恶性肿瘤的治疗

1、恶性肿瘤的治疗 肿瘤的概念肿瘤的概念 肿瘤肿瘤：在各种致瘤因素作用下，局部组：在各种致瘤因素作用下，局部组 织的细胞在基因水平上失去对其生长的织的细胞在基因水平上失去对其生长的 正常调控，导致异常增生而形成的正常调控，导致异常增生而形成的新生新生 物物。常以局部肿块表现。常以局部肿块表现。 基本特征基本特征： 组织块呈过度而不协调的生长；组织块呈过度而不协调的生长； 即便诱发刺激因素停止后，这种组织即便诱发刺激因素停止后，这种组织 块仍不断生长块仍不断生长。 肿瘤命名与分类肿瘤命名与分类 良性肿瘤良性肿瘤 一一 般称为般称为瘤瘤 脂肪瘤脂肪瘤 癌：癌：上皮组织肿瘤上皮组织肿瘤 鳞状细胞癌鳞状细

2、胞癌 肉瘤：肉瘤：间叶组织肿瘤间叶组织肿瘤 纤维肉瘤纤维肉瘤 恶性肿瘤恶性肿瘤 母细胞瘤：母细胞瘤：幼稚组织肿瘤幼稚组织肿瘤 神经母细胞瘤神经母细胞瘤 恶性恶性瘤：瘤：不宜用上述不宜用上述 恶性黑色素瘤恶性黑色素瘤 习惯用法：习惯用法：白血病白血病 霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 交界性肿瘤交界性肿瘤 良恶性难分辨的肿瘤良恶性难分辨的肿瘤 部位（器官）和部位（器官）和/或组织（细胞）的名称或组织（细胞）的名称+肿瘤学分类肿瘤学分类 Tab Differences between tumor and cancer 良性良性恶性恶性 组织分化程度组织分化程度分化好，异型性小，与原分化好，异型性小，与原

3、组织形态相似组织形态相似 分化不好，异型性大，与原组分化不好，异型性大，与原组 织形态差别大织形态差别大 核分裂核分裂无或稀少，不见病理核分无或稀少，不见病理核分 裂裂 多见，可见病理核分裂多见，可见病理核分裂 生长速度生长速度缓慢缓慢较快较快 生长方式生长方式膨胀性或外生性生长，有膨胀性或外生性生长，有 包膜形成，与周围组织分包膜形成，与周围组织分 界清，可推动界清，可推动 浸润性或外生性生长，无包膜，浸润性或外生性生长，无包膜， 与周围组织分界不清，不能推与周围组织分界不清，不能推 动动 继发改变继发改变很少发生坏死、出血很少发生坏死、出血常发生坯死、出血、溃疡形甩常发生坯死、出血、溃疡形

4、甩 转移转移不不是是 复发复发手术切除后很少复发手术切除后很少复发较多复发较多复发 对机体影响对机体影响较小，局部压迫或阻塞较小，局部压迫或阻塞较大，坏死，出血，感染，恶较大，坏死，出血，感染，恶 病质病质 治疗手段治疗手段 主要适应症主要适应症 主要限制和失败原因主要限制和失败原因 手术治疗手术治疗 局限性肿瘤局限性肿瘤 1、局部扩散、局部扩散 2、潜在的远处转移、潜在的远处转移 放射治疗放射治疗 区域性敏感肿瘤区域性敏感肿瘤 1、剂量限制性毒性、剂量限制性毒性 2、放射抗拒（原发或继发）、放射抗拒（原发或继发） 3、潜在的远处转移、潜在的远处转移 化学治疗化学治疗 晚期或转移性肿瘤晚期或转

5、移性肿瘤 1、缺乏理想的选择性；全身毒性、缺乏理想的选择性；全身毒性 潜在转移潜在转移 2、免疫抑制、免疫抑制 3、一级动力学；只能消灭一定比例的、一级动力学；只能消灭一定比例的 肿瘤，疗效与细胞总数有关肿瘤，疗效与细胞总数有关 4、疗效与肿瘤生长比例相关、疗效与肿瘤生长比例相关 5、有些部位（如颅内）药物不能进入、有些部位（如颅内）药物不能进入 6、抗药性（原发或继发）、抗药性（原发或继发） 生物反应生物反应 残存肿瘤残存肿瘤 1、细胞负荷不能过大，目前只能消灭、细胞负荷不能过大，目前只能消灭 调节剂调节剂 某些与免疫相关的某些与免疫相关的 106-9细胞细胞 肿瘤肿瘤 2、免疫抗拒（原发或

6、继发）、免疫抗拒（原发或继发） 一、细胞增殖动力学一、细胞增殖动力学 （一）细胞增殖周期（一）细胞增殖周期 G0期：静止期。一部分细胞处于期：静止期。一部分细胞处于G0期，对各类药物期，对各类药物 均不敏感。肿瘤复发的根源。均不敏感。肿瘤复发的根源。 G1期：期：DNA合成前期合成前期 S期：期：DNA合成期合成期 G2期：期：DNA合成后期合成后期 M期：有丝分裂期期：有丝分裂期 细胞生长周期：细胞生长周期： G0期期 G1 S M G2 40% 19% 39% 2% Mitosis Synthesis of cellular components for mitosis Synthesis

7、 of cellular components needed for DNA synthesis Replication of DNA genome Differentiation G0 THE CELL CYCLE Fig. The cell cycle and cancer. DNA synthesis 一、细胞增殖动力学一、细胞增殖动力学 （二）药物根据增殖周期分类：（二）药物根据增殖周期分类： 1.细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物(CCNSA): Cell cycle non-specific agent 直接作用于直接作用于DNA，或影响复制与功能。，或影响复制与功能。 2.

8、细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物(CCSA): Cell cycle specific agent 只作用于某一期。只作用于某一期。 常见的细胞周期非特异性药物常见的细胞周期非特异性药物 抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 烷化剂烷化剂 更生霉素更生霉素 马利兰马利兰 阿霉素、表阿霉素阿霉素、表阿霉素 苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 柔红霉素柔红霉素 环磷酰胺环磷酰胺 异环磷酰胺异环磷酰胺 丝裂霉素丝裂霉素 苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥 亚硝脲类亚硝脲类 氮芥氮芥 甲环亚硝脲甲环亚硝脲 杂类杂类 卡氮芥卡氮芥 氮烯嘧胺氮烯嘧胺 环已亚硝脲环已亚硝脲 顺铂、卡铂，草酸铂顺铂、卡铂，草酸铂 M期特异性药物期特异性药物

9、 G2期特异性药物期特异性药物 长春花生物碱长春花生物碱 博来霉素博来霉素 平阳霉素平阳霉素 长春新碱长春新碱 长春花碱长春花碱 S期特异性药物期特异性药物 长春花碱酰胺长春花碱酰胺 阿糖胞苷阿糖胞苷 双氟胞苷双氟胞苷 氟脲嘧啶氟脲嘧啶 去甲长春花碱去甲长春花碱 喃氟啶喃氟啶 巯嘌呤巯嘌呤 甲氨蝶呤甲氨蝶呤 喜树碱类喜树碱类 硫鸟嘌呤硫鸟嘌呤 羟基脲羟基脲 紫杉醇紫杉醇 多烯紫杉多烯紫杉 G1期特异性药物期特异性药物 VP-16 门冬酰胺酶门冬酰胺酶 VM-26 肾上腺皮质类固醇肾上腺皮质类固醇 替尼泊甙替尼泊甙 强的松强的松 常见的细胞周期特异性药物常见的细胞周期特异性药物 一、细胞增殖动力

10、学一、细胞增殖动力学 （三）作用特点（三）作用特点 1.CCNSA： （1）作用起效快，作用强，能迅速杀死癌细胞；）作用起效快，作用强，能迅速杀死癌细胞； （2）剂量反应曲线接近直线剂量反应曲线接近直线，杀伤能力随剂量，杀伤能力随剂量 增加而成倍增加；在影响疗效的浓度（增加而成倍增加；在影响疗效的浓度（C）和）和 时限（时限（T）关系中，）关系中，C是主要因素是主要因素； （3）宜静脉一次性大剂量给药（静脉推注）；）宜静脉一次性大剂量给药（静脉推注）； （4）对正常细胞毒性较大。对正常细胞毒性较大。 一、细胞增殖动力学一、细胞增殖动力学 2.CCSA： （1）作用起效较慢，作用较弱，需一定时间

11、才）作用起效较慢，作用较弱，需一定时间才 能发挥杀伤作用；能发挥杀伤作用； （2）剂量反应曲线呈渐近线剂量反应曲线呈渐近线，小剂量时类似直，小剂量时类似直 线，达到一定剂量时呈平台；在影响疗效的浓线，达到一定剂量时呈平台；在影响疗效的浓 度（度（C）和时限（）和时限（T）关系中，）关系中，T是主要因素是主要因素； （3）宜缓慢滴注、肌注、口服。以维持一定时）宜缓慢滴注、肌注、口服。以维持一定时 间的有效血浓；间的有效血浓； （4）对正常细胞毒性较小。对正常细胞毒性较小。 C E C E CCSNACCSA 二、合理用药二、合理用药 （一）细胞数量与疗效（一）细胞数量与疗效 1.恶性肿瘤的生长过

12、程恶性肿瘤的生长过程 （1）开始治疗时：）开始治疗时：101012（约（约101000g） （2）缓解：）缓解： 10910（约（约110g） （3）完全缓解：）完全缓解： 106 （约（约1mg） （4）治愈：）治愈： 0 2.化疗效果与肿瘤细胞的数量有关化疗效果与肿瘤细胞的数量有关 化疗药物遵循化疗药物遵循一级动力学一级动力学规律，一定剂量的有规律，一定剂量的有 效药物杀灭一定比例（而不是一定数量）的肿效药物杀灭一定比例（而不是一定数量）的肿 瘤细胞。瘤细胞。 二、合理用药二、合理用药 3.生物反应调节剂（免疫疗法）生物反应调节剂（免疫疗法） 生物反应调节剂遵循生物反应调节剂遵循零级动力学

13、规律零级动力学规律。一。一 定的免疫活性细胞或中间物质消灭一定数量的定的免疫活性细胞或中间物质消灭一定数量的 肿瘤细胞。肿瘤细胞。 现有的免疫治疗方法只能在残存肿瘤细胞现有的免疫治疗方法只能在残存肿瘤细胞 数量很少条件下发挥作用，多作为辅助手段。数量很少条件下发挥作用，多作为辅助手段。 积极寻找能促进、加强机体免疫功能的方法，积极寻找能促进、加强机体免疫功能的方法， 使治疗水平达到使治疗水平达到1078，提高治愈率。，提高治愈率。 干扰素、白介素干扰素、白介素2、集落刺激因子等。、集落刺激因子等。 二、合理用药二、合理用药 4.局部概念和全身性疾病局部概念和全身性疾病 局部局部：某些肿瘤（实体

14、瘤）早期肿瘤小又局限，：某些肿瘤（实体瘤）早期肿瘤小又局限， 极少发生转移，如皮肤基底细胞癌。极少发生转移，如皮肤基底细胞癌。 局部治疗：手术、放疗、化疗等。早期发现可局部治疗：手术、放疗、化疗等。早期发现可 根治。根治。 全身疾病全身疾病：诊断建立时，肿瘤细胞：诊断建立时，肿瘤细胞109。如：。如： 绒毛膜上皮癌、骨肉瘤、小细胞肺癌白血病等。绒毛膜上皮癌、骨肉瘤、小细胞肺癌白血病等。 许多广泛性肿瘤，诊断时已具有微小转移灶，许多广泛性肿瘤，诊断时已具有微小转移灶， 但仍误认为早期局限性肿瘤，手术及放疗后复但仍误认为早期局限性肿瘤，手术及放疗后复 发。首选化疗。发。首选化疗。 二、合理用药二、

15、合理用药 （二）化疗药物的应用方法（二）化疗药物的应用方法 1. CCNSA:在最大耐受剂量下采用在最大耐受剂量下采用间断大剂量给药间断大剂量给药， 以期最大限度杀伤肿瘤细胞而给骨髓及其它正常以期最大限度杀伤肿瘤细胞而给骨髓及其它正常 组织以恢复机会。并易诱导耐药性产生。组织以恢复机会。并易诱导耐药性产生。 环磷酰胺环磷酰胺(CTX)：给药总量相同时，每：给药总量相同时，每9天给药一天给药一 次，比每天给药的治疗指数次，比每天给药的治疗指数(TI)高几倍。高几倍。 氟脲嘧啶氟脲嘧啶(5-Fu)：每天给药分几天给完，将引起：每天给药分几天给完，将引起 严重毒性；严重毒性；24小时内给完，则毒性降

16、低。小时内给完，则毒性降低。 2. CCSA:尤其是治疗白血病时，尤其是治疗白血病时，持续小剂量给药持续小剂量给药为为 好，因为当细胞进入敏感期时可发挥作用。好，因为当细胞进入敏感期时可发挥作用。 二、合理用药二、合理用药 （三）每个治疗周期长短的设计（三）每个治疗周期长短的设计 一般主张至少应包括几个细胞增殖周期。一般主张至少应包括几个细胞增殖周期。 1.增殖周期时间增殖周期时间短短的肿瘤的肿瘤(其生长比例较大其生长比例较大)： 一个增殖周期内反复应用抗肿瘤药一个增殖周期内反复应用抗肿瘤药23次，次， 疗效明显增加，因为药物对周期时间短的肿瘤疗效明显增加，因为药物对周期时间短的肿瘤 可以大量

17、杀伤肿瘤细胞，而相对正常细胞的毒可以大量杀伤肿瘤细胞，而相对正常细胞的毒 性不大，可以达到安全缓解，甚至治愈。性不大，可以达到安全缓解，甚至治愈。 2.增殖周期与正常细胞增殖周期与正常细胞相近相近的肿瘤：的肿瘤： 疗程安排很难避免毒性，疗效较差。疗程安排很难避免毒性，疗效较差。 二、合理用药二、合理用药 （四）联合化疗（四）联合化疗 1.联合化疗中应包括两类以上联合化疗中应包括两类以上作用机制不同作用机制不同的药的药 物物 常用常用CCNSA和和CCSA配合。作用机制不同，配合。作用机制不同， 可使药效相加。可使药效相加。 2.联合化疗中各药联合化疗中各药毒副作用不同毒副作用不同 毒副作用不加

18、重，提高正常细胞的耐受性。毒副作用不加重，提高正常细胞的耐受性。 药物数量一般药物数量一般34个最好，太多并不一定能个最好，太多并不一定能 提高疗效。提高疗效。 二、合理用药二、合理用药 （四）联合化疗（四）联合化疗 3.提高疗效的方法提高疗效的方法 序贯疗法序贯疗法 先给先给CCNSA，杀灭大量肿瘤细胞，残存非增，杀灭大量肿瘤细胞，残存非增 殖细胞殖细胞(G0)进入细胞增殖周期；进入细胞增殖周期； 再给再给CCSA，大量杀灭进入增殖周期的肿瘤细，大量杀灭进入增殖周期的肿瘤细 胞。两者交替使用，可反复多次。胞。两者交替使用，可反复多次。 二、合理用药二、合理用药 有效的有效的具有具有“同步化同

19、步化”作用作用的药物的药物 具有具有“同步化同步化”作用的药物，在大量杀灭其作用的药物，在大量杀灭其 敏感时相细胞的同时，还阻止了细胞从某一时敏感时相细胞的同时，还阻止了细胞从某一时 相进入另一时相，使细胞在某一时相暂时性蓄相进入另一时相，使细胞在某一时相暂时性蓄 积。当这种阻止作用一旦解除，细胞同步进入积。当这种阻止作用一旦解除，细胞同步进入 下一时相，此时给予对这一时相具有杀灭作用下一时相，此时给予对这一时相具有杀灭作用 的药物，可明显增加疗效。的药物，可明显增加疗效。 长春新碱长春新碱 (具有阻止作用，具有阻止作用，68小时达高峰小时达高峰) 细胞细胞M期期 G1期；期；68小时后停药，

20、再小时后停药，再 给争光霉素、给争光霉素、CTX，可明显增效。，可明显增效。 二、合理用药二、合理用药 （四）联合化疗（四）联合化疗 4.抗药性抗药性(化学抗拒化学抗拒)：单一使用抗肿瘤药，易产：单一使用抗肿瘤药，易产 生癌细胞的抗药性或对该种抗癌药不敏感。联生癌细胞的抗药性或对该种抗癌药不敏感。联 合用药可克服。合用药可克服。 对抗肿瘤药摄取减少对抗肿瘤药摄取减少(氨甲喋呤，柔红霉素氨甲喋呤，柔红霉素)； 组织中激活成活性药物的酶减少组织中激活成活性药物的酶减少(阿糖胞苷，阿糖胞苷，5- Fu)； 增加其它代谢途径增加其它代谢途径(抗代谢抗癌药抗代谢抗癌药)； 迅速修补药物引起的病损迅速修补

21、药物引起的病损(烷化剂烷化剂)； 减少受体数量减少受体数量(激素类药物激素类药物)：向下调节。：向下调节。 三、肿瘤化疗的适应症三、肿瘤化疗的适应症 (一一)敏感的恶性肿瘤敏感的恶性肿瘤 白血病、淋巴瘤、小细胞肺癌等作为首选，化白血病、淋巴瘤、小细胞肺癌等作为首选，化 疗效果好。疗效果好。 (二二)肿瘤已扩散，不能用手术根治肿瘤已扩散，不能用手术根治 肿瘤如对化疗敏感，可使之缓解。缓解后临床肿瘤如对化疗敏感，可使之缓解。缓解后临床 可无症状，肿块消失，但如此时不予以继续治疗，可无症状，肿块消失，但如此时不予以继续治疗， 则大多数病人则大多数病人复发复发。因此缓解后可用其它治疗方。因此缓解后可用

22、其它治疗方 法巩固或维持治疗。法巩固或维持治疗。 三、肿瘤化疗的适应症三、肿瘤化疗的适应症 (三三)辅助治疗辅助治疗 微小转移灶微小转移灶：在肿瘤生长早期：在肿瘤生长早期(3mm时时)或手术切除、或手术切除、 放疗后原发肿瘤消失，此时未显示转移，无淋巴结肿放疗后原发肿瘤消失，此时未显示转移，无淋巴结肿 大，但微小转移灶已存在。大，但微小转移灶已存在。 1.细胞生长比例高，对化疗敏感；此时即使化疗对原发病细胞生长比例高，对化疗敏感；此时即使化疗对原发病 灶无效，仍可消灭微小转移灶而发挥作用；灶无效，仍可消灭微小转移灶而发挥作用； 2.小转移灶中，血流量相对大，有利于抗癌药接触癌细胞；小转移灶中，

23、血流量相对大，有利于抗癌药接触癌细胞； 大块肿瘤中，中心部分往往发生缺血性坏死，药物接大块肿瘤中，中心部分往往发生缺血性坏死，药物接 触癌细胞亦少；触癌细胞亦少； 3.此期病人身体情况往往较好，对抗癌药的剂量耐受较好，此期病人身体情况往往较好，对抗癌药的剂量耐受较好， 可接受大剂量，有利于全歼体内剩余癌细胞。可接受大剂量，有利于全歼体内剩余癌细胞。 四、抗肿瘤药物的不良反应四、抗肿瘤药物的不良反应 (一一)骨骼抑制及淋巴骨骼抑制及淋巴-网状内皮系统抑制网状内皮系统抑制 1.抗癌药常抑制骨髓，使淋巴细胞、粒细胞及血抗癌药常抑制骨髓，使淋巴细胞、粒细胞及血 小板等减少。正常骨髓造血细胞对细胞毒药物

24、小板等减少。正常骨髓造血细胞对细胞毒药物 十分敏感而导致发生白细胞减少症。十分敏感而导致发生白细胞减少症。 治疗急性白血病时，有必要清扫骨髓中的恶治疗急性白血病时，有必要清扫骨髓中的恶 性细胞；而治疗其它肿瘤时，骨髓抑制作用较性细胞；而治疗其它肿瘤时，骨髓抑制作用较 轻微。轻微。 骨髓干细胞的损害不允许超过骨髓干细胞的损害不允许超过102，可采用，可采用 间歇疗法。间歇疗法。 2.骨髓抑制是最主要的剂量限制因素骨髓抑制是最主要的剂量限制因素 延长疗程之间的间歇时间优于减低剂量延长疗程之间的间歇时间优于减低剂量。 出现骨髓抑制时，所推荐抗癌药的减量方案出现骨髓抑制时，所推荐抗癌药的减量方案 中毒

25、中毒 程度程度 白细胞白细胞 /mm3 血小板血小板 /mm3 剂量剂量 相当于初期剂量的百分比相当于初期剂量的百分比 0400012万万100%，所有药物，所有药物 1 3999 2500 11.9万万 8万万 100%，博来霉素，长春新碱。，博来霉素，长春新碱。 50%其它抗癌药其它抗癌药 225008万万100%，博来霉素，博来霉素 其他抗癌药一律停用，直到部分恢复其他抗癌药一律停用，直到部分恢复 四、抗肿瘤药的不良反应四、抗肿瘤药的不良反应 3.对免疫系统的抑制作用持久对免疫系统的抑制作用持久 在大剂量及较长时间使用抗癌药后，停药后体在大剂量及较长时间使用抗癌药后，停药后体 内免疫功能

26、的损害长达内免疫功能的损害长达3年之久。年之久。 (二二)对受精影响及致突变作用对受精影响及致突变作用 1.治疗期抑制男女性功能；治疗期抑制男女性功能； 2.由于致突变作用，应避免怀孕；由于致突变作用，应避免怀孕； 3.停经：药物直接作用于卵巢或其它内分泌器官；停经：药物直接作用于卵巢或其它内分泌器官； 4.精子数量剧减及畸形精子数量剧减及畸形(尤其是烷化剂尤其是烷化剂)，停药后几，停药后几 年甚至终身不育。年甚至终身不育。 四、抗肿瘤药的不良反应四、抗肿瘤药的不良反应 (三三)致癌作用致癌作用 接受抗癌药治疗后，能引起第二种癌症发生。接受抗癌药治疗后，能引起第二种癌症发生。 在治疗在治疗4年

27、后，与正常人相比，发生第二个癌年后，与正常人相比，发生第二个癌 症的可能性增加症的可能性增加2030倍。倍。 长期使用环磷酰胺长期使用环磷酰胺(CTX)：易患膀胱癌；：易患膀胱癌； 雄激素：肝癌；雄激素：肝癌； 胎儿期母亲使用合成的女性激素，女婴出生后胎儿期母亲使用合成的女性激素，女婴出生后 至青年期：阴道癌。至青年期：阴道癌。 其它药物：其它药物： 氯霉素、保泰松：抑制骨髓氯霉素、保泰松：抑制骨髓(再障，白血病再障，白血病) 非那西丁：肾盂的过渡细胞癌非那西丁：肾盂的过渡细胞癌 四、抗肿瘤药的不良反应四、抗肿瘤药的不良反应 (四四)呕吐呕吐 常可致严重呕吐，如氮芥、顺铂、阿霉素、常可致严重呕

28、吐，如氮芥、顺铂、阿霉素、 甲氮咪唑等。甲氮咪唑等。 治疗：氯丙嗪、灭吐灵、奥旦司琼、阿扎司琼等。治疗：氯丙嗪、灭吐灵、奥旦司琼、阿扎司琼等。 (五五)其它副作用其它副作用 1.肠粘膜、口腔粘膜：腹泻、口腔溃疡；肠粘膜、口腔粘膜：腹泻、口腔溃疡； 2.毛囊：脱发；毛囊：脱发； 3.伤口愈合迟缓：抑制蛋白质等的合成；伤口愈合迟缓：抑制蛋白质等的合成； 4.尿酸盐性肾病：多见于急淋、淋巴瘤等，二者尿酸盐性肾病：多见于急淋、淋巴瘤等，二者 对化疗敏感，癌细胞迅速死亡释放出大量嘌呤对化疗敏感，癌细胞迅速死亡释放出大量嘌呤 及嘧啶等所致。及嘧啶等所致。 四、抗肿瘤药的不良反应四、抗肿瘤药的不良反应 抗肿

29、瘤药物具有的一些特殊副作用抗肿瘤药物具有的一些特殊副作用 博来霉素：肺纤维化；博来霉素：肺纤维化； 顺铂：肾毒性、耳毒性、外周神经病变；顺铂：肾毒性、耳毒性、外周神经病变； 环磷酰胺：出血性膀胱炎；环磷酰胺：出血性膀胱炎； 阿霉素：心律失常、心肌病；阿霉素：心律失常、心肌病； 氟尿嘧啶：皮肤着色；氟尿嘧啶：皮肤着色； 氨甲喋呤：肝损害；氨甲喋呤：肝损害； 长春新碱：外周神经病变、自主神经病变。长春新碱：外周神经病变、自主神经病变。 抗肿瘤药物的应用原则抗肿瘤药物的应用原则 q 在决定恶性肿瘤化学治疗方案的一般方法中有在决定恶性肿瘤化学治疗方案的一般方法中有3 个原则：个原则： v联合用药可以提

30、高疗效，延缓耐药性的产生，而联合用药可以提高疗效，延缓耐药性的产生，而 且毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗且毒性增加不多。联合用药有先后使用的序贯疗 法，也有同时应用的联合疗法。法，也有同时应用的联合疗法。 v大剂量更有效，要求采用最大耐受剂量、最小时大剂量更有效，要求采用最大耐受剂量、最小时 间间隔给药。间间隔给药。 v药物和局部治疗联合应用，如手术和放疗。药物和局部治疗联合应用，如手术和放疗。 q另外根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动另外根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动 力学，抗恶性肿瘤药物应用的一般原则如下：力学，抗恶性肿瘤药物应用的一般原则如下： v增长缓慢的实体瘤，其增

31、长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先期细胞较多，一般先 用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期期 细胞，使瘤体缩小而驱动细胞，使瘤体缩小而驱动G0期细胞进入增殖周期细胞进入增殖周 期。继而用周期特异性药物杀死之。期。继而用周期特异性药物杀死之。 v对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀对生长比率高的肿瘤如急性白血病，则先用杀 灭灭S期或期或M期的周期特异性药物，以后再用周期的周期特异性药物，以后再用周 期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待期非特异性药物杀灭其他各期细胞。待G0期期 细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程。细胞进入增殖周期时，可重复上述疗程

32、。 v此外，瘤细胞群中的细胞往往处于不同时期，此外，瘤细胞群中的细胞往往处于不同时期， 若将作用于不同时期的药物联合应用，还可收若将作用于不同时期的药物联合应用，还可收 到各药分别打击各期细胞的效果。到各药分别打击各期细胞的效果。 v从抗肿瘤药物的作用机制考虑，不同作用机制从抗肿瘤药物的作用机制考虑，不同作用机制 的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤的抗肿瘤药物合用可能增加疗效，如甲氨蝶呤 和巯嘌呤的合用。和巯嘌呤的合用。 v从药物的毒性考虑，多数抗肿瘤药均可抑制骨从药物的毒性考虑，多数抗肿瘤药均可抑制骨 髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑髓，而泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑 制

33、作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。制作用较少，可合用以降低毒性并提高疗效。 v从抗肿瘤谱考虑，胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、从抗肿瘤谱考虑，胃肠道腺癌宜用氟尿嘧啶、 塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博塞替派、环磷酰胺、丝裂霉素等。鳞癌可用博 来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺来霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用环磷酰胺、顺 铂、多柔比星等。铂、多柔比星等。 WHOWHO对实体瘤的近期疗效对实体瘤的近期疗效评价评价 完全缓解完全缓解（complete remission, CR）：可见的）：可见的 肿瘤病变完全消失，维持肿瘤病变完全消失，维持4周以上。周以上。 部分缓解部分缓解（partial remission, PR）：肿瘤病灶）：肿瘤病灶 的最大直径及其最大垂直横经的