法布里病概况[致远书屋]

1、法布里病法布里病(Fabrydisease，又称酰基鞘氨醇己三糖苷酶缺乏症)是一种罕见的遗传性疾病，全球的患者总数大约只有5000人。疾病概述法布里病(Fabrydisease)或安德森-法布里病(Andeson-Fabrydisease)，或-半乳糖苷酶A缺乏病(alpha-galactosidaseAdeficiency)。本病是一种多器官多系统疾病，包括皮肤病变神经系统病变、如无汗症、肢端感觉异常、心血管病变、眼部病变其他如贫血淋巴组织增生肝脾肿大骨无菌性坏死，肌病及低丙种球蛋白血症等。本病肾脏受累多出现在20岁后主要表现为轻度蛋白尿，偶尔伴随血尿偶见肾病综合征和较轻度的高血压症状一般肾

2、功能减退缓慢，患者常于40岁以后发生终末肾衰偶尔有严重肾小管功能障碍出现肾性尿崩症肾小管酸中毒或肾性糖尿。法布里病患者的平均寿命为50岁。法布里（Fabrys）病为溶酶体-半乳糖苷酶A缺乏症，由于N-脂酰鞘氨醇三已糖苷（globotriaosylceramide）及相关的糖鞘脂（glycosphingolipids）进行性积聚而引起，受累病人有肾脏、心脏和脑微血管病变，导致肾衰，中风，心脏并发症等疾病。临床表现 1.肾脏表现肾脏受累主要表现为高血压血尿、蛋白尿和脂肪尿50%患者出现水肿。肾小管功能不全如浓缩稀释酸化功能等障碍是本病的早期表现。2.系统的表现(1)皮肤血管角质瘤：是本病特征性损害

3、，发病率约90%，平均发病年龄17岁。以阴囊部角化血管瘤最为明显，常伴有面部毛细血管扩张在皮肤超表层呈簇或葡萄状的点状的鲜红紫红或红黑色的静脉血管扩张区有出血倾向，压之不褪色较大皮疹可有过度角化。 (2)自主神经系统功能失常：神经系统表现常是本病最早出现的症状，发病年龄在10岁最初表现可发生在年仅5岁的小儿可先于血管角质瘤多年前出现。(3)眼部病变：眼部体征是Fabrys病具有特征性变化之一角膜混浊可见于所有的杂合子和大多数的半合子。患者可表现有晶状体前部和后部的异常，出现白内障及视网膜血管迂曲扩张角膜混浊、角膜漩涡状沉积物尽管这不影响视力或视力轻度减退，特别是女性患者70%80%可以仅表现出

4、该病的眼部体征。 (4)心脏损害：心脏受损常常是Fabrys病患者的死因之一主要表现为传导障碍心肌病，冠状动脉功能不全或冠状动脉阻塞导致心肌梗死，高血压(肾脏缺血导致肾素分泌增加)瓣膜与升主动脉退行性病变(二尖瓣脱垂多见)一般来讲Fabrys病患者溶酶体酶-半乳糖苷酶A酶活性仅有正常人的1%17%如果残余酶活性高，患者可以无症状或仅出现心脏的病变当引起缺血性心脏病时患者可出现心绞痛、心肌梗死和充血性心力衰竭而死亡。(5)其他系统器官：Fabrys病患者除以上临床表现外，还可以见到进行性感觉神经性听力丧失(78%)；面部出现水肿嘴唇增厚，唇皱褶增多畸形(56%)；此外，部分患者可出现溶血性贫血淋

5、巴结病、肝脾肿大骨无菌性坏死肌病、肺功能减退免疫功能低下血小板聚集增强而易发生血栓与栓塞。常见并发症：胃肠道病变如餐后上腹不适、早饱感恶心呕吐、腹泻和腹部痉挛性疼痛、空肠憩室并肠穿孔如肾血管病变比肾小球病变严重可并发肾梗死其他如心脏损害严重者可出现心绞痛心肌梗死和充血性心力衰竭而死亡。疾病治疗近年对Fabrys病的治疗进行了大量的研究，以寻求病因治疗但目前还在探索中。至今本病主要为对症及支持疗法特别是在疼痛和发热期间主要是针对神经性疼痛、慢性肾功能不全心脏病变等临床表现的对症治疗。对症治疗主要是针对神经性疼痛、慢性肾功能不全心脏病变等临床表现的对症治疗疼痛对加巴喷丁(Neurontin)、卡马西平或鸦片类药物反应差；阿司匹林可应用治疗；高血压可用