严重脓毒症与脓毒性休克治疗指南课件

1、严重脓毒症与脓毒性休克治疗指南 20122012严重脓毒症与脓毒性休克治疗指南严重脓毒症与脓毒性休克治疗指南 山东省中医院山东省中医院ICU ICU 范开亮范开亮 SSC 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 脓毒症定义 脓毒症是指由感染引起的全身有害反应，导致出现严重脓毒症（继发 于证实的或可疑感染的急性器官功能障碍）和脓毒性休克（伴有经过 液体复苏都难以逆转低血压的严重脓毒症）。 严重脓毒症和脓毒性休克已成为影响人类健康的主要问题，全球每年 均有成千上万的人罹患脓毒症，其中有四分之一甚至更多的患者由此 死亡，而且发病率仍然在不断增加。 与多发性创伤、急性心肌梗塞以及卒中 一样，在严重脓毒症发生

2、的最初几个小 时内及时采取有效的治疗措施，很有可 能改善预后。 美国每年发生严重脓毒症人数美国每年发生严重脓毒症人数750,000 是是ICU的首要致死原因的首要致死原因 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 Definition SIRS (systemic inflammatory response syndrome ) Sepsis Severe sepsis Septic shock 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 Definition SIRS (systemic inflammatory response syndrome ) Sepsis Severe sepsis Septic

3、shock The presence of 2 or more of the following: BT 38 C or 90/min RR 20/min WBC 10000 or 10 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 Definition SIRS (systemic inflammatory response syndrome ) Sepsis Severe sepsis Septic shock Defined as the systemic host response to infection with SIRS plus a documented infection 严重脓毒症与脓

4、毒性休克治疗 指南 Definition SIRS (systemic inflammatory response syndrome ) Sepsis Severe sepsis Septic shock Defined as sepsis with 1 sign of organ failure Cardiovascular Renal Respiratory Hepatic Hematologic CNS Metabolic acidosis 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 Definition SIRS (systemic inflammatory response syndrome

5、) Sepsis Severe sepsis Septic shock Defined as sepsis with refractory hypotension, despite fluid resuscitation, and evidence of inadequate tissue perfusion 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 shock 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 SSC：巴塞罗那宣言 Phase 1Phase 2Phase 3 呼吁全球的医务人 员、卫生机构和政 府乃至公众应高度 认识和重视严重脓 毒症和脓毒症休克, 力争5 年内将全身 性感染患者的病死 率降低25

6、%作为 行动目标。 制定严重脓毒症和 脓毒症休克管理指 南,旨在提高对严 重感染的认识并努 力改善预后。 将致力于治疗指南 的临床应用和疗效 评估, 以期最终降 低严重脓毒症患者 的病死率。在评估 指南中临床疗效的 同时, 将根据临床 研究的进展和新的 依据, 每年对指南 进行修订。 2002年10月在西班牙巴塞罗那召开的欧洲危重病医学学术会议上, 由欧洲危重病医学会 (ESICM) 、美国危重病医学会(SCCM) 和国际感染论坛(ISF)共同签署了全球性拯救脓毒症运动倡 议(Surviving Sepsis Campaign , SSC), 同时发表了著名的巴塞罗那宣言，并计划在5年内将 脓

7、毒症患者的死亡率减少25%。 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 Surviving Sepsis Campaign 2004年制定了严重脓毒症和脓毒症休克诊疗指南。 2008年更新 根据多个研究统计表明，至2010年，脓毒症患者死亡率从38.8%下降至 31%，在38%的基础上下降率达到20.1%。 2012年10月13-17日第25届欧洲危重症年会在葡萄牙首都里斯本召开， 会议就2012年SSC指南的更新进行了披露。 欧洲危重症医学学会(ESICM)，国际脓毒血症基金会（ISF）联合美国重 症监护医学学会（SCCM）在休斯敦2012年美国重症监护医学学会上对 2004及2008版重症脓毒血症

8、和脓毒血症休克的治疗指南进行修订 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 国内指南 中华医学会重症医学分会：成人严重感染与感染性休克血流动力学监 测与支持指南(2006) 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 新GRADE分级系统 推荐等级 1（强力推荐：做或不做） 2（弱度推荐：可能做或可能不做） 证据 A（高质量随机对照研究（RCT）或荟萃分析研究） B（中等质量RCT或高质量观察性及队列研究） C（完成良好、设对照的观察性及队列研究） D（病例总结或专家意见，低质量研究）。 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 肠梗阻 高胆红素血症 毛细血管再充盈量减少或斑点 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 脓毒症

9、的诊断标准脓毒症的诊断标准 一般指标一般指标 1.发热(T38)或低体温（中心体温90次/分或超过年龄对应正常值以上2个标准差 3.心动过速 4.意识变化 5.明显水肿或液体过负(24h超过20ml/kg) 6.无糖尿病诊断下出现高血糖（7.7mmol/L） 炎症指标炎症指标 1.WBC12000，或10% 2.CRP超过正常值以上2个标准差 3.PCT超过正常值以上2个标准差 血液动力学血液动力学低血压（SBP90mmHg,MAP40mmHg,或小于两个标准差值） 器官功能器官功能 1.低氧血症（Pac2/Fio2300） 2.急性少尿（充分液体复苏后持续2h以上UO0.5mg/dL或44.

10、2umol/L 4.凝血异常（INR1.5或APTT60s） 5.肠梗阻(肠鸣音消失) 6.血小板减少（PLT4mg/dL或70umol/L） 组织低灌注组织低灌注 1.高乳酸血症（1mmol/L） 2.毛细血管再充盈减少 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 严重脓毒症的定义严重脓毒症的定义 脓毒症引起的组织低灌注或器官功能障碍（以下任何一项均由感染引脓毒症引起的组织低灌注或器官功能障碍（以下任何一项均由感染引 起的）起的） ： 1.脓毒症诱发低血压 2.乳酸水平超过测量上限 3.充分液体复苏后持续2h以上UO0.5ml/kg/h 4.无肺炎情况下急性肺损伤（Pac2/Fio2250） 5.有肺

11、炎情况下急性肺损伤（Pac2/Fio2176.8umol/L 7.胆红素34.2umol/L 8. PLT1.5） 脓毒症诱发组织低灌注的定义：感染引起低血压、乳酸盐升高或少尿。 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 内内 容容 l早期复苏 l诊断 l抗生素治疗 l感染源控制 l感染预防（SOD+SDD） l液体疗法 l血管加压类药物 l正性肌力药物 l糖皮质激素 l血制品的使用 l机械通气 l镇静、镇痛和肌松剂 l血糖控制 l肾脏替代治疗 l预防深静脉血栓形成 l预防应激性溃疡 l营养 第一部分第一部分 严重脓毒症的治疗严重脓毒症的治疗 第二部分第二部分 严重脓毒症支持治疗严重脓毒症支持治疗 第

12、三部分第三部分 小儿严重脓毒症治疗小儿严重脓毒症治疗 严重脓毒症与脓毒性休克治疗指南 第一部分第一部分 严重脓毒症的治疗严重脓毒症的治疗 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 A.A.初始复苏初始复苏 1. 对脓毒症诱发组织低灌注患者（经过最初的液体冲击后持续低血压或者血乳酸 浓度 4 mmol/L）采取规范化的定量复苏。应当在识别低灌注后的第一时间进行 而不是延迟到患者入住 ICU 后才实施。在进行初始复苏的最初6小时内，脓毒症 诱发低灌注的复苏目标应包括以下所有作为治疗方案的一部分（等级：1C）： a）中心静脉压（CVP） 812 mm Hg b）平均动脉压（MAP） 65 mm Hg c）尿

13、量 0.5 mLkg时 d）上腔静脉血氧饱和度（Scvo2）或者混合静脉氧饱和度分别是（Svo2） 70%或 65%。 2. 对于乳酸水平上升标志着组织低灌注的患者，采用定向化复苏使患者乳酸恢复 正常（等级：2C）。 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1368-77.Rivers E 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 EGDT流程 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 EGDT F

14、rank-Starling定律 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 EGDT Early Goal Directed Therapy 目标应达到稳定血流动力学、改善组织灌目标应达到稳定血流动力学、改善组织灌 注、重建氧平衡。液体复苏的注、重建氧平衡。液体复苏的起点起点可从收可从收 缩压缩压90mmHg、血乳酸、血乳酸4.0mmol/L开始开始 ，直至血流动力学目标达到，直至血流动力学目标达到 尿量尿量0.5ml/kg/h、MAP65mmHg、CVP ：812mmHg、ScvO2或或SvO270%。 在血流动力学监测下指导的液体复苏在血流动力学监测下指导的液体复苏血流血流 动力学监测手段包括压力监

15、测、容量监测动力学监测手段包括压力监测、容量监测 及组织灌注监测。及组织灌注监测。 包括包括输注不同液体输注不同液体（晶体、胶体），（晶体、胶体），使用使用 血管活性药物或正性肌力药物血管活性药物或正性肌力药物，以及提升，以及提升 血液携氧能力的措施。液体复苏时应注意血液携氧能力的措施。液体复苏时应注意 晶体液恢复生理需要量，微循环障碍的患晶体液恢复生理需要量，微循环障碍的患 者输注人工胶体有望改善微循环灌注和预者输注人工胶体有望改善微循环灌注和预 后，应避免盲目使用白蛋白。后，应避免盲目使用白蛋白。 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 B. Screening for Sepsis and P

16、erformance Improvement C. Diagnosis 筛查及改 进 1. 潜在感染的危重患者进行严重脓毒症的筛查有利于早治疗(1C) 2. 严重脓毒症的治疗需以医院为基础的改进(UG) 诊断 1. 如无明显延误使用抗生素(45min)，需在抗生素使用前进行培 养（1C）。至少从导管血（留置时间48h）和外周血获得两套血 培养结果（需氧和厌氧）（1C） 除非该导管最近才植入（20mg/kg/min或联合升压药试用，可提高心肌功能障碍者 的心充盈压和CO；对进行性低灌注者达到目标容量和MAP值（1C） 2.不推荐增加CI至超常水平（1B） 激素 1.若充分液体复苏和升压药可恢复血

17、液动力学稳定，不推荐脓毒症休克成人患 者试用静脉氢化可的松。如果不能恢复血液动力学稳定，建议单用氢化可的松 200mg/d（2C） 2.不推荐使用ACTH刺激试验区分脓毒症休克患者需要接受氢化可的松治疗 （2D） 3.如果不需要使用升压药，氢化可的松应减量（2D） 4.脓毒症无休克表现不应予以激素（1D） 5.若需予以激素，应使用持续剂量（2D） 5. When hydrocortisone is given, use continuous flow (grade 2D). 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 5. When low-dose hydrocortisone is given, w

18、e suggest using continuous infusion rather than repetitive bolus injections (grade 2D). 给予氢化可的松时，我们建议连续输注，而不采用重复静推注射（等 级：2D）。 原理阐述。原理阐述。几项有关在脓毒性休克患者中使用低剂量氢化可的松的随机 试验显示，其具有显著增加高血糖症和高钠血症的副作用。一项小规 模前瞻性研究表明，重复静推氢化可的松将显著增加血糖，而连续输 注期间检测不到此峰值效应。此外，在应用弹丸式氢化可的松后的血 糖峰值中可以看到个体间存在明显的变异性。虽然患者预后测量中没 有显示与高血糖症和高钠血症

19、的联系，但是良好的做法是采用避免和 /或察觉副作用的方法。 严重脓毒症与脓毒性休克治疗指南 第二部分第二部分 严重脓毒症支持治疗严重脓毒症支持治疗 SUPPORTIVE THERAPY OF SEVERE SEPSISSUPPORTIVE THERAPY OF SEVERE SEPSIS 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 K. Blood Product Administration 输血 1.一旦纠正组织低灌注，没有出现以下情况如心肌缺血、 严重贫血、急性出血或缺血性心脏病，推荐仅Hb7g/dL 时输注红细胞，成人输血目标为Hb 79g/dL(1B) 2.严重脓毒症贫血不推荐使用促红细胞生成

20、素（1B） 3.无出血或有创操作时不推荐输注新鲜冰冻血浆纠正凝血 功能障碍（2D） 4.严重脓毒症和脓毒症休克患者不推荐使用抗凝血酶 （1B） 5.严重脓毒症患者无明显出血PLT10W时,可预防性输注 PLT。 建议病人有高危出血风险PLT5W（2D） In patients with severe sepsis, administer platelets prophylactically when counts are 10,000/mm3 (10 x 109/L) in the absence of apparent bleeding. 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 L. Immuno

21、globulins M. Selenium N.rhAPC 免疫球蛋白严重脓毒症或脓毒症休克患者不推荐静脉使用免疫球蛋白（2B） 硒严重脓毒症患者不推荐静脉使用硒（2C） rhAPC提供SSC对rhAPC的推荐意见发展。 A history of the evolution of SSC recommendations as to rhAPC (no longer available) is provided. 2011年发布的 PROWESS SHOCK 试验（1，696例患者）结果显示，rhAPC对 脓毒性休克患者没有任何好处 大多数 IVIG 研究均是小规模研究，有些有方法上的缺陷，唯一

22、的大规模研究（n = 624） 显示免疫球蛋白没有作用（210）。 硒补充不会显著影响新感染的发生（OR，0.81； 95% CI，0.571.15），也不会影 响6个月死亡率（OR， 0.89；95% CI，0.621.29）。另外，硒也不会显著影响住院 时长、抗生素使用天数以及改良的“序贯器官衰竭估计”分值（227）。 本推荐意见不排除使用低剂量硒作为标准矿物质的一部分本推荐意见不排除使用低剂量硒作为标准矿物质的一部分 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 O. Mechanical Ventilation of Sepsis-Induced Acute Respiratory Distres

23、s Syndrome (ARDS) 1. 脓毒症引起的ARDS的目标潮气量为6ml/kg（1A vs 12 ml/kg） 2. ARDS患者需监测平台压，被动复张肺的早期平台压目标上限30cmH2O(1B) 3创伤肺不张需用PEEP避免呼吸末肺泡塌陷（1B） 4. 脓毒症引起的中度或重度ARDS需给予较高的PEEP（2C） 5.脓毒症严重顽固性低血氧需行肺复张（2C） 6. 脓毒症引起的ARDS且Pao2/Fio2100mmHg需保持头高位(2B) 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 7.脓毒症机械通气患者需维持头高位3045，减少误吸风险，防止VAP（1B） 8.仅少数脓毒症引起的ARDS患者

24、可使用NIV（无创面罩），需慎重评估利弊（2B） 9.严重脓毒症机械通气患者需定期行自主呼吸试验评估是否脱机风险。脱机标准：可唤醒； 血液动力学稳定；无新发潜在严重疾病；低呼吸机条件，低呼吸末压支持；面罩或鼻导管 低流量给氧氧合可维持。自主呼吸试验成功后可考虑拔管（1A） 10. 脓毒症引起的ARDS不推荐常规使用肺动脉导管（1A） 11.确诊脓毒症引起的ARDS无明显组织低灌注表现，建议行限液策略（1C） 12. 脓毒症引起的ARDS无特殊适应症，如支气管痉挛等，不推荐使用-2激动剂（1B） 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 P. Sedation, Analgesia, and Neuro

25、muscular Blockade in Sepsis 镇静、镇痛 和肌松药 1.机械通气的脓毒症患者，达到具体滴定终点，尽可能少用持续或间 断镇静（1B） 2. 脓毒症无ARDS应尽可能避免使用肌松药。需使用肌松药时可考虑 必要时间断给予或持续泵入4小时监测阻断深度（1C） 3. 脓毒症ARDS早期Pao2/Fio2150mmHg，可短期使用肌松药（180mg/dL，需进行原 则指导下的血糖控制，目标血糖上限值为180mg/Dl 10mmol/l，而不是110mg/dL（1A）6.1mmol/l 2.每12h需监测血糖，直到血糖和胰岛素输注剂量稳定后 可改为每4h监测一次（1C） 3.毛细血

26、管血糖值可能不能准确反映动脉血糖值（UG） 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 R. Renal Replacement Therapy S. Bicarbonate Therapy 肾替代 1.严重脓毒症急性肾衰患者CRRT和间断血透作用等同（2B） 2.血液动力学不稳定的脓毒症患者可使用CRRT管理容量平衡（2D） 碳酸氢钠 1.低灌注导致的乳酸酸中毒PH7.15，不推荐使用碳酸氢钠改善血液动 力学或减少升压药剂量（2B） 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 T. Deep Vein Thrombosis Prophylaxis DVT预 防 1.严重脓毒症患者应接受每日药物预防VTE的发生（

27、1B）。 可通过每日皮下注射低分子肝素（1B ，vs每日2次UFH ； 2C， vs每日3次UFH）。若肌酐清除率30ml/min，可使 用达替肝素（1A）或其他对肾代谢影响小的低分子肝素 （2C）或UFH(1A) 2.严重脓毒症患者可使用药物预防或间断气压装置预防 （2C） 3.脓毒症患者有肝素使用禁忌症（如血小板减少、严重凝 血功能障碍、活动性出血、新近颅内出血等）不应接受药 物预防（1B），可以接受机械预防，如弹力加压袜或间 断加压装置（2C）。风险减少后开始药物预防（2C）。 Patients with severe sepsis receive daily pharmacoproph

28、ylaxis against venous thromboembolism (VTE) (grade 1B). This should be accomplished with daily subcutaneous low-molecular weight heparin (LMWH) (grade 1B versus twice daily UFH, grade 2C versus three times daily UFH). 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 U. Stress Ulcer Prophylaxis 应激性 溃疡预 防 1.严重脓毒症/脓毒症休克患者有出血风 险可使用H2阻断剂或质子泵抑制剂预防 应激性溃疡（1B） 2.预防应激性溃疡质子泵抑制剂优于H2 阻断剂（2D） 3.没有风险患者不推荐接受预防用药 （2B） 严重脓毒症与脓毒性休克治疗 指南 V. Nutrition 营养 1.确诊