合成抗菌药及抗病毒药

1、合 成 抗 菌 药 NN O OH O N NN O OH O N O OH O F XN O COOH 1 2 3 4 5 6 7 8 A B N NN O OH O H3C N HN 3H2O 吡哌酸吡哌酸：第二代：第二代 诺氟沙星诺氟沙星*：第三代：第三代 性质：性质：1.在空气中能吸收水分，遇光色变深；在空气中能吸收水分，遇光色变深； 2.室温稳定，见光分解成室温稳定，见光分解成7-哌嗪开环产物哌嗪开环产物 （P478）；）； 3.酸性回流可脱羧。酸性回流可脱羧。 N O OH O N HN CH3 F 盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星* * 化学名：化学名：1 1环丙基环丙基6 6氟氟1 1

2、，4 4二氢二氢4 4 氧代氧代7 7（1 1哌嗪基）哌嗪基）3 3喹啉羧酸盐喹啉羧酸盐 酸盐水合物酸盐水合物 N O OH O N HN F HCl H2O 1 2 3 4 5 6 7 1 8 氧氟沙星氧氟沙星* 左氟沙星左氟沙星*：1）抗菌活性比右旋体强）抗菌活性比右旋体强8-128倍，倍， 比消旋体强比消旋体强2倍；倍； 2）水溶性比消旋体强）水溶性比消旋体强8倍，易制成注射剂；倍，易制成注射剂； 3）毒副作用最小，副反应发生率）毒副作用最小，副反应发生率2.77%。 N O OH O N N F H3C O CH3 * NH2N NH2 NSO2NH2 百百 浪浪 多多 息息 H3CC

3、ONHSO2NH2 对对乙乙酰酰氨氨基基苯苯磺磺酰酰胺胺 H2NSO2NH2 对对氨氨基基苯苯磺磺酰酰胺胺 RHNSO2NHR 1 4 对对氨氨基基苯苯甲甲酸酸 谷谷氨氨酸酸 二二氢氢蝶蝶啶啶焦焦磷磷酸酸酯酯 二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶 二二氢氢叶叶酸酸 二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶 四四氢氢叶叶酸酸 磺磺胺胺类类药药物物 抗抗菌菌增增效效剂剂 S N O N CH3 H2N OO H 磺胺甲磺胺甲噁噁唑唑 T 1/2=11hr，与甲氧苄啶以与甲氧苄啶以5 5：1 1比例配比例配 伍，可增效，这种复方制剂被称为复伍，可增效，这种复方制剂被称为复 方新诺明方新诺明 N N OCH3 H3CO

4、H3CO NH2 NH2 甲氧苄啶甲氧苄啶 NH OHOH H3C O O OH N N N CH3 O CH3 O CH3 CH3 OH H3C H3C CH3 H3CO OH3C O OH 1 2 3 4 10 5 6 7 8 9 11 12 13 14 15 1620 22 25 NH OHOH H3C O O OH N N N O CH3 O CH3 CH3 OH H3C H3C CH3 H3CO OH3C O OH 利福喷丁利福喷丁区别区别 抗菌谱同利福平，作用强抗菌谱同利福平，作用强2-10倍倍 ONaO OH NH2 2H2O 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 起抑菌作用，易产生耐药

5、性，宜合用起抑菌作用，易产生耐药性，宜合用 异烟肼异烟肼* * 化学名：化学名：4-4-吡啶甲酰肼吡啶甲酰肼 N N NH2 O H 1 2 3 4 性质：性质：1.1.遇光变质遇光变质 2.2.易溶于水易溶于水 3.3.也可制成腙的形式供药用（也可制成腙的形式供药用（P485P485） 4.4.具有还原性。可被多种弱氧化剂氧具有还原性。可被多种弱氧化剂氧 化。如氨制硝酸银试液、溴酸钾、溴、化。如氨制硝酸银试液、溴酸钾、溴、 碘等氧化。碘等氧化。 5.5.与铜离子或其他重金属离子络合，与铜离子或其他重金属离子络合， 形成有色的螯合物。形成有色的螯合物。 6.6.酸、碱不稳定性。易水解成异烟酸、

6、碱不稳定性。易水解成异烟 酸和游离肼，毒性增大。酸和游离肼，毒性增大。 7.7.空腹使用。空腹使用。 8.8.因个体差异，需做到用药个性化。因个体差异，需做到用药个性化。 盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇* * 化学名为化学名为2R,2R2R,2R(+)(+)2,22,2 （1 1，2 2乙二基二亚氨基）双乙二基二亚氨基）双1 1 丁醇二盐酸盐丁醇二盐酸盐 H3C N N CH3 H H OH OH H H 2HCl 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 结构特点：结构特点：2 2个手性碳原子，右旋体个手性碳原子，右旋体 活性比内消旋体强活性比内消旋体强1212倍，为左旋体倍，为左旋体 的的200-

7、500200-500倍倍 性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试 液反应，生成深蓝色络合物，此反液反应，生成深蓝色络合物，此反 应可以用于鉴别。作用机制亦为与应可以用于鉴别。作用机制亦为与 MgMg2+ 2+络合 络合 代谢：羟基氧化代谢：羟基氧化 盐酸小檗碱盐酸小檗碱* * 结构特点：异喹啉环、苯并结构特点：异喹啉环、苯并噁噁茂、翁茂、翁 盐（季铵碱）、甲氧基盐（季铵碱）、甲氧基 用于菌痢和胃肠炎，用于菌痢和胃肠炎，-受体阻断作用受体阻断作用 和抗心律失常作用和抗心律失常作用 Cl-H2O + O O N MeO MeO 檗酸、檗酸、檗檗 檗檗 ON N NH O O

8、O2N H 呋喃妥因呋喃妥因 （硝基呋喃类）（硝基呋喃类） 性质：性质：1.1.加水溶解加加水溶解加NaOHNaOH溶液，溶液显深溶液，溶液显深 橙红色，为硝基呋喃类药物的共有反应。橙红色，为硝基呋喃类药物的共有反应。 2.2.含有酰亚胺结构，呈弱酸性，加含有酰亚胺结构，呈弱酸性，加 水及氨试液溶解后生成铵盐，加硝酸银试水及氨试液溶解后生成铵盐，加硝酸银试 液即生成黄色银盐沉淀。液即生成黄色银盐沉淀。 氟康唑氟康唑* * 化学名为化学名为-(2,4-(2,4-二氟苯基）二氟苯基）（1H-1H- 1,2,4-1,2,4-三唑三唑1 1基甲基）基甲基）1H1H1 1，2 2，4 4 三唑三唑1 1

9、基乙醇基乙醇 特点：蛋白结合率低，生物利用度高，穿特点：蛋白结合率低，生物利用度高，穿 透中枢透中枢 N N N CH2 OH CH2N N N F F Cl N N 克霉唑克霉唑 咪唑、三苯甲基咪唑、三苯甲基 O N ClCl ClCl N HNO3 硝酸咪康唑硝酸咪康唑 咪唑、间二氯苯基、醚键咪唑、间二氯苯基、醚键 OO O N NO CH3 N N ClCl 酮康唑酮康唑 咪唑、间二氯苯基、醚键、乙酰哌嗪咪唑、间二氯苯基、醚键、乙酰哌嗪 口服广谱抗真菌药，用于表皮和深部感染口服广谱抗真菌药，用于表皮和深部感染 的治疗，亦可用于前列腺癌的缓解治疗的治疗，亦可用于前列腺癌的缓解治疗 N CH

10、3 CH3 CH3 CH3 特比萘芬特比萘芬 烯丙胺类，抑制鲨烯环氧化酶，并使烯丙胺类，抑制鲨烯环氧化酶，并使 鲨烯蓄积而杀菌。鲨烯蓄积而杀菌。 广谱抗真菌，用于浅表感染广谱抗真菌，用于浅表感染 利巴韦林利巴韦林* * （非开环核苷类）（非开环核苷类） 化学名为化学名为 1 1D-D-呋喃核糖基呋喃核糖基 1H-1,2,4-1H-1,2,4-三氮唑三氮唑3 3羧酰胺羧酰胺 氨甲酰基、三氮唑、呋喃核糖氨甲酰基、三氮唑、呋喃核糖 N N N NH2 O O HO OHOH 1 2 3 4 5 O N O N3 CH3 HN O HOH2C 齐多夫定齐多夫定 胸苷类似物（胸腺嘧啶胸苷类似物（胸腺嘧啶+脱氧核苷）脱氧核苷） 阿昔洛韦