消疥灵霜的制备及临床应用

1、消疥灵霜的制备及临床应用 摘要目的：研制消疥灵霜并进行疗效观察。方法：确定消疥灵霜的处方组成和制备工艺，建立其质量标准；治疗疥疮患者256例，并与10%硫磺霜治疗的127例对照。结果：本品制备工艺可靠，质量可控；治疗组总有效率为92.18%，治愈率82.42%；对照组分别为75.59%和47.24%。两组比较有显著性差异。结论：消疥灵霜处方合理，工艺简便，质量可控，疗效满意。 关键词消疥灵霜；制备；疥疮；临床疗效 中图分类号r94 文献标识码a 文章编号1673-7210（2007）07（a）-148-02 疥疮是由疥虫寄生于人体表层内所引起的接触传染性皮肤病。发病趋势逐年上升，一般传统方法多

2、采用单纯硫磺软膏治疗。我们自2002年5月2006年9月应用研制的消疥灵霜（批准文号：豫药制字ho4070046）治疗疥疮患者256例，经临床观察，取得满意疗效，现报道如下： 1 处方及制备方法 1.1 处方 升华硫100 g，甲硝唑10 g，醋酸地塞米松0.25 g，硬脂酸140 g，固体石蜡30 g，白凡士林60 g，液体石蜡90 g，甘油90 g，三乙醇胺30 ml，尼泊金乙酯1 g，纯化水450 ml，共制1 000 g。 1.2 制备 取硬脂酸、凡士林、固体石蜡、液体石蜡为油相，取甘油、三乙醇胺、甲硝唑、尼泊金乙酯、纯化水为水相，将两相分别加热、搅匀，保持75左右，将水相缓缓加入油相

3、中，并按同一方向随加随搅拌至凝固，冷至40时，分别加入预先研细过筛的硫磺和用适量乙醇溶解的醋酸地塞米松溶液，搅拌均匀即得。 2 质量控制 2.1 性状 本品为淡黄色均匀乳膏，具有硫的特臭。 2.2 鉴别 2.2.1硫取本品少许，加乙醇搅拌溶解后，点火燃烧即发生蓝色火焰，并有so2的特殊刺激性臭味。 2.2.2 甲硝唑取本品1 g，加乙醇2 ml，置水浴上加热使熔融，搅拌，放冷，使基质凝固，滤过，取滤液置水浴上蒸干，残渣照中国药典2005年版二部甲硝唑项下的鉴别（1）项试验，显示相同的反应1。 2.2.3地塞米松取本品10 g，置水浴上蒸干，残渣照中国药典2005年版二部地塞米松项下的鉴别（3）

4、项试验，显示相同的反应1。 2.3 检查 应符合中国药典2005年版二部软膏剂if的有关规定。 2.4 含量测定 2.4.1 硫2取本品约0.1 g，精密称定，加亚硫酸钠溶液（120）15 ml，加乙醇10 ml，加热回流1 h，放冷，加甲醛试液2 ml，醋酸1 ml，加淀粉指示液1 ml，用碘滴定液（0.1 mol/l）滴定至浅蓝色，即得每1 ml碘滴定液（0.1 mol/l）相当于3.206 mg的硫。空白试验，碘滴定液（0.1 moll-1）消耗0.05 ml。 2.4.2 甲硝唑3取本品适量(约相当于甲硝唑75 mg)，精密称定，加0.1 moll-1盐酸溶液适量，水浴温热至溶解，冰浴

5、冷却1 h，放置室温，过滤至100 ml量瓶中，以0.1 mol/l盐酸溶液定容，摇匀。再以0.1 mol/l盐酸溶液稀释成含甲硝唑15 mg/l的溶液。以0.1 mol/l盐酸溶液为空白，按照紫外-可见分光光度法（中国药典附录a），分别在277 nm，261.5 nm波长处测定吸收度，将所得的吸收度计算吸收度差值a，代入回归方程式a0.008 987c+0.003 8，r=0.999 8计算含量，即得。 2.5 稳定性试验 取本品10盒（规格20 g/盒），室温放置，分别于15，30，60，90，120，180 d，观察其质量情况，结果本品放置180 d后未见明显质量变化。 3 临床应用 3

6、.1 一般资料 经临床及疥虫、虫卵镜检阳性确诊的383例疥疮患者，均来自我院门诊，按随机原则分为：治疗组256例，男162例，女94例；年龄658岁，平均27.4岁；病程6 d半年。对照组127例，男75例，女52例；年龄754岁，平均25.7岁；病程5 d半年。两组患者年龄、性别、病情程度经统计学处理无显著性差异，具有可比性。 3.2 治疗方法 治疗组和对照组分别用消疥灵霜及10%硫磺霜自颈部以下擦遍全身，2次/d，连续3 d为1个疗程，3 d后用热水肥皂洗澡，更换衣物、被褥及床单。未愈者继续第2疗程治疗，两组均以1周后观察结果。 3.3 疗效判断标准 痊愈：皮损全部消退，瘙痒基本控制；显效

7、：皮损消退70%以上，瘙痒显著减轻；有效：皮损消退50%以上，瘙痒减轻；无效：皮损及瘙痒均无明显改变。 3.4 结果 两组临床疗效结果见表1。 治疗组与对照组总有效率分别为92.18%和75.59%。两组经四格表资料的2检验，有极其显著性差异，（220.29，p0.01）。治疗组的总有效率明显高于对照组的总有效率。 4 讨论 疥疮由疥螨引起，是人类最普通的流行病之一，其分布极其广泛且传染性极强，易在家庭和集体中流行。疥螨虫体的损害不仅仅局限于对皮肤机械刺激和原发皮疹，且其排泄物或分泌物是一种过敏原,能激发多种变态反应，人体感染疥虫后可产生周身性的免疫应答4。根据这些研究和临床观察我们研制了消疥

8、灵霜。 本品组方中既有高效杀疥螨的硫磺、甲硝唑，又有抗炎、止痒、抗过敏的糖皮质激素地塞米松。作为具有高效杀疥螨、止痒、杀菌作用的硫磺，现代药理学认为:硫磺与皮肤接触变成硫化氢与五硫磺酸，有溶解皮肤角质和杀灭皮肤寄生虫的作用;对皮肤真菌有抑制作用,对疥虫有杀灭作用。甲硝唑系硝基咪唑类合成药，具有广泛抗菌活性，亦作为治疗疥疮的药物之一5，其对疥螨的杀灭作用已在体内、体外试验中得到证实。甲硝唑不仅具有直接杀灭疥螨的作用,也有抑制白细胞趋化作用,选择性抑制细胞免疫某些方面的抗炎作用。因此,甲硝唑治疗疥疮是具有双重作用,即在有效杀灭疥螨的同时,也抑制炎症的发展。近年有学者研究认为治疗疥疮不能单纯灭疥虫，

9、只灭疥虫而不抗过敏，只能是徒劳无功，至多事倍功半；因此我们在选用灭疥药物硫磺、甲硝唑的同时适量加用了有抗炎、抗过敏和免疫抑制作用的糖皮质激素地塞米松, 依据三种药物的作用环节不同而联合应用，既能迅速有效杀灭疥螨，消除传染源，又能抑制其免疫炎症反应，起到相互协同增效的治疗效果。 本品经临床治疗观察显示，治疗组与对照组的临床疗效比较，有显著性差异（p0.01），提示消疥灵霜治疗疥疮明显优于10%硫磺霜，且治疗组瘙痒症状的缓解也明显优于对照组。因此，我们认为消疥灵霜治疗疥疮治愈率高、副作用少、无油腻感、易于清洗、患者易于接受，值得临床推广使用。 参考文献 1中华人民共和国国家药典委员会.中国药典s.二部.北京:化学工业出版社,2005.123-184. 2屈慧,鲁军.复方硫磺霜中硫的测定j.怀化学院学报,2004,23(5):63-64. 3胡祥珍,费寿嗜,刘燕春.甲硫霜的制备及临床应用观察j.苏州医学院学报,1999,19(6):636.