D诊断治疗课件

1、D诊断治疗NEUROLOGYD诊断治疗震颤麻痹由英国医生James Parkinson(1817年)首先描述2021-10-82D诊断治疗原发性帕金森疾病是常见的神经系统疾病原发性帕金森疾病是常见的神经系统疾病 流行病学流行病学全球：超全球：超400400万名，万名， 5555岁岁:1% :1% 中国：约中国：约170170万名，万名， 1010万名新发万名新发/ /年年 - -世界帕金森病协会世界帕金森病协会 中国：中国：65y65y：男性：男性：1.7% 1.7% 女性：女性：1.6%1.6% - -张振馨教授等调查张振馨教授等调查 发病年龄发病年龄- - 在在50-7050-70岁左右岁

2、左右- - 很少在很少在3030岁之前发病岁之前发病; 4; 410%10%患者在患者在4040岁之前发病岁之前发病 随年龄增加患病率和发病率都上升随年龄增加患病率和发病率都上升2021-10-83D诊断治疗帕金森病的神经病理帕金森病的神经病理正常人正常人帕金森患者帕金森患者黑质：正常黑质：正常中脑黑质脱色中脑黑质脱色黑质神经元的丢失黑质神经元的丢失黑质神经元黑质神经元形态、数量正常形态、数量正常2021-10-84D诊断治疗帕金森病病理并非始于黑质致密部帕金森病病理并非始于黑质致密部BraakBraak病理分级病理分级运动前期运动前期1 1：（延髓：（延髓:IX,X:IX,X运动神经运动神经

3、背核背核, ,前嗅核前嗅核, ,嗅球嗅球, ,中央网状带）中央网状带）嗅觉障碍嗅觉障碍运动前期运动前期2 2：（延髓和桥脑被盖：（延髓和桥脑被盖：中缝核尾側，网状巨细胞核中缝核尾側，网状巨细胞核(NRMC)(NRMC)，蓝斑蓝斑下区复合体蓝斑蓝斑下区复合体LCLC）睡眠，睡眠，头痛，运动减少，情感；头痛，运动减少，情感；运动前期运动前期3 3：（：（+ +中脑中脑: : 黑质致密部黑质致密部SNSN，杏仁核，杏仁核A A，中脑被盖部桥脑大，中脑被盖部桥脑大脑脚核脑脚核PPNPPN，基底前脑巨细胞核），基底前脑巨细胞核）色觉，体温调节，认知，抑郁，背色觉，体温调节，认知，抑郁，背疼；疼；期期4

4、4：（丘脑和基底节）：（丘脑和基底节）四主症；四主症；期期5 5：（新皮层多模式）：（新皮层多模式）运动波动，运动波动，频发疲劳；频发疲劳；期期6 6：（新皮层单模式）：（新皮层单模式）意识错乱，意识错乱，视幻觉，痴呆，精神症状。视幻觉，痴呆，精神症状。大脑中脑桥脑延髓2021-10-85D诊断治疗 - - 步骤步骤I I 随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的运随意运动在始动时缓慢，疾病进展后，重复性动作的运动速度及幅度均降低。动速度及幅度均降低。运动减少运动减少：至少符合下述一项至少符合下述一项肌肉强直肌肉强直静止性震颤静止性震颤4-64-6HzHz姿势不稳姿势不稳非原发性视觉、前

5、庭功能、脑功能及本体感受功能障碍造成非原发性视觉、前庭功能、脑功能及本体感受功能障碍造成D诊断治疗帕金森疾病的症状及体征帕金森疾病的症状及体征临床症状临床症状静止性震颤静止性震颤肌强直肌强直运动迟缓运动迟缓姿势平衡障碍姿势平衡障碍植物神经功能症状植物神经功能症状精神症状精神症状非特异性早期症状非特异性早期症状易疲劳易疲劳兴趣及动力缺失兴趣及动力缺失抑郁的情绪抑郁的情绪肌痛肌痛头昏头昏背痛背痛 早期症状早期症状自发运动减少 精细动作能力受损抑郁便秘等植物神经功能症状震颤2021-10-87D诊断治疗 步骤步骤IIIIq反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症状反复的脑卒中发作史后，逐步出现帕金森症

6、状q反复的脑损伤史反复的脑损伤史q确切的脑炎病史确切的脑炎病史q有眼球运动障碍有眼球运动障碍q在症状出现时，应用精神抑制药物在症状出现时，应用精神抑制药物q病情持续性缓解病情持续性缓解D诊断治疗q发病发病3 3年后，仍是严格的单侧受累年后，仍是严格的单侧受累q核上性麻痹核上性麻痹q小脑征小脑征q早期即有严重的自主神经受累早期即有严重的自主神经受累q早期即有严重的痴呆早期即有严重的痴呆, ,伴记忆力、语言和行为障碍伴记忆力、语言和行为障碍q锥体束征阳性（锥体束征阳性（BabinskiBabinski征征 + + ） 步骤步骤IIIID诊断治疗qCTCT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水扫描可见颅内肿

7、瘤或阻塞性脑积水q用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）q接触过接触过MPTPMPTP 1 1- -甲基甲基- -4 4- -苯基苯基- -1 1，2 2，3 3，6 6- -四氢吡啶四氢吡啶 一种阿片类镇痛剂的衍生物一种阿片类镇痛剂的衍生物 对黑质细胞有特异性毒性对黑质细胞有特异性毒性 步骤步骤IIIID诊断治疗 步骤步骤IIIIIIq单侧起病单侧起病q静止性震颤静止性震颤q逐渐进展逐渐进展q发病后多为持续性的不对称性受累发病后多为持续性的不对称性受累q对对左旋多巴的治疗反应非常好（左旋多巴的治疗反应非常好（70-100%70-100%）q严重的左旋

8、多巴导致的异动症严重的左旋多巴导致的异动症q左旋多巴的治疗效果持续左旋多巴的治疗效果持续5 5年以上（含年以上（含5 5年）年）q临床病程临床病程1010年以上（含年以上（含1010年）年）确诊帕金森病需要符合确诊帕金森病需要符合3 3项项D诊断治疗qPETPETqSPECT: SPECT: 99m99mTc-TRODAT-1Tc-TRODAT-1，123123I-FPCITI-FPCIT等等脑功能显像脑功能显像经颅超声经颅超声嗅觉功能检测嗅觉功能检测多巴胺转运体（多巴胺转运体（DATDAT）: : 1818F-FPCIT F-FPCIT 1111C-CFTC-CFT等等 1818F-Dopa

9、F-Dopa多巴胺受体显像多巴胺受体显像D诊断治疗D诊断治疗A: MRIA: MRI融合融合B: B: 正常对照正常对照C: C: 早期早期PDPD（HY IHY I级）级）D: D: 晚期晚期PDPD（HY IVHY IV级）级）Wang J,et al. J Neurol, 2007Wang J,et al. J Neurol, 2007D诊断治疗Piccini P, Lancet Neurol, 2004Piccini P, Lancet Neurol, 2004Healthy controlHealthy controlPDPDD诊断治疗王坚，等王坚，等. 2003.正常对照正常对照早

10、期早期PDPD晚期晚期PDPDD诊断治疗nPDPD组中脑黑质超声回声显著增强组中脑黑质超声回声显著增强n可能与可能与PDPD者黑质铁含量增高有关者黑质铁含量增高有关Becker, J Neurol 2002Becker, J Neurol 2002D诊断治疗PDPD早期早期( (甚至是亚临床阶段）即存在嗅觉减退甚至是亚临床阶段）即存在嗅觉减退帕金森综合征没有该临床现象帕金森综合征没有该临床现象特异性差（脑外伤和老年痴呆症，鼻部疾病）特异性差（脑外伤和老年痴呆症，鼻部疾病）依依 据据缺陷和不足缺陷和不足D诊断治疗q 特发性震颤特发性震颤q 多巴敏感性肌张力障碍多巴敏感性肌张力障碍q 进行性核上性

11、麻痹进行性核上性麻痹q 弥漫性弥漫性LewyLewy小体痴呆小体痴呆q Shy-DragerShy-Drager综合征综合征q 皮质基底节变性皮质基底节变性q 原发性进展性冻结步态原发性进展性冻结步态D诊断治疗q各年龄组均可起病各年龄组均可起病q病程长，进展缓慢病程长，进展缓慢q常有家族史（常有家族史（6060）q震颤为姿位性，累及手、头、声音。震颤为姿位性，累及手、头、声音。 受体阻滞剂有效，多巴制剂无效。受体阻滞剂有效，多巴制剂无效。 q无强直和动作迟缓无强直和动作迟缓q饮酒后常能缓解饮酒后常能缓解D诊断治疗Asenbaum S. J Neural Transm, 1998,105:121

12、3-28Asenbaum S. J Neural Transm, 1998,105:1213-28D诊断治疗Wang J, et al. ASN, 2005Wang J, et al. ASN, 2005正常对照正常对照 ET ET 早期早期PDPDD诊断治疗儿童起病儿童起病q女性多见女性多见（6-166-16岁）岁）q多表现为动作迟缓，有晨轻暮重。多表现为动作迟缓，有晨轻暮重。q小剂量复方多巴制剂有显效小剂量复方多巴制剂有显效婴儿起病婴儿起病q类似脑瘫表现，痉挛性步态为主类似脑瘫表现，痉挛性步态为主q说话和智能正常说话和智能正常成人起病成人起病q似似PDPD表现表现q小剂量多巴制剂即显效小剂

13、量多巴制剂即显效q长期应用不出现长期应用不出现PDPD中见到的副作用中见到的副作用 （药效衰退和异动症）（药效衰退和异动症）D诊断治疗juvenile juvenile parkinsonismparkinsonismSullivan et al. Sullivan et al. NeurologyNeurology 2001;56:266-267 2001;56:266-267a normal volunteera normal volunteerDRDDRDD诊断治疗 进行性核上性麻痹进行性核上性麻痹原发性帕金森病原发性帕金森病临床表现对称性临床表现对称性对称对称起病不对称起病不对称步态障

14、碍步态障碍,跌倒跌倒病程早期即出现病程早期即出现病程早期极少出现病程早期极少出现眼球上、下视眼球上、下视不能不能能能姿位反射姿位反射早期出现损害早期出现损害正常正常躯干姿位躯干姿位呈伸展位呈伸展位行走时呈屈曲位行走时呈屈曲位行走时摆臂动作行走时摆臂动作可有可有病程早期行走时即无病程早期行走时即无面容面容惊恐面容惊恐面容面部表情减少面部表情减少眨眼眨眼3-5次次/分钟分钟10-14次次/分钟分钟静止性震颤静止性震颤不常见不常见常见常见肌张力障碍和强直的部位肌张力障碍和强直的部位更多出现在躯干更多出现在躯干更多出现在肢体更多出现在肢体手部变形手部变形无无有特征性的手部变形有特征性的手部变形对左旋多

15、巴的反应对左旋多巴的反应无或差无或差好好左旋多巴诱导的异动症左旋多巴诱导的异动症极少极少经常经常“剂末剂末”、“开关开关”现象现象不常见不常见常见常见D诊断治疗PDPDPSPPSPD诊断治疗q临床特征除了出现帕金森症侯群以外，同时伴临床特征除了出现帕金森症侯群以外，同时伴有迅速进展的痴呆和幻觉有迅速进展的痴呆和幻觉q有时也可有肌阵挛有时也可有肌阵挛q对左旋多巴的反应性欠佳对左旋多巴的反应性欠佳q病理上除了在黑质纹状体通路有病理上除了在黑质纹状体通路有LewyLewy小体小体, ,在在皮质中也广泛存在皮质中也广泛存在LewyLewy小体小体D诊断治疗q多系统萎缩（多系统萎缩（Multiple S

16、ystem AtrophyMultiple System Atrophy） 包括：包括： 原发性直立性低血压原发性直立性低血压（Shy-Drager SyndromeShy-Drager Syndrome） 纹状体黑质变性纹状体黑质变性（Striatonigral Striatonigral DegenerationDegeneration） 橄榄橄榄- -桥脑桥脑- -小脑萎缩小脑萎缩（OPCAOPCA）qMRIMRI上在桥脑出现十字征上在桥脑出现十字征D诊断治疗D诊断治疗D诊断治疗q一种非家族性的罕见病，发生于中老年人一种非家族性的罕见病，发生于中老年人q临床特征：皮质和基底节的功能均出现

17、障碍临床特征：皮质和基底节的功能均出现障碍 帕金森症候群帕金森症候群 明显失用症明显失用症 单肢废单肢废用用 言语障碍言语障碍 失语、失用失语、失用或构音障碍或构音障碍 皮质性感觉缺失皮质性感觉缺失 面部的反射性肌阵挛面部的反射性肌阵挛 痴呆痴呆q症状常非常不对称症状常非常不对称q应用复方多巴制剂常无效应用复方多巴制剂常无效D诊断治疗q很容易误诊为原发性帕金森病很容易误诊为原发性帕金森病q特点特点 起病起病 冻结步态，无动作迟缓、肌肉僵硬和震颤冻结步态，无动作迟缓、肌肉僵硬和震颤 进展进展 合并有平衡障碍、动作迟缓、肌肉僵硬合并有平衡障碍、动作迟缓、肌肉僵硬q对多巴制剂不敏感对多巴制剂不敏感原

18、发性帕金森病的冻结步态原发性帕金森病的冻结步态 q出现在疾病晚期出现在疾病晚期q多巴制剂疗效显著多巴制剂疗效显著D诊断治疗 帕金森病药物治疗多巴替代治疗多巴替代治疗: Madopar, Sinemet 多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂单胺氧化酶单胺氧化酶B抑制剂：抑制剂：Selegiline、Lazabemide、 Rasagiline、Zydis Selegiline儿茶酚儿茶酚-氧位氧位-甲基转移酶抑制剂：甲基转移酶抑制剂：Tolcapone, Entacapone; Stalevo促多巴释放剂：金刚烷胺促多巴释放剂：金刚烷胺抗胆碱能药：安坦等抗胆碱能药：安坦等腺苷腺苷A2A受体拮抗剂受体

19、拮抗剂Vit E; CoQ10; Vitaline CoQ102021-10-833D诊断治疗PDPD治疗过程中应注意的问题治疗过程中应注意的问题如何延缓减轻运动波动、运动障碍的发生和如何延缓减轻运动波动、运动障碍的发生和程度程度如何在帕金森患者的治疗中关注非运动症状如何在帕金森患者的治疗中关注非运动症状的改善，尤其是抑郁、睡眠障碍等的改善，尤其是抑郁、睡眠障碍等如何提高用药安全性，减少药物间的相互作如何提高用药安全性，减少药物间的相互作用用2021-10-834D诊断治疗左旋多巴的益处左旋多巴的益处n有效的抗帕金森病药物有效的抗帕金森病药物n所有帕金森病患者对之有反应所有帕金森病患者对之有反

20、应n所有帕金森病患者在一定时候都需要服用左旋所有帕金森病患者在一定时候都需要服用左旋多巴多巴n降低致残率，保持患者生活自理和工作能力降低致残率，保持患者生活自理和工作能力n可以降低死亡率可以降低死亡率n目前仍是治疗帕金森病的金标准目前仍是治疗帕金森病的金标准2021-10-835D诊断治疗左旋多巴的局限性左旋多巴的局限性n左旋多巴对某些帕金森病症状无效左旋多巴对某些帕金森病症状无效n可能的神经毒性可能的神经毒性 q左旋多巴可以产生过氧化物，理论上可能加速神经左旋多巴可以产生过氧化物，理论上可能加速神经退变退变n运动并发症是导致残疾的原因之一运动并发症是导致残疾的原因之一q症状波动症状波动 (剂

21、末现象剂末现象, “开开-关关”现象现象)q异动症异动症 (峰剂量峰剂量, 双相双相, “关关”期肌张力障碍期肌张力障碍)q精神状态改变精神状态改变 (精神错乱精神错乱, 幻觉幻觉, 精神异常精神异常)2021-10-836D诊断治疗随时间变化对左旋多巴的随时间变化对左旋多巴的反应反应平稳，持续临床反应平稳，持续临床反应 运动并发症发生率较运动并发症发生率较低低症状控制时间缩短症状控制时间缩短 运动并发症发生率增运动并发症发生率增加加临床症状控制较差临床症状控制较差“开开”期时间与运动并发症期时间与运动并发症相关相关2021-10-837D诊断治疗63%2 years4 years38%015

22、3045607590伴有剂末现象的患者比例(%)左旋多巴治疗后剂末现象的发生率左旋多巴治疗后剂末现象的发生率2021-10-838D诊断治疗多巴胺能治疗的挑战多巴胺能治疗的挑战“尽管就其作用机制而言，左旋多尽管就其作用机制而言，左旋多巴是治疗纹状体多巴胺缺乏最合巴是治疗纹状体多巴胺缺乏最合理的策略理的策略, 但远非治疗帕金森病的但远非治疗帕金森病的完美药物完美药物。”Professor Oleh Hornykiewicz (1970)2021-10-839D诊断治疗多巴胺受体激动剂在多巴胺受体激动剂在PDPD治疗中的治疗中的地位地位n年龄较轻的早期年龄较轻的早期PD患者初始治疗的首选药物之患者

23、初始治疗的首选药物之一一q可推迟使用左旋多巴的时间可推迟使用左旋多巴的时间n普拉克索初始治疗组普拉克索初始治疗组4年后约年后约41%的患者仍维持单药的患者仍维持单药治疗治疗 （Parkinson Study Group. Arch Neurol.2004）q减少症状波动的发生率减少症状波动的发生率q理论上可能具有神经保护作用理论上可能具有神经保护作用q部分受体激动剂可同时改善部分患者的抑郁情部分受体激动剂可同时改善部分患者的抑郁情绪绪n中、晚期患者常用的添加治疗药物之一中、晚期患者常用的添加治疗药物之一q减少关期、延长开期时间减少关期、延长开期时间q改善部分患者的抑郁情绪改善部分患者的抑郁情绪

24、2021-10-840D诊断治疗麦角类衍生物麦角类衍生物 溴隐亭溴隐亭(bromocriptine) 培高利特培高利特(pergolide) 麦角乙脲麦角乙脲(lisuride) -二氢麦角隐亭二氢麦角隐亭(-DHEC，Cripar) 卡麦角林卡麦角林(cabergoline)非麦角类衍生物非麦角类衍生物 普拉克索普拉克索(pramipexole，森福罗，森福罗) 吡贝地尔吡贝地尔(piribedil)缓释剂（泰舒达）缓释剂（泰舒达） 罗匹尼罗罗匹尼罗(ropinirole) 阿朴吗啡阿朴吗啡(APOKYN，Apomorphine)：针剂：针剂 罗替戈汀罗替戈汀(Rotigotine)：硅树胶

25、贴剂（透皮贴片）：硅树胶贴剂（透皮贴片）多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂2021-10-841D诊断治疗作用机制作用机制2021-10-842D诊断治疗激活的受体Nigrostriatal nerve terminals纹状体多巴胺纹状体多巴胺 受体受体纹状体神经元纹状体神经元多巴胺多巴胺正常的神经元功能正常人正常人2021-10-843D诊断治疗未激活的受体激活的受体Nigrostriatal nerve terminals纹状体多巴胺纹状体多巴胺受体受体纹状体神经元纹状体神经元多巴胺多巴胺正常神经元功能Nigrostriatal nerve terminals帕金森患者帕金森患者2021-

26、10-844D诊断治疗纹状体纹状体 多巴胺受体多巴胺受体纹体神经元纹体神经元未激活的受体激活的受体正常神经元功能普拉克索普拉克索Nigrostriatal nerve terminals服用多巴胺受体激动服用多巴胺受体激动剂的帕金森患者剂的帕金森患者2021-10-845D诊断治疗应用多巴胺受体激动剂的优点应用多巴胺受体激动剂的优点n在纹状体内的半衰期比在纹状体内的半衰期比 L-DopaL-Dopa长，对长，对DADA受体可产生受体可产生较稳定的持续作用，符合持续性多巴胺能刺激（较稳定的持续作用，符合持续性多巴胺能刺激（CDSCDS）的理念的理念, ,有利于克服症状波动；有利于克服症状波动；n

27、直接作用于突触后膜的直接作用于突触后膜的DADA受体，不依赖内源性受体，不依赖内源性 DA DA 及及其合成酶系统其合成酶系统n直接刺激直接刺激 DA DA 受体，不产生游离基团或潜在的毒性代受体，不产生游离基团或潜在的毒性代谢产物，不损伤谢产物，不损伤 DA DA 神经元，具有潜在的神经元保护神经元，具有潜在的神经元保护作用；作用；n在肠道吸收和经过血脑屏障的过程中，不存在与蛋白在肠道吸收和经过血脑屏障的过程中，不存在与蛋白质或氨基酸发生传输竞争。质或氨基酸发生传输竞争。n选择性激活选择性激活 DA DA 受体，较少产生非特异性的效应；受体，较少产生非特异性的效应； 2021-10-846D

28、诊断治疗多巴胺能药物的半衰期区别多巴胺能药物的半衰期区别药物名称药物名称 半衰期半衰期 ( (小时小时) )美多芭美多芭苄丝肼苄丝肼/ /左旋多巴左旋多巴 1 - 11 - 1森福罗森福罗( (普拉克索普拉克索) ) 8 - 128 - 12RequipRequip( (罗匹尼罗罗匹尼罗) )6 - 86 - 8PermaxPermax( (培高利特培高利特) )* * 7- 167- 16CabeserCabeser(卡麦角林卡麦角林) 65-100 * *培高利特的半衰期未经最后确认培高利特的半衰期未经最后确认2021-10-847D诊断治疗认识非运动症状的重要性认识非运动症状的重要性nB

29、raakBraak病理分期的临床意义病理分期的临床意义q帕金森病的非运动症状可能独立于运动症状发生且早帕金森病的非运动症状可能独立于运动症状发生且早发生于运动症状发生于运动症状n非运动症状伴随并贯穿于帕金森疾病的进程非运动症状伴随并贯穿于帕金森疾病的进程n临床医生仅关注运动症状，对非运动症状关注不临床医生仅关注运动症状，对非运动症状关注不够够n如何改善如何改善PDPD患者的非运动症状也是临床医生面临患者的非运动症状也是临床医生面临的挑战的挑战2021-10-848D诊断治疗 SleepBalance ProblemsMemory LossPainAnxietyDepression帕金森患者非运

30、动症状带来的生活质量的下降更甚于运动症状带来的影响帕金森患者非运动症状带来的生活质量的下降更甚于运动症状带来的影响UK Parkinsons disease society survey, 2004帕金森患者的部分非运动症状的表现2021-10-849D诊断治疗L-Dopa不能改善的非运动症状问题构成了不能改善的非运动症状问题构成了PD患者致死、致残的主要原因患者致死、致残的主要原因149 名使用名使用L-Dopa和溴隐亭的和溴隐亭的PD患者入组患者入组n经过经过15-18年的治疗年的治疗1/3的患者存活的患者存活n跌倒跌倒81% 骨折骨折23% n认知障碍认知障碍84% 痴呆痴呆48%n幻觉

31、幻觉/抑郁抑郁 50%n胸闷胸闷50% n小便失禁小便失禁41%n左旋多巴相关运动障碍（未致残）左旋多巴相关运动障碍（未致残）95%Hely et al. 2005 Mov Disord.Vol.20,No.2,PP.190-1992021-10-850D诊断治疗 “ “晚期晚期PDPD患者的治疗，一方面继续力求改善运患者的治疗，一方面继续力求改善运动症状，另一方面处理一些可能产生的运动并动症状，另一方面处理一些可能产生的运动并发症和发症和非运动症状非运动症状” 帕金森病治疗指南帕金森病治疗指南2021-10-851D诊断治疗在美国退伍军人中进行的一项大规模研究在美国退伍军人中进行的一项大规模

32、研究显示显示n与其他与其他8 8种慢性病（包括卒中、心脏病和糖尿种慢性病（包括卒中、心脏病和糖尿病）相比，帕金森病患者的与健康相关的生活病）相比，帕金森病患者的与健康相关的生活质量降低得更为严重质量降低得更为严重n最有害的影响是来自于神经心理的最有害的影响是来自于神经心理的非运动症状非运动症状，尤其是尤其是抑郁抑郁和认知障碍。抑郁和认知障碍对患和认知障碍。抑郁和认知障碍对患者日常生活的损害与运动障碍相当，甚至更严者日常生活的损害与运动障碍相当，甚至更严重重 2021-10-852D诊断治疗n 发生比率为发生比率为 43% (4% to 70%) (Cummings 1992)43% (4% t

33、o 70%) (Cummings 1992)n PD PD患者的抑郁症状患者的抑郁症状50% 50% 为中到重度为中到重度, 50% , 50% 为轻度或为轻度或仅为情绪不佳仅为情绪不佳n 与年龄无相关性与年龄无相关性n抑郁症状与抑郁症状与PDPD进展程度不一定平行进展程度不一定平行n 在疾病早期即有显现在疾病早期即有显现 (Shiba et al. 2000) (Shiba et al. 2000) n 影响帕金森患者生活质量影响帕金森患者生活质量 (Kuopio et al. 2000)(Kuopio et al. 2000) 2021-10-853D诊断治疗D3 D3 受体位于中脑受体位

34、于中脑- -边缘区多巴胺系统，可能与情绪和边缘区多巴胺系统，可能与情绪和行为相关行为相关 1 1 优先刺激优先刺激D3D3受体受体 (D3-preference)(D3-preference)有抗抑郁和抗快乐有抗抑郁和抗快乐感缺失的特性感缺失的特性2,32,31 Guttman M, Jaskolka J. Parkinsonism Relat Disord 2001;7:231-42 Piercey MF. Clin Neuropharmacol 1998;21:141-513 Willner P. Int Clin Psychopharmacol 1997;12 Suppl 3:S7-14抑郁情绪与抑郁情绪与DADAD D3 3受体受体2021-10-854D诊断治疗0.20.40.50.81.37.8* * 受体结合比率受体结合比率 (Ki(Ki值值): D2 ): D2 受体亚型受体