AgClAgNO,NaCl 3 HNO 3 Vc 药物限度检查28 （二）检查方法（二）检查方法 药典附录药典附录 除另有规定外，取各药品项下除另有规定外，取各药品项下 规定量的供试品，加水溶解使成规定量的供试品，加水溶解使成 25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸（溶液如显碱性，可滴加硝酸 使成中性），再加稀硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1； 溶液如不澄清，应滤过；置溶液如不澄清，应滤过；置50ml 药

9、物限度检查29 纳氏比色管中，加水使成约纳氏比色管中，加水使成约40m1， 摇匀，即得供试溶液。另取各药品项摇匀，即得供试溶液。另取各药品项 下规定量的标准氯化钠溶液，置下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml 纳氏比色管中，加稀硝酸纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水，加水 使成使成40m1，摇匀，摇匀，即得对照浴液。即得对照浴液。 药物限度检查30 于供试溶液与对照溶液中，分别加入于供试溶液与对照溶液中，分别加入 硝酸银试液硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成，用水稀释使成 50m1，摇匀，在暗处放置，摇匀，在暗处放置5分钟，同分钟，同 置黑色背景上，从比色管上方向下观置黑色背景上，从比色管上方

10、向下观 察，比较，即得。察，比较，即得。 药物限度检查31 （三）测定条件 1. 标准NaCl溶液 10gCl/ml，50ml 溶液中含5080g的Cl所显浑浊梯度 明显，相当于标准NaCl溶液58ml。 2. 反应需在硝酸酸性条件下进行， 且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为 宜。 药物限度检查32 （1）加速AgCl浑浊的形成； （2）产生较好的乳浊； （3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银 以及氧化银沉淀的形成。 药物限度检查33 3. 试剂：硝酸银 5. 避光、暗处放置5分钟后比浊，因 氯化银见光易分解。 4. 供试液和对照液稀释后，再加硝 酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白 色沉淀。

11、药物限度检查34 6. 比浊方法：同置于黑色背景上， 自上向下观察。 7. 平行操作原则。 药物限度检查35 （四）干扰及排除 1. 若供试品有色，需经处理后方可 检查。 （1）内消色法：倍量法，如枸橼酸 铁铵中氯化物的检查。 （2）外消色法：如高锰酸钾中氯化 物的检查，可先加乙醇适量，使其还原 褪色后再依法检查。 药物限度检查36 2. 当有其它干扰物质存在时，必需 在检查前除去 （1）碘中氯化物的检查 （2）碘化物中氯化物的检查 （3）溴化物中氯化物的检查 药物限度检查37 3. 不溶于水的有机药物 （1）加水振摇，过滤，取滤液进行 检查。 （2）加热，放冷，过滤，取滤液进 行检查。 （3

12、）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮， 可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。 药物限度检查38 4. 有机药物中有机氯杂质的检查， 具体情况，具体分析。 药物限度检查39 95：82. 药物中氯化物杂质检查，是使 该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生 成氯化物浑浊，所用的稀酸是（B） A. 硫酸 B. 硝酸 C. 盐酸 D. 醋酸 E. 磷酸 药物限度检查40 例1. 中国药典 （2000年版） 规定，检 查氯化物杂质时，一般取用标准氯化 钠溶液（10gCl/ml）58ml的原因 是（D） A. 使检查反应完全 B. 药物中含氯化物的量均在此范围 C. 加速反应 D. 所产生的浊度梯度明显 E. 避免干扰 药

13、物限度检查41 例2. 采用硝酸银试液检查氯化物时， 加 入 硝 酸 使 溶 液 酸 化 的 目 的 是 （ABCDE） A加速生成氯化银浑浊反应 B消除某些弱酸盐的干扰 C消除碳酸盐干扰 D消除磷酸盐干扰 E避免氧化银沉淀生成 药物限度检查42 例3. 当采用比浊法检查氯化物杂质时， 若药物本身有颜色而干扰检查的话， 应该选用的处理方法为（AB） A内消色法 B外消色法 C比色法 D差示比浊法 E差示可见分光法 药物限度检查43 例4. 若要进行高锰酸钾中氯化物的检 查，最佳方法是（D） A. 加入一定量氯仿提取后测定 B. 氧瓶燃烧 C. 倍量法 D. 加入一定量乙醇 E. 以上都不对 药

14、物限度检查44 例5. 下列哪些条件为药物中氯化物检 查的必要条件（ABC） A. 所用比色管需配套 B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml) C. 避光放置5分钟 D. 用硝酸银标准溶液做对照 E. 在白色背景下观察 药物限度检查45 三、硫酸盐检查法三、硫酸盐检查法 （一）原理 对照法 白色浑浊药物： 4 HCl 2 2 4 BaSOBaClSO 白色浑浊）、（对照： 4 HCl 242 BaSOBaClSOKVc 药物限度检查46 （二）测定条件 1. 标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶 液中含0.10.5mg的所显浑浊梯度明显， 相当于标准K2SO4溶液15ml。 2. 反

15、应需在盐酸酸性条件下进行， 且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。 药物限度检查47 3. 试剂：氯化钡 5. 比浊方法：同置于黑色背景上， 自上向下观察。 4. 供试液和对照液稀释后，再加氯 化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白 色沉淀。 药物限度检查48 若供试品有色，也可用内消色法 即倍量法处理。 （三）干扰及排除 药物限度检查49 例：药物中硫酸盐检查时，所用的标 准对照液是（D） A. 标准氯化钡 B. 标准醋酸铅溶液 C. 标准硝酸银溶液 D. 标准硫酸钾溶液 E. 以上都不对 药物限度检查50 四、铁盐检查法四、铁盐检查法 1. 原理 对照法 红色药物： 3 6 SCNFe HC

16、l 6SCN FeFe Fe 3o2 3 红色、对照： 3 6 HCl3 SCNFe6SCNFeVc （一）硫氰酸盐法 ChP（2000）、USP（24） 药物限度检查51 2. 检查方法 药典附录 除另有规定外，取各药品项下规定 量的供试品，加水溶解使成25ml，移 置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml 与过硫酸铵50mg，用水稀释使成 药物限度检查52 35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml， 再加水适量稀释成50ml，摇匀；如显 色，立即与标准铁溶液一定量制成的 对照溶液（取各药品项下规定量的标 准铁溶液，置50ml纳氏比色管中， 药物限度检查53 加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过

17、硫 酸铵50mg，用水稀释使成35m1后， 加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量 稀释成50ml，摇匀）比较，即得。 药物限度检查54 3. 测定条件 （1）用FeNH4(SO4)212H2O（硫酸 铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防 止Fe3+的水解），标准铁溶液临用前稀 释而成，标准铁溶液10g Fe3+/ml， 50ml溶液中含1050g的Fe3+显色梯度 明显，一般取标准铁溶液1.05.0ml 药物限度检查55 （2）反应需在盐酸酸性条件下进行， 且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。 （3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰 酸铵，使反应向正反应方向进行。 （4）检查Fe2+和Fe3+

18、。 药物限度检查56 （5）铁盐检查时，加氧化剂氧化）铁盐检查时，加氧化剂氧化 Fe2+为为Fe3+。加过硫酸铵可氧化。加过硫酸铵可氧化Fe2+为为 Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还，同时可防止光线使硫氰酸铁还 原或分解褪色。原或分解褪色。 加硝酸后加热也可氧化加硝酸后加热也可氧化Fe2+为为Fe3+。 药物限度检查57 （6）比色方法：同置于白色背景上， 自上向下观察。 药物限度检查58 4. 干扰及排除干扰及排除 （1）为了提高灵敏度或供试管与对 照管色调不一致时，可用正丁醇提取后， 分取正丁醇层比色。 （2）具环状结构的有机药物，需经 700800炽灼破坏处理后再依法检查。 （3）干

19、扰离子的影响。 药物限度检查59 （二）巯基醋酸法 BP（1998） 对照法 本法灵敏度较高，但试剂较贵 红色 药物： 巯基醋酸 巯基醋酸枸橼酸 OHNH 22%20Fe Fe 23 3 2 Fe ml 红色 对照： 巯基醋酸 巯基醋酸枸橼酸 OHNH 22%203 23 FeFe ml 药物限度检查60 例1. 中国药典（2000年版）规定铁盐 的检查方法为（A） A. 硫氰酸盐法 B. 巯基醋酸法 C. 普鲁士蓝法 D 邻二氮菲法 E. 水杨酸显色法 药物限度检查61 例2. 中国药典（2000年版）规定，硫 氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸按 的目的是（AB） A. 使药物中铁盐都转变为F

20、e3+ B. 防止光线使硫氰酸铁还原或分解 褪色 C. 使产生的红色产物颜色更深 D防止干扰 E便于观察、比较 药物限度检查62 例3. 某药物（黄色）欲进行铁盐检查， 应采用下面哪种方法（E） A. 倍量法 B. 微孔滤膜过滤法 C. 调色法 D. 600700炽灼残渣后测定 E. 以上都不对 药物限度检查63 例4. 中国药典收载的铁盐检查，主要 是检查（D） A. Fe B. Fe2+ C. Fe3+ D. Fe2+和Fe3+ E. 以上都不对 药物限度检查64 五、重金属检查法五、重金属检查法 以铅为代表以铅为代表 中国药典（2000年版）共收载四法。 药物限度检查65 （一）第一法

21、硫代乙酰胺法 1. 原理 对照法 SHCONHCHOHCSNHCH 223 pH3.5 223 黄色棕黑色药物：PbSSHPb pH3.5 2 2 黄色棕黑色、对照：PbSSHPbNO pH3.5 23 Vc 适用于溶于水、稀酸和乙醇的药物。 药物限度检查66 2. 测定条件 （1）用硝酸铅配制标准铅贮备液 （加硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液 临用前稀释而成，标准硝酸铅溶液10g Pb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶液中含 1020g的Pb2+。 药物限度检查67 （2）本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓 冲液控制溶液pH值为33.5。 （3）显色剂：从ChP（1990）开始改 用硫代

22、乙酰胺做显色剂。 药物限度检查68 （1）供试品如有色，需经处理后方 可检查。 A. 外消色法：在对照管中加稀焦糖 溶液或其他无干扰的有色溶液。 B. 内消色法 C. 改用第四法，微孔滤膜过滤法 3. 干扰及排除 药物限度检查69 （2）若供试品中有微量Fe3+存在，会 氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色， 加入抗坏血酸或盐酸羟胺（0.51.0g） 还原Fe3+为Fe2+，可消除干扰。 药物限度检查70 （3）若供试品为铁盐，Fe3+在盐酸中 生成HFeCl ，用乙醚提取除去，剩 余微量铁在氨碱性溶液中，加KCN掩 蔽，然后用第三法检查。 2 6 药物限度检查71 （4）若药物本身能生成不溶性硫化

23、物 时，可加入掩蔽剂消除干扰。如ZnSO4 中重金属的检查，要在碱性下加KCN 掩蔽Zn2+后，依第三法检查。 药物限度检查72 （二）第二法 炽灼残渣法 适用于含芳环、杂环以及不溶于水、 稀酸、乙醇及碱的有机药物。 500600炽灼后的残渣，经处 理后，依一法检查。 1. 原理 对照法 药物限度检查73 依一法检查 氯化物 残渣置坩埚中样品： 缓冲液 左右调节至、 、炽灼残渣 ml S 0 . 25 . 3pH pH7.0OHNHOHHCl HNO600500 232 3 依一法检查 对照：空坩埚 缓冲液 溶液）（标准、 、 ml0 . 25 . 3pH NOPbOHOHNH HClHNOS

24、OH 23223 342 2. 操作方法 药物限度检查74 含钠及氟的有机药物应用铂坩埚、 石英坩埚或硬质玻璃蒸发皿（因可腐 蚀瓷坩埚，带入大量重金属） 药物限度检查75 （三）第三法 硫化钠法 适用于溶于碱而不溶于稀酸或在稀 酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比 妥类。 1. 原理 对照法 黄色棕黑色药物：PbSSNaPb NaOH 2 2 黄色棕黑色、对照：PbSSNaPbNO NaOH 23 Vc 药物限度检查76 2. 测定条件 （1）NaOH碱性条件下 （2）显色剂：硫化钠 药物限度检查77 （四）第四法 微孔滤膜法 适用于含25g重金属杂质及有色 供试液的检查。 依一法检查，结果微孔

25、滤膜过滤后 比较色斑。 药物限度检查78 USP（23）检查重金属时，使用硫）检查重金属时，使用硫 化氢试液显色。检查时，除用供试管、化氢试液显色。检查时，除用供试管、 对照管，还规定用监控管，三管同法检对照管，还规定用监控管，三管同法检 查。查。 我国我国药品检验操作标准药品检验操作标准中规定，中规定， 检查新产品中重金属时，应用该法。检查新产品中重金属时，应用该法。 药物限度检查79 97：78重金属检查中，加入硫代乙 酰胺时溶液控制最佳的pH值是（B） A. 1.5 B. 3.5 C7.5 D. 9.5 E. 11.5 药物限度检查80 95：84微孔滤膜法是用来检查（C） A. 氯化物

26、 B. 砷盐 C. 重金属 D. 硫化物 E. 氰化物 药物限度检查81 例例1. 中国药典(2000年版)重金属检查 法中，所使用的显色剂是（BC） A. 硫化氢试液 B. 硫代乙酰胺试液 C. 硫化钠试液 D. 氰化钾试液 E. 硫氰酸铵试液 药物限度检查82 例2. 葡萄糖中进行重金属检查时，适 宜的条件是（C） A. 用硫代乙酰胺为标准对照液 B. 用10ml稀硝酸/50ml酸化 C. 在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中 D. 用硫化钠为试液 E. 结果需在黑色背景下观察 药物限度检查83 例3. 现有一药物为苯巴比妥，欲进行 重金属检查，应采用中国药典上 收载的重金属检查的哪种方法（C）

27、A. 一法 B. 二法 C. 三法 D. 四法 E. 以上都不对 药物限度检查84 例4. 下面哪些方法为中国药典收载 的重金属检查方法（ACD） A. 500600炽灼残渣后,按一法操作 B. pH33.5条件下，加入硫化氢试液 C. 碱性下，加入硫化钠试液 D. 按一法操作，结果用微孔滤膜过滤 后观察色斑 E. 以上都对 药物限度检查85 六、砷盐检查法六、砷盐检查法 （一）古蔡法 ChP（2000）、BP（1998） 药物限度检查86 遇HgBr2试纸生成黄色棕色的砷斑， 与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的 砷斑比较。 1. 原理 对照法 3 3 32 AsHAsOHHClZn 药物限

28、度检查87 2. 操作方法 （1）标准砷斑用2ml标准砷溶液制备。 （2）供试品需经有机破坏，则标准砷）供试品需经有机破坏，则标准砷 溶液应平行操作。溶液应平行操作。 药物限度检查88 药物限度检查89 3. 测定条件 （1）标准砷溶液临用新配，1gAs/ml。 （2）酸为反应物，酸量应足够，所以 加浓盐酸5ml。 （3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是： 药物限度检查90 A. 还原As5+为As3+，加快反应速度； B. 碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化 亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+ 能形成稳定的配位离子，有利于生成 砷化氢的反应不断进行； C. 氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成

29、锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生； 药物限度检查91 D. 可抑制微量Sb的干扰，在实验条件 下，100 gSb存在不干扰。 （4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及 供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅 棉花60mg装管高度6080mm。 （5）锌粒应无砷。）锌粒应无砷。 药物限度检查92 （6）砷斑不稳定，应立即观察。）砷斑不稳定，应立即观察。 4. 干扰及排除干扰及排除 （1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、 硫代硫酸盐时，加硫代硫酸盐时，加HNO3，使氧，使氧 化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫 酸钠中砷盐的检查。酸钠中砷盐的检查。 药物限度

30、检查93 （2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯）供试品若为铁盐，需先加酸性氯 化亚锡试液，将化亚锡试液，将Fe3+还原为还原为Fe2+。如枸。如枸 橼酸铁铵中砷盐的检查。橼酸铁铵中砷盐的检查。 （3）具环状结构的有机药物，要先行）具环状结构的有机药物，要先行 有机破坏后再进行检查。有机破坏后再进行检查。 常用的有机破坏方法：常用的有机破坏方法： 药物限度检查94 （4）本法适用于不含Sb或含Sb量小于 100g的供试品。 碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱碱破坏法：石灰法、无水碳酸钠碱 融法融法 酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查 药物限度检查95 （二）Ag-DDC法 检

31、查、含量测定 ChP(2000)、USP（24） 3 3 32 AsHAsOHHClZn 3HDDC6Ag(DDCAs 6Ag(DDC)AsH 3 3 红色） 对照法对照法 药物限度检查96 砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原 AgDDC为红色胶态银，直接比色或于 510nm波长处测定吸收度，进行比较。 药物限度检查97 药物限度检查98 用有机碱吸收反应产生的HDDC 有利于反应的进行。USP（24）用吡 啶，ChP（2000）用三乙胺。 本法适用于含Sb量小于500g的供 试品。 药物限度检查99 （三）白田道夫法 ChP（2000） 含Sb药物中砷盐的检查 如葡萄糖酸锑钠 （棕褐色的胶态

32、砷） 、 As SnClAsAs HCl 2 53 原理 对照法 药物限度检查100 （四）次磷酸法 BP（1998） 原理 对照法 药物限度检查101 98：82. 在药物的杂质检查中，其限 量一般不超过百万分之十的是（D） A. 氯化物 B. 硫酸盐 C. 醋酸盐 D. 砷盐 E. 淀粉 药物限度检查102 97：79. 在用古蔡法检查砷盐时，导气 管中塞入醋酸铅棉花的目的是（C） A. 除去I2 B. 除去AsH3 C. 除去H2S D. 除去HBr E. 除去SbH3 药物限度检查103 99x：75砷盐检查法中，在检砷装置 导气管中塞入醋酸铅棉花的作用是 （C） A. 吸收砷化氢 B

33、. 吸收溴化氢 C. 吸收硫化氢 D. 吸收氯化氢 E. 吸收锑化氢 药物限度检查104 95：140. 古蔡氏法中，SnC12的作用有 （ACD） A. 使As5+As3+ B. 除去H2S C. 除去I2 D. 组成锌锡齐 E. 除去其它杂质 药物限度检查105 95：83. AgDDC法检查砷盐的原理法检查砷盐的原理 为：砷化氢与为：砷化氢与AgDDC吡啶作用，生吡啶作用，生 成的物质是（成的物质是（E） A. 砷斑 B. 锑斑 C. 胶态砷 D. 三氧化二砷 E. 胶态银 药物限度检查106 98：137. 中国药典（1995年版）收载的古 蔡法检查砷盐的基本原理是（BE） A. 与锌

34、、酸作用生成H2S气体 B. 与锌、酸作用生成AsH3气体 C. 产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑 D. 比较供试品砷斑与标准品砷斑的面 积大小 E. 比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜 色强度 药物限度检查107 96：106110（99x：126130）适用于 A. 古蔡氏（Gutzeit）法 B. 二乙基二硫代氨基甲酸银法 C. A和B均可 D. A和B均不可 96：106在连接砷化氢发生瓶的导管中装入醋 酸铅棉花（C） 96：107使用的标准砷溶液为2m1（C） 96：108测定结果要与标准砷斑相比较（A） 96：109要测定吸收度（B） 96：110要用酸碱滴定法（D） 药物限度检查108

35、 例15用古蔡氏法检查下列药物中的砷盐时， 排除干扰的方法： A. 先用硝酸或溴水氧化 B. 先加酸性氯化亚锑还原 C. 改用白田道夫法 D. 先加氰化钾掩蔽 E. 先加草酸生成沉淀 1. 硫化物（A） 2. 亚硫酸盐（A） 3. 硫代硫酸盐（A） 4. 高铁盐（B） 5. 锑盐（C） 药物限度检查109 例6. AgDDC法检查砷盐时，所产生 的红色溶液为（C） A. HDDC吡啶溶液 B. Ag吡啶溶液 C. Ag的胶态溶液 D. Ag(DDC)溶液 E. AsAg3溶液 药物限度检查110 例7. ChP（2000）检查葡萄糖酸锑钠 中的砷盐时，应选用（B） A. 古蔡氏法 B. 白田道

36、夫法 C. 碘量法 D. AgDDC法 E. 契列法 药物限度检查111 例8. 葡萄糖中砷盐的检查，需要的试 剂应有（BCDE） APb2+标准液 BSnCl2试液 CKI试液 DZn E醋酸铅棉花 药物限度检查112 例9. Ag-DDC法检查砷盐时，加入碘化 钾和酸性氯化亚锡的作用为（ABCDE） A将As5+还原为As3+ B有利于AsH3生成反应 C抑制SbH3的生成 D形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发生氢气 E催化加速生成AsH3 药物限度检查113 例10. 古蔡氏法检砷，药典规定制备标 准砷斑时，应取标准砷溶液（C） A. 1ml B. 5ml C. 2ml D. 依限量大小决

37、定 E. 以上都不对 药物限度检查114 例11. 古蔡氏法检查所用的溶液是(B) A. 强碱性溶液 B. 强酸性溶液 C. 含稀盐酸10ml/50ml溶液 D. 含稀硝酸10ml/50ml溶液 E. 含强氧化剂(硝酸或过硫酸铵)溶液 药物限度检查115 96：96100所含待测杂质的适宜检 测量为 A. 0.002mg B. 0.010.02mg C. 0.010.05mg D. 0.050.08mg E. 0.10.5mg 96：96. 硫酸盐检查法中，50ml溶液中(E) 96：97. 铁盐检查法中，50ml溶液中(C) 96：98. 重金属检查法中，35ml溶液中(B) 96：99.

38、古蔡氏法中，反应液中(A) 96：100. 氯化物检查法中，50ml溶液中(D) 药物限度检查116 97：106110 A. 硝酸银试液 B. 氯化钡试液 C. 硫代乙酰胺试液 D. 硫化钠试液 E. 硫氰酸盐试液 97：106药物中铁盐检查（E） 97：107磺胺嘧啶中重金属检查（D） 97：108药物中硫酸盐检查（B） 97：109葡萄糖中重金属检查（C） 97：110药物中氯化物检查（A） 药物限度检查117 98：96100可用于检查的杂质为 A. 氯化物 B. 砷盐 C. 铁盐 D. 硫酸盐 E. 重金属 98：96在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的 方法（D） 98：97在酸性溶液

39、中与硫氰酸盐生成红色的 方法（C） 98：98在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀 混悬溶液的方法（E） 98：99Ag-DDC法（B） 98：100古蔡法（B） 药物限度检查118 例15 杂质检查中所用的酸是 A. 稀硝酸 B. 稀盐酸 C. 硝酸 D. 盐酸 E. 醋酸盐缓冲液 1. 氯化物检查法（A） 2. 硫酸盐检查法（B） 3. 铁盐检查法（B） 4. 重金属检查法（E） 5. 砷盐检查法（D） 药物限度检查119 七、溶液颜色检查法七、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 ChP(2000)采用三种方法检查。 第一法第一法 目视比色法目视比色法 即与标准比色液即与标准比色液

40、 比较的方法，全波长范围定性观察比较的方法，全波长范围定性观察 药物限度检查120 观察方法观察方法 颜色较深时平视 颜色较浅时从上向下 药物限度检查121 标准比色液的配制标准比色液的配制 个色号标准比色液种色调 种色调标准贮备液 溶液、 不同量水稀释 不同比例 505 5 CuSOCoClOCrK 42722 药物限度检查122 第二法 分光光度法 单一波长定量 第三法 色差计法 全波长范围定量 本法是通过色差计直接测定溶液的 透视三刺激值，对其颜色进行定量表 述和分析的方法。 测色仪器一般为光电积分型色差计 药物限度检查123 八、易炭化物检查法八、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4

41、易炭化或易 被氧化呈色的微量有机杂质。 方法：H2SO4炭化后与对照液比较。 药物限度检查124 对照液对照液： （1）“溶液颜色检查”项下的标准比 色液； （2）由比色用氯化钴液，比色用重铬 酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法 配成的对照液； 药物限度检查125 比色比色：同置白色背景前，平视观察比 较。 （3）高锰酸钾液 药物限度检查126 九、溶液澄清度检查法九、溶液澄清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质， 用作注射剂的原料药一般应作此项 检查。 1. 检查方法 对照法 比较 供试品溶液供试品 规定级号的浊度标准液 药物限度检查127 2. 浊度标准液的配制 中国药典规定用浊度标准液作为

42、 澄清度检查的标准。 反应原理：乌洛托品在偏酸性条件 下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲 醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。 药物限度检查128 1.00硫酸肼溶液与10乌洛托品溶 液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号） 稀释 稀释 药物限度检查129 3. 判断 药典中规定的“澄清”，系指 供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂， 或未超过0.5号浊度标准液。 4. 溶剂：水、酸、碱、有机溶剂 有机酸的碱金属盐类药物强调用 “新沸过的冷水”。 药物限度检查130 检查不含金属的有机药物或挥发性无 机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无 机盐类)。 1. 原理 样品炭化后+

43、H2SO4湿润700800 炽灼至恒重炽灼残渣（硫酸灰分） 限量一般为0.1%0.2% 十十 、炽灼残渣检查法、炽灼残渣检查法 药物限度检查131 2. 操作方法 残渣（恒重）蒸气除尽至 放冷至全部黑色、无烟雾， 炽灼至恒重的坩埚样品 高温灼烧 湿润，直火加热 直火缓缓加热 800700 42 15 . 0SOH SOH 42 ml 药物限度检查132 %100% 供试品重 空坩埚重残渣及坩埚重 炽灼残渣 3. 注意事项 （1）供试品的取样量应根据炽灼残渣 限量和称量误差决定。 药物限度检查133 （3）若残渣需留作重金属检查，则 500600炽灼至恒重。 （2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀， 应

44、采用铂坩埚。 （4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定 的硫酸盐，并帮助有机物炭化。 药物限度检查134 例1. 炽灼残渣检查法一般加热恒重的 温度为（C） A. 500600 B. 600700 C. 700800 D. 8001000 E. 10001200 药物限度检查135 例2. 炽灼残渣检查后，将残渣留作重 金属检查时，炽灼温度应为（A） A. 500600 B. 600700 C. 700800 D. 8001000 E. 10001200 药物限度检查136 例3. 炽灼残渣的限量一般为（E） A. 1 B. 0.51 C. 0.40.5 D. 0.20.3 E. 0.10.2 药物

45、限度检查137 例4. 炽灼残渣检查时，炭化后经硫酸 处理后灰化至完全的称为（C） A. 灰分 B. 残渣 C. 硫酸灰分 D. 炽灼灰分 E. 残余灰分 药物限度检查138 十一、干燥失重测定法十一、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经 干燥后所减失的重量，主要是水分，也 包括其它挥发性物质。测定方法： 药物限度检查139 （一）常压恒温干燥法（一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物。干燥 温度一般为105。 干燥失重：第二次及以后各次 称重均应在规定条件下继续干燥1h 后进行。 药物限度检查140 炽灼残渣：第二次及以后各次称 重均应在规定条件下继续炽灼.5h 后进行。 （二

46、）干燥剂干燥法 适用于受热易分解或挥发的供试品。 干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5 药物限度检查141 （三）减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水 分难赶除的药物。 除另有规定外，压力应在2.67kPa （20mmHg）以下。 药物限度检查142 例15 A干燥失重测定法 B炽灼残渣检查 C两者皆是 D两者皆不是 1. 有机物杂质检测法（D） 2. 不溶物的测定法（D） 3. 杂质检查法（C） 4. 有机药物中不挥发无机物的检测法(B) 5. 药物中挥发性物质的检测法（A） 药物限度检查143 例6. 干燥失重测定的方法有（BCDE） A炽灼（500600）法 B常压恒温干澡法 C减压干燥法 D干燥剂干燥法 E减压干燥剂干燥法 药物限度检查144 例7. 干燥失重测定中应注意哪几个方 面（ABCD） A. 供试品平铺在称量瓶中的厚度一 般不超过5mm B. 干燥温度一般为105 C. 可用干燥剂干燥 D. 主要指水分