达珂病例分享课件

1、达珂病例分享达珂病例分享达珂病例分享达珂病例分享辅助检查AA免疫分型：CD3+CD4+31.3%,CD3+CD8+ 33.4%,；溶血检查：未见异常；贫血检查：叶酸 、B12、EPO正常，铁蛋白：635.6ng/ml；PNH检测（7-5苏大附一院）：粒细胞Flaer-：0.0%、单核细胞Flaer-：0.0%，红细胞CD59-:0.2%。血常规（7-5苏大附一院）：WBC2.16*109/L，N EU1.04*109/L,Hb 56g/L，Plt15109/L。 达珂病例分享达珂病例分享诊 断MDS-RCMD中危-1达珂病例分享达珂病例分享达珂病例分享达珂病例分享达珂病例分享达珂病例分享达珂病

2、例分享达珂病例分享输血抗生素目标支持治疗1990之前 支持治疗 低甲基化药物 移植 免疫抑制剂目标改变疾病的自然进程延缓疾病进展促进总生存期低甲基化药物组蛋白乙酰化抑制剂法尼基转移酶抑制剂血管内皮生长因子拮抗剂联合治疗目标改善生活质量促进总生存期终止疾病进展?治愈?生长因子: Epo, G-CSF，GM-CSF低剂量化疗目标解除症状1995之后2004至今未来达珂病例分享MDS 治疗策略治疗策略（NCCN2011)达珂病例分享MDS治疗选择治疗选择达珂病例分享达珂病例分享达珂作用机制-去甲基化达珂DNA甲基转移酶（DNMT）不可逆地与DNMT和达珂结合Atallah E, Kantarjian

3、 H, Garcia-Manero G. Expert Opin Pharmacother. 2007;8(1):65-73. 达珂通过磷酸化后直接掺入DNA，与甲基化转移酶（DNMT）不可逆结合，减少细胞中DNMT浓度，逆转DNA过度甲基化状态，达到治疗MDS目的达珂病例分享达珂病例分享甲基化程度低，生存期长甲基化程度高，生存期短时间（月）时间（月）生存比例（%）无进展生存比例（%）甲基化程度低甲基化程度高甲基化程度低甲基化程度高P=0.004P=0.0007达珂病例分享体外试验表明,地西他滨可促进巨核细胞成熟动物试验表明，地西他滨可促进血小板释放Jh，Wang The effect of

4、decitabine on megakaryocyte maturation and platelet release。 Thromb Haemost 2011; 106: 337343 。 虽然DNA去甲基化在巨核细胞分化过程中的角色仍需要证实，目前证实地西他滨主要通过增强血小板释放和促进巨核细胞成熟两种机理升高血地西他滨主要通过增强血小板释放和促进巨核细胞成熟两种机理升高血小板计数。小板计数。地西他滨提升血小板：体外研究地西他滨提升血小板：体外研究达珂病例分享达珂病例分享达珂病例分享Kantarjian H, et al. Cancer, 2007;109:265-273.达珂病例分享达珂

5、病例分享1.该药的主要AE是出现III级以上的中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少，因此MDS患者使用该药时应高度重视感染的预防：其一，高发感染人群，当中性粒细胞绝对值计数（ANC）1000时应预防性给予3联预防：a.抗病毒：阿昔洛韦；b.抗细菌：口服喹诺酮类抗生素；c.抗真菌：伊曲康唑口服液。其二，如条件允许，当ANC500时应住隔离病房，并加用G-CSF，延长的骨髓抑制加用GM-CSF。2.另一主要AE是出现III级以上的血小板减少，如患者有发热，则血小板低于2万就应给予预防性血小板输注，如无发热且无明显出血趋势，则应在血小板低于1万时给予预防性血小板输注；骨髓抑制SAE的管理达珂病例分享达珂病例分享 地西他滨具有多重作用机制：进一步探讨研究有利于提高疗效，地西他滨具有多重作用机制：进一步探讨研究有利于提高疗效，扩大适应症；扩大适应症； 地西他滨用于治疗地西他滨用于治疗 MDSMDS的的推荐优势推荐优势： 疗效及生存获益 显著摆脱输血，提高生活质量 地西他滨剂量的选择、疗程的长短至今在国内外未有统一方案，地西他滨剂量的选择、疗程的长短至今