中枢神经系统药理概论

1、 # 概念概念：是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。 包括包括: : 精神病精神病（精神分裂症）（抗精神病药）（精神分裂症）（抗精神病药） 抑郁症抑郁症 （抗抑郁症药）（抗抑郁症药） 躁狂症躁狂症 （抗躁狂症药）（抗躁狂症药） 焦虑症焦虑症 （抗焦虑症药）（抗焦虑症药） 情感性情感性 精神障碍精神障碍 # 精神病（精神分裂症）：精神病（精神分裂症）： 主要临床表现：主要临床表现： 病人的思维、情感、行为发生异常，所谓病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂分裂” ” 即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主即病人的精神活动和行为与客观现实

2、相脱离为主 要特征。要特征。 分型：分型： 根据临床症状根据临床症状 型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主，型：以阳性症状（幻觉、妄想）为主， 型：则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）型：则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏） 为主。为主。 # 常见症状常见症状 幻觉：以言语性幻听最常见幻觉：以言语性幻听最常见 病人听见两个或几个声音病人听见两个或几个声音 在谈论自己或以第二人称评论自己在谈论自己或以第二人称评论自己 ( (争议性或评论性争议性或评论性 幻听幻听) ) 对病人发出指令对病人发出指令( (命令性幻听命令性幻听) ) 声音讲出了病声音讲出了病 人当时的想法人当时的想法( (思维鸣响思维鸣

3、响) ) 妄想：以被害关系和影响妄想最常见，发生于已有的妄想：以被害关系和影响妄想最常见，发生于已有的 精神障碍的背景上的称继发性妄想；妄想知觉精神障碍的背景上的称继发性妄想；妄想知觉 妄想心妄想心 境境 妄想回忆等均为原发性妄想妄想回忆等均为原发性妄想 常突然发生常突然发生 找不到心找不到心 理上的原因一旦出现即深信不移理上的原因一旦出现即深信不移 其他常见症状其他常见症状 有感知综合障碍或人格解体有感知综合障碍或人格解体 紧张性木紧张性木 僵僵 腊样屈曲腊样屈曲 模仿言语模仿言语 模仿行为或精神运动性兴奋模仿行为或精神运动性兴奋 # 很多假说，如脑内很多假说，如脑内5-HT5-HT能系统功

4、能的缺损，能系统功能的缺损， GABAGABA神经元的退变神经元的退变 ，NANA功能不足和功能不足和DADA神经元功神经元功 能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低能亢进以及新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低 下等。下等。 迄今为止，只有脑内迄今为止，只有脑内DADA系统功能亢进学说比较系统功能亢进学说比较 成熟，得到认可。成熟，得到认可。 病因病因 # 脑内脑内DADA神经系统及其功能神经系统及其功能 黑质黑质纹状体通路纹状体通路 该通路所含该通路所含DADA占全脑含量占全脑含量70%70%以以 上，是锥体外系运动功能的高级中枢。上，是锥体外系运动功能的高级中枢。 中脑边缘系统通路中脑边

5、缘系统通路 与精神活动、思维、情感反应有关与精神活动、思维、情感反应有关 中脑皮质通路中脑皮质通路 结节结节漏斗通路漏斗通路 与内分泌功能有关与内分泌功能有关 # 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 二、丁酰苯类二、丁酰苯类 三、硫杂蒽类及其他类三、硫杂蒽类及其他类 # 一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 又名冬眠灵，氯普马嗪。又名冬眠灵，氯普马嗪。 是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗 精神病药物，应用始于精神病药物，应用始于19521952年，使数以万计的精神分年，使数以万计的精神分 裂症患者脱离了电休克治疗的痛苦，也引发了药物学裂症患者脱离了电休

6、克治疗的痛苦，也引发了药物学 家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研 究和发展，并取得了较大成就。究和发展，并取得了较大成就。 # 作用机制作用机制作用作用用途用途 作用特点作用特点 抑制脑干网状结构上行激活抑制脑干网状结构上行激活 系统的系统的受体（可加强其它受体（可加强其它 中枢抑制药的作用）中枢抑制药的作用） 镇静安镇静安 定作用定作用 治精神治精神 病病 快速、快速、强大强大 大量也不麻醉大量也不麻醉 可产生耐受可产生耐受 阻断中脑边缘系统和中脑阻断中脑边缘系统和中脑 皮质通路的皮质通路的D D2 2受体受体 抗精神抗精神 病作用病

7、作用 精神分精神分 裂症裂症 快速、快速、强大强大 急性发作期好急性发作期好 不产生耐受不产生耐受 小剂量抑制小剂量抑制CTZCTZ的的D D2 2受体受体 大剂量直接抑制呕吐中枢大剂量直接抑制呕吐中枢 镇吐镇吐 作用作用 止吐止吐 顽固顽固 呃逆呃逆 作用作用强大强大 对刺激前庭引起对刺激前庭引起 的呕吐无效的呕吐无效 阻断结节阻断结节漏斗通路的漏斗通路的DADA受受 体体 直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢 体温调体温调 节中枢节中枢 失灵失灵 人工冬人工冬 眠眠低温低温 麻醉麻醉 使使T T随环境温度变化随环境温度变化 而变化而变化 可降正常人的可降正常人的T T 使使TT正常以下

8、正常以下 # 作用机制作用机制作用作用用途用途 特点特点 阻断阻断受体受体 抑制血管运动中枢抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌直接舒张血管平滑肌 血管扩张血管扩张 可翻转可翻转ADAD升压作升压作 用用 无无 易产生耐受易产生耐受 故不用于高血压故不用于高血压 阻断结节漏斗通路阻断结节漏斗通路D D2 2 受体受体影响内分泌系统影响内分泌系统 催乳素催乳素 促性腺促性腺H H 促皮质促皮质H H 生长生长H H 试用试用 于巨于巨 人症人症 泌乳泌乳 停经及排卵延迟停经及排卵延迟 阻断黑质阻断黑质纹状体通路纹状体通路 的的DADA受体受体 影响锥体外系影响锥体外系 无无 锥体外系反应锥体外系

9、反应 阻断阻断M M受体受体口干、便秘、视口干、便秘、视 力模糊力模糊 无无 副作用副作用 # 精神病人口服氯丙嗪后，精神病人口服氯丙嗪后，可出现安定，活动可出现安定，活动 减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣，减少，感情淡漠和注意力下降，对周围事物不感兴趣， 答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤答话缓滞，而理智正常，在安静环境下易入睡，但易唤 醒，醒后神智清楚，随后又易入睡；能迅速控制病人兴醒，醒后神智清楚，随后又易入睡；能迅速控制病人兴 奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想 等症状，减轻思维障碍、理智恢复、等

10、症状，减轻思维障碍、理智恢复、“内省力内省力”逐渐恢逐渐恢 复，情绪安定，生活自理。复，情绪安定，生活自理。 人工冬眠合剂：人工冬眠合剂： 哌替定异丙嗪氯丙嗪哌替定异丙嗪氯丙嗪 # 不良反应不良反应 1. 1.一般反应一般反应 中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）；中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等）； M M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）；受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等）； 受体阻断症状（体位性低血压）；受体阻断症状（体位性低血压）； 眼压升高，青光眼禁用。眼压升高，青光眼禁用。 # 2.2.锥体外系反应锥体外系反应 帕金森综合征：帕金森综合征： 静坐不能：静坐不能： 急性肌张力障

11、碍：急性肌张力障碍： 迟发性运动障碍少见迟发性运动障碍少见 一般认为，上述前三种症状可用中枢抗胆碱药治疗。一般认为，上述前三种症状可用中枢抗胆碱药治疗。 而迟发性运动障碍可能与氯丙嗪长期阻断突触后而迟发性运动障碍可能与氯丙嗪长期阻断突触后DADA受体，受体， 使使DADA受体数目增加有关，用抗胆碱药治疗反可使之加重。受体数目增加有关，用抗胆碱药治疗反可使之加重。 # 3. 3.内分泌系统反应内分泌系统反应 长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌长期用药可致内分泌系统功能紊乱，如乳腺增大、泌 乳、闭经、抑制儿童生长等。乳、闭经、抑制儿童生长等。 4.4.过敏反应过敏反应 常见皮疹、皮炎、

12、光敏性皮炎，溶血性贫血及再障常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎，溶血性贫血及再障 等，应立即停药，对症处理。等，应立即停药，对症处理。 5.5.急性中毒急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、一次吞服大剂量氯丙嗪，可致急性中毒，出现昏睡、 血压下降至休克，应立即停药，对症处理。首选血压下降至休克，应立即停药，对症处理。首选NANA、 禁用禁用ADAD 氯丙溱能诱发癫痫，有癫痫史者慎用。氯丙溱能诱发癫痫，有癫痫史者慎用。 # 其他吩噻嗪类药物其他吩噻嗪类药物 奋乃静：奋乃静： 作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副作用缓和，具有镇静作用，心血管、肝脏及造血系统副 作用比氯丙嗪轻

13、。作用比氯丙嗪轻。 三氟拉嗪、氟奋乃静三氟拉嗪、氟奋乃静： 二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏二者镇静作用弱，具有明显抗幻觉妄想作用，适用于偏 执型和慢性精分症。执型和慢性精分症。 硫利达嗪（甲硫达嗪）：硫利达嗪（甲硫达嗪）： 镇静作用明显，锥体外系副作用小，老镇静作用明显，锥体外系副作用小，老 年人易耐受，年人易耐受， 作用缓和等优点。作用缓和等优点。 # 二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 氯普噻吨（泰尔登）氯普噻吨（泰尔登） 作用特点作用特点: : 调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉调整情绪，控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉 妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱

14、作用较弱，妄想作用不如氯丙嗪，抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱， 故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。故不良反应较轻，锥体外系症状也较少。 临床应用：临床应用： 带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者。带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症患者。 # 三、丁酰苯类三、丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇 作用特点：作用特点： 选择性阻断选择性阻断D2D2受体，有很强的抗精神病作用，但锥体受体，有很强的抗精神病作用，但锥体 外系反应发生率高，程度严重外系反应发生率高，程度严重. .能明显控制各种精神能明显控制各种精神 运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。运动兴奋作用，同时对慢性症状有较好疗效。 # 作用

15、特点：作用特点： 与氟哌啶醇基本相似与氟哌啶醇基本相似 临床应用：临床应用： 主要用于增强镇痛药的作用。主要用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛与芬太尼合用，使病人处于一种特殊的麻醉状态：痛 觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛觉消失、精神恍惚，对环境淡漠，称为神经阻滞镇痛 术，用于外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、术，用于外科麻醉，可以进行小的手术，如烧伤清创、 窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、窥镜检查、造影等，其特点是集镇痛、安定、镇吐、 抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐

16、、控 制精神病人的攻击行为。制精神病人的攻击行为。 # 舒必利舒必利 作用特点：作用特点： 对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之对紧张型精神分裂症疗效高，奏效快，有药物电休克之 称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃称。减轻幻觉和妄想作用，改善病人与周围接触，活跃 情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治情绪，对忧郁症也有治疗作用，对其他药物无效的难治 性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑性病例也有一定疗效。选择性阻断中脑边缘系统边缘系统D D2 2受受 体，对纹状体体，对纹状体D D2 2受体亲和力低，因此锥体外系不良反应受体亲和力低，因此锥体外系不良反应 少。少

17、。 # 氯氮平氯氮平 作用特点：作用特点： 本品属苯二氮类，为一广谱抗精神病药。本品属苯二氮类，为一广谱抗精神病药。 抗精神病作用机制：抗精神病作用机制： 为阻断为阻断5-HT5-HT2A 2A受体和 受体和D D2 2受体，协调受体，协调5-HT5-HT和和DADA系统的相互系统的相互 平衡而发挥治疗作用，被称为平衡而发挥治疗作用，被称为5-HT-DA5-HT-DA受体拮抗药。受体拮抗药。 几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重几无锥体外系反应，亦无内分泌方面不良反应，严重 的是产生粒细胞减少或缺乏。的是产生粒细胞减少或缺乏。 艹 卓卓 # 利培酮利培酮( (维思通）维思通） 一线药

18、物一线药物 作用特点：作用特点： 新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。新近研制并投入临床使用的第二代非典型抗精神病药物。 临床应用：临床应用： 适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状和阴性症状适用于急性和慢性精神分裂症，对阳性症状和阴性症状 均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴均有效，对认知功能及情感障碍亦有改善作用。但对兴 奋症状疗效欠佳。由于本药剂量小，用药方便，锥体外奋症状疗效欠佳。由于本药剂量小，用药方便，锥体外 系反应及抗胆碱反应均轻，病人乐于接受，系反应及抗胆碱反应均轻，病人乐于接受， 目前已成为一线药物，目前已成为一线药物， 唯本品唯本品9090年代才开

19、始应用，年代才开始应用， 正在积累经验。正在积累经验。 # 概念：概念：是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 分型分型: : 单相型单相型躁狂或抑郁两者之一反复发作躁狂或抑郁两者之一反复发作 双相型双相型躁狂和抑郁两者交替发作躁狂和抑郁两者交替发作 病因病因: : 不明不明 单胺学说认为单胺学说认为 可能与脑内单胺类神经递质功能失可能与脑内单胺类神经递质功能失 衡有关。衡有关。 5-HT5-HT含量含量 NA NA躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多）躁狂（情绪高涨，联想敏捷，活动增多） NANA抑郁（情绪低落，言语减少，精神运动抑郁（情绪低落，言语减

20、少，精神运动 迟缓，常自责，甚至自杀）迟缓，常自责，甚至自杀） # 药物治疗学基础药物治疗学基础 按单胺学说理论按单胺学说理论 凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功能，降低功能，降低NANA功能功能抗躁狂症抗躁狂症 凡能提高中枢凡能提高中枢5-HT5-HT功能，提高功能，提高NANA功能功能抗抑郁症抗抑郁症 # 躁狂症是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈躁狂症是情感性精神障碍的另一种表现：情感活动呈 病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁病态性高涨，表现兴奋、多话、多动作，直至发生躁 狂行为。狂行为。 发病机制：发病机制： 单胺学说单胺学说 5-HT NA5-HT NA 碳酸

21、锂碳酸锂 药理作用及机制药理作用及机制 本品主要以锂离子形式发挥本品主要以锂离子形式发挥 作用。是治疗躁狂症的作用。是治疗躁狂症的首选药首选药。治疗量时对正常人精。治疗量时对正常人精 神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁神活动几无影响，但对躁狂病人则疗效显著，控制躁 狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。对精神分裂症 的躁狂症状亦有较好疗效。的躁狂症状亦有较好疗效。 # 药理作用及机制药理作用及机制 主要以锂离子形式发挥作用。主要以锂离子形式发挥作用。 首选药首选药 治疗量时对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病人治疗量时对正常人精神活动几无影

22、响，但对躁狂病人 则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复 正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。正常。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。 # 不良反应不良反应 1.1.胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴多尿，体重增 加等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多加等。轻者可在用药过程中自行消失，但手震颤与多 尿则不会消失。重者需减量或停药。尿则不会消失。重者需减量或停药。 2.2.锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，治疗有锂盐治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小，治疗有 效浓度约为效浓度

23、约为0.81.25mmol/L0.81.25mmol/L，超过，超过2mmol/L2mmol/L即可出现即可出现 中毒。中毒。 中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排出，中毒时无解毒药。只有采取各种措施促进锂排出， 必要时做血液透析，应用锂盐必须监测血药浓度。必要时做血液透析，应用锂盐必须监测血药浓度。 # 二、抗二、抗 抑抑 郁郁 症症 药药 抑郁症：抑郁症： 是情感障精神病的一种，以情绪低落为主要症状是情感障精神病的一种，以情绪低落为主要症状 其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。其病因与发作类型尚未统一，分类和命名也不一致。 心因性或反应性抑郁症（外界因素所致）心因性或反应性抑

24、郁症（外界因素所致） 内源性抑郁症（无明显外因）内源性抑郁症（无明显外因） 其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等其他：更年期抑郁症、药源性抑郁症等 抑郁症的治疗原则：抑郁症的治疗原则： 应采用综合措施，药物治疗是其中重要部分，但不宜应采用综合措施，药物治疗是其中重要部分，但不宜 单纯依靠药物，例如对心因性抑郁症在诱因消除后常单纯依靠药物，例如对心因性抑郁症在诱因消除后常 可自动缓解，并非都需用药，心理治疗和环境改善常可自动缓解，并非都需用药，心理治疗和环境改善常 起重要作用。起重要作用。 # ( (一一) )三环类抗抑郁症药三环类抗抑郁症药 丙米嗪（米帕明）丙米嗪（米帕明） 多塞平（多虑平）多塞

25、平（多虑平） 地昔帕明（去甲丙米嗪）地昔帕明（去甲丙米嗪） 阿米替林阿米替林 选择性选择性5-HT5-HT再摄取抑制药再摄取抑制药 非选择性单胺再摄取抑制非选择性单胺再摄取抑制 药（药（5-HT5-HT、 NA NA ） 选择性选择性NANA摄取摄取 抑制药抑制药 # 三环类抗抑郁症药作用比较三环类抗抑郁症药作用比较 药物药物 T T1/2 1/2 （h)h) 抑制单胺类递质再摄取抑制单胺类递质再摄取 镇静镇静 作用作用 抗胆碱抗胆碱 作用作用 5 5HTHTNANA 丙米嗪丙米嗪924924+ 地昔帕明地昔帕明147614760 0+ + + 阿米替林阿米替林17401740+ + 多塞平多塞平824824弱弱弱弱+ # 丙米嗪（米帕明）丙米嗪（米帕明） 药理作用药理作用 对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除自对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除自 责，减轻运动抑制，连续用药责，减轻运动抑制，连续用药2-32-3周后疗效才显著，故周后疗效才显著，故 不作应急治疗用药。不作应急治疗用药。 作用机制作用机制 属非选择性单胺再摄取抑制药，确切机制，尚不明确。属非选择性单胺再摄取抑制药，确切机制，尚不明确。 目前认为，主要阻断目前认为，主要阻断NANA、5-HT5-HT在神经末梢（前膜）的在神经末梢（前膜