会议文件0919上午etv共识2015

1、恩替卡韦临床应用专家共识： 2015年更新 武汉大学中南医院 戴永安 恩替卡韦临床应用专家共识：2015年更新 恩替卡韦的药代动力学 恩替卡韦治疗慢性HBV感染患者 一般慢性乙型肝炎患者数据； 特殊患者人群的治疗经验； 恩替卡韦的用药管理 恩替卡韦用药的监测随访 恩替卡韦的耐药相关问题 恩替卡韦长期治疗的安全性 恩替卡韦的药代动力学 恩替卡韦的药代动力学-作用机制 ETV 鸟嘌呤 p 吸收 口服吸收迅速，0.5到1.5小时达到峰浓度（Cmax） 每日一次连续给药6-10天后达到稳态浓度 p 食物对口服吸收的影响 进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg本品会 导致 p 吸收轻微延迟（由0.7

2、5hr 变为1.0-1.5hr）， p Cmax降低44-46%， p 药时曲线下面积（AUC）降低18%-20%。 本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时），可以 建议患者睡前空腹服用 p吸收 口服吸收迅速，0.5到1.5小时达到峰浓度（ Cmax） 每日一次连续给药6-10天后达到稳态浓度 p食物对口服吸收的影响 进食标准高脂餐或低脂餐的同时口服0.5mg 本品会导致 p 吸收轻微延迟（由0.75hr 变为1.0-1.5hr）， p Cmax降低44-46%， p 药时曲线下面积（AUC）降低18%-20%。 本品应空腹服用（餐前或餐后至少2小时） ，可以建议患者睡前空腹服用 p 本品主要以

3、原形通过肾脏清除，同时通过肾小球滤 过和肾小管分泌排泄 p 肾功能不全患者需要调整用药剂量 p 肝功能不全患者无需调整用药剂量 肾功能不全患者的用药间隔调整方案 ETV治疗慢性HBV感染患者 NAs初治CHB患者 ETV治疗HBeAg+/-慢性乙型肝炎患者 ETV治疗HBeAg+/-慢性乙型肝炎患者 ETV治疗CHB患者-中国real life数据 230例患者；113例HBeAg阳性，回顾性研究；HBV DNA 下限 100IU/ml 230例214例230例142例88例42例180例 Luo et al, International Journal of Medical Sci,2013

4、 ETV治疗CHB患者-中国real life数据 230例患者；113例HBeAg阳性，回顾性研究；HBV DNA 下限 100IU/ml 230例214例230例142例88例42例180例 Luo et al, International Journal of Medical Sci,2013 ETV治疗CHB患者肝脏炎症的改善 CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2011;9274276 ETV治疗CHB患者纤维化的改善 CLINICAL GASTROENTEROLOGY AND HEPATOLOGY 2011;9274276 恩替卡韦累计

5、基因型耐药发生率情况 ETV治疗CHB初治患者的共识推荐意见 CHB患者应用ETV初始治疗停药指征 指南指南HBeAgHBeAg阳性患者阳性患者HBeAgHBeAg阴性患者阴性患者 EASL 2012EASL 2012 达到达到HBeAgHBeAg血清转换后，延长治血清转换后，延长治 疗疗6-126-12个月个月 长期治疗长期治疗 AASLD 2009AASLD 2009 达到达到HBeAgHBeAg血清转换且血清转换且HBV DNAHBV DNA检检 测不到后，巩固治疗测不到后，巩固治疗6 6个月以上个月以上 达到达到HBsAgHBsAg清除清除 中国中国 20102010 发生发生HBeA

6、gHBeAg血清转换后，再巩固血清转换后，再巩固 治疗治疗1 1年仍保持不变、且总疗程年仍保持不变、且总疗程 至少已达至少已达2 2年，但延长疗程可减年，但延长疗程可减 少复发少复发 在达到在达到HBV DNAHBV DNA低于检测下限、低于检测下限、ALAL T T正常后，至少巩固正常后，至少巩固1 1年半仍保持年半仍保持 不变、且总疗程至少已达不变、且总疗程至少已达2 2年半。年半。 由于停药后复发率较高，可以延由于停药后复发率较高，可以延 长疗程长疗程 LAM治疗失败患者应用ETV治疗 ETV单药治疗LAM治疗失败患者临床结果 LAM治疗失败患者换用ETV治疗累计基因型耐 药发生率 EA

7、SL 2012 HBV guideline 不推荐LAM耐药患者换用ETV治疗 庄辉.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理.中华肝脏病杂志,2013 LAM治疗失败患者ETV+ADV优于LAM+ADV 荟萃分析纳入4项研究323例患者； ETV+ADV方案对照LAM+ADV方案治疗LAM治疗失败患者 ETV+ ADV组6个月HBV DNA低于检测下限比率显著优于 LAM+ADV方案（P 0.007）； ETV+ADV组6个月ALT复常率显著优于LAM+ADV方案（P 0.005）。 ETV+ADV方案治疗12月耐药发生率显著低于LAM+ADV方 案（P = 0.002） Zeng

8、et al, journal of clinical pharmocology,2014 LAM治疗失败患者应用ETV共识推荐意见 ETV治疗乙型肝炎肝硬化患者 推荐建议： 代偿期肝硬化： pHBeAg(+) - HBV DNA 104cp/mL pHBeAg(-) - HBV DNA 103cp/mL pALT正常/升高，需较长期治疗 失代偿期肝硬化： p只要能检出HBV DNA，不论ALT或AST是否升高 p不可随意停药，长期治疗 中国中国20102010年年CHBCHB指南指南 恩替卡韦治疗乙肝肝硬化临床研究 *肝硬化定义为基线Knodell纤维化评分=4 ETV治疗肝硬化患者48周HB

9、V DNA 300cps/ml的患者比例高于LAM ETV治疗肝硬化患者48周ALT复常的患者比 例高于LAM 乙型肝炎肝硬化患者应用乙型肝炎肝硬化患者应用ETV的共识推荐意见的共识推荐意见 ETV治疗HBV相关性肝细胞癌（HCC）患者 台湾研究纳入4051例HCC手术切除术后未应用NA抗病毒患者与518 例应用NUCs抗病毒治疗患者，比较两组患者随访6年的病死率与肿瘤 复发率。 0 60 80 100 45.6% NAs治治 疗组疗组 6年年HCC复发率复发率% 病毒病毒 清除清除 0 20 40 54.6% 未治未治 疗组疗组 P0.01 0 60 80 100 29.0% NAs治治 疗

10、组疗组 6年病死率比较年病死率比较 病毒病毒 清除清除 0 20 40 42.4% 未治未治 疗组疗组 P0.01 Wu C, JAMA,2012 ETV治疗HBV相关HCC患者的共识推荐意见 ETV治疗HBV相关肝衰竭患者 Zhang等报道 ETV对照LAM治 疗HBV相关 ACLF176例， 结果提示随访至 52周，ETV组 患者长期生存优 于LAM组 ETV治疗HBV相关肝衰竭的共识推荐意见 需接受免疫抑制等治疗疗HBV感染者应应用ETV Huang YH,et al.journal of clinical oncology.2013 ETV治疗血液系统肿瘤的安慰剂、随机、对照试验 需接

11、受免疫抑制等治疗疗HBV感染者应应用ETV Huang YH,et al.journal of clinical oncology.2013 需接受免疫抑制等治疗疗HBV感染者应应用ETV Huang YH,et al.journal of clinical oncology.2013 免疫抑制等治疗疗患者应应用ETV的推荐意见见 HBV/HIV共感染患者的抗HBV治疗疗 ETV治疗HBV合并HIV感染患者可抑制HIV复 制并导致耐药变异 Mcmahon MA. NEJM. 2007 妊娠相关HBV感染患者应用ETV注意事项 ETV为FDA妊娠C级药物 ETV相关妊娠问题的共识推荐意见 ETVETV治疗的监测随访治疗的监测随访 p生化学：治疗开始后每月1次、连续3次，以后随病情 改善可每3个月1次 p病毒学：治疗开始后13个月检测1次，以后每3-6个 月1次 p根据病情需要，定期检测血常规、肌酐和肌酸激酶等 pETV耐药的预防 严格把握HBV感染者的初始治疗指征 pETV耐药的挽救治疗