磁共振成像造影剂研究新进展ppt课件

1、磁共振成像造影剂研讨新进展磁共振成像造影剂研讨新进展白光辉磁共振造影剂的成像原理 1984 年 Carr 初次采用 Gd-DTPA 进展人体脑肿瘤的加强显像研讨。1987 年 Gd-DTPA 作为 MRI对比剂正式被美国食品药品管理局(FDA)同意. 氢核是多种组织的 MRI信号源 ,造影剂本身不产生信号 ,它主要影响组织内氢核系统的弛豫时间，从而与周围组织构成对比。 MRI造影剂一定是磁性物质 ,能同氢核发生磁性的相互作用。造影剂主要是经过影响T1、T2来改动信号强度。MRMR对比剂有几种分类方法，其中较常用的有按对比剂有几种分类方法，其中较常用的有按MRMR图像信号的改动划分为阳性、阴性对

2、比剂；图像信号的改动划分为阳性、阴性对比剂；根据根据MRMR特性区分为顺磁性、铁磁性和超顺磁性特性区分为顺磁性、铁磁性和超顺磁性对比剂；对比剂；还有根据对比剂主要影响还有根据对比剂主要影响T1T1或或T2T2，简单分为，简单分为T1T1加强剂和加强剂和T2T2加强剂。加强剂。MRMR对比剂的分类方法一对比剂的分类方法一MRMR对比剂的分类二对比剂的分类二 根据MR造影剂选择性生物分布特点，将现有的MR造影剂做以下大类：(1)分布于细胞外间隙或间质间隙(extracellularorinterstitialspace)的,如Gd-DTPA， GD-DTPA-BMA (欧乃影，挪威奈科明公司，钆双

3、胺MR造影剂，非离子型) ；(2)肝脾及淋巴结细胞特异性对比剂：分布于网状内皮细胞系统或巨噬细胞单核细胞吞噬细胞系统(reticuloendo thelialormacrophage-monocyticphagoCytic system)的,如SPIO ；肝细胞选择性MR造影剂,如Mn-DPDP,GdBOPTA (钆贝葡胺),Gd-EOB-DTPA;血管内或血池性(intravascularorblood-pool)MR造影剂,如USPIO,AMI-227 。 (3)口服胃肠道对比剂(4)分子影像学对比剂(5)脂质体对比剂 这种划分方法的优点在于有利于了解各类MR造影剂的生物分布特点和作用机制

4、，(1)分布于细胞外间隙或间质间隙的 以Gd-DTPA (Magnevist,马根维显) 为代表。此类钆螯合物(Gadoliniumchelates)是最早研制出来的肝脏顺磁性MR造影剂，目前已广泛运用于临床任务。包括离子型的Gd-DTPA，Gd-DOTA以及新近开发的非离子型含钆造影剂，如Gadodiamide，Gadobutrol和Gadoteridol等。 Gd3 具有7不成对电子，为一顺磁性很强的金属离子，能显著缩短T1、T2的驰豫时间，尤以T1为明显，在浓度01mmolL的范围内驰豫时间呈直线下降，从而影响MRI的信号强度。 2作用于网状内皮细胞系统的 SPIO 含有与多糖分子结合的

5、Fe2+和Fe3+离子晶体。AMI-25(即ferumoxides，菲力磁)和SHU555A是代表。 AMI-25就是用葡萄糖包裹的氧化铁晶体。静脉给药后，它可经过肺、脑、心、肾而后被枯否细胞吞噬分布干全身的网状内皮系统，其中肝脏可吞噬给药量的80,其能在血液中循环相当长的时间(半衰期200分钟)而不被网状内皮细胞去除。 临床上 ,具有正常吞噬功能的网状内皮细胞只存在于正常肝本质内，而在肝内病灶组织中那么没有或极少。主要用于提高肝脾肿瘤的检出 ,对鉴别肿瘤能否为肝细胞来源也有较大价值。 富含枯否细胞的肝细胞加强后显示低黑信号，无枯否细胞的病变组织如癌组织信号不改动，从而构成明显的对比反差。文献

6、引见可以检出3mm的肝肿瘤。还可用于组织灌注成像和 MR 血管成像 局限性：程度严重的肝硬化会影响肝内吞噬细胞对SPIO的摄取，呵斥T2加权像上背景肝信号混杂不均，容易混淆或掩盖肝内病灶；某些分化程度高的HCC病灶也会有具有吞噬功能的吞噬细胞，在T2加权像上也随背景肝一道信号降低，使病灶与肝本质的对比减小，甚至呈等信号；由于SPIO的早期T1效应，一些肝血管瘤在SPIO-MRIT1加权像上出现强化景象，影响对病灶的准确诊断。 总体来讲，SPIO对发现和诊断肝血管瘤、FNH和肝转移灶比较有效，多数HCC由于不含正常功能的吞噬细胞，在SPIO-MRIT2像上呈相对高信号，也利于显示和诊断。3肝细胞

7、选择性MR造影剂 此类造影剂为水溶性顺磁性分子，由肝细胞摄取，并在肝细胞滞留相当一段时间，再经过胆汁排泄至消化道，故又称为肝胆性MR造影剂(hepatobiliaryMRagent)。目前有三种此类造影正在进展或已完成临床期实验研讨：Mn-DPDP(Mangafodipir trisodium, 泰乐影，奈科明)；Gd-BOPTA(Gadobenate dimeglumine, 莫迪司，博莱克公司)； Gd-EOB-DTPA (Gadoxetate，先灵公司)。、MnDPDP1418MnDPDP目前已进入临床运用。能使肝本质显著强化，并不断继续4小时左右。 临床运用：1鉴别肝细胞性病变与非肝细

8、胞性病灶， (2)鉴别不同的肝细胞性病变： 肝硬化对肝细胞摄取MnDPDP有影响，此时背景肝强化程度降低，而再生结节那么呈相对高信号强化表现。胆道梗阻将影响MnDPDP的排泄，可导致肝本质继续强化等改动。此外需指出的是少数转移灶可出现灶周淡薄环状强化(faintrimenhancement)，在24小时延迟像上更明显，这与恶性细胞向灶周肝本质内浸润生长、正常肝细胞受压迫及部分胆汁淤滞等有关。 不良反响较明显 ,可引起恶心、呕吐、血压升高等 ,实验证明高剂量运用时可引起胎儿畸形 ,因此不能用于孕妇。a图为未运用造影剂所得图像，b图为运用造影剂Mn-DPDP1h后所得图像，其成像图明确显示出肿瘤的

9、大小和位置。、GdBOPTA 和GdEOBDTPA处于临床期实验阶段。GdBOPTA对肝细胞的影响与MnDPDP根本一致。Vogl等报道GdBOPTA能使肝本质明显强化，同时胆道系统也显示良好。Baron等的研讨显示，GdBOPTAMRI在发现肝内恶性病灶方面的敏感性与CTAP相当，而假阳性率明显低于CTAP，与术中超声一致。 GdEOBDTPA的作用方式有所不同。GdEOBDTPA在体内的排泄一半经过肾脏，一半经过胃肠道，提示肝细胞的摄取占一半；可以显著提高T1加权MR对肝内病灶的检测率；假设结合可以反映病灶血供特点的强化初期动态T1加权MR表现，更能明显提高对肝内病灶的定性诊断准确性。另外

10、它也能作为MR胆道造影剂。因此静脉团注GdEOBDTPA后5分钟内先作肝脏T1加权动态MR扫描，了解病灶血供特点，然后在2030分钟后再作T1加权的MR扫描，以划分病灶为肝细胞性或非肝细胞性；二者结合分析将极大提高定性诊断的准确性和可靠性。GdBOPTA莫迪司：双功能对比剂钆钡葡胺4血管内或血池性MR造影剂 超微粒SPIO(USPIO)，是由左旋糖酐或葡聚糖等外层资料包裹Fe2O3或Fe3O4构成的纳米颗粒 。由于其颗粒直径仅有1720nm，因此能在血液中循环相当长的时间(半衰期200分钟)而不被网状内皮细胞去除，因此USPIO又被称为血管内MR造影剂。它的最终去除主要是经过骨髓和淋巴结内的吞

11、噬细胞来完成的,目前运用的主要有Combidex、AMI-227、AMI Code 7227、BMS180549、Sinerem。除了与其他SPIO相有缩短T2驰豫时间外，它还可以影响T1驰豫时间，因此在肝脏USPIO在T2加权像上降低背景肝本质的信号强度；在T1加权像上添加背景肝信号强度。临床运用良、恶性淋巴结的鉴别：USPIO粒子由于其对淋巴结内网状内皮系统的亲和性 ,可以提高 MR 对良恶性淋巴结的判别。肝脏占位的定性诊断：在早期的T1加权像上，肝血管、肝本质、肝血管瘤均显示强化景象。转移性肿瘤和HCC要么不强化，要么由于瘤周丰富血管的缘故而出现周围性环状强化。在T2加权像上，肝本质、肝

12、血管和肝血管瘤的信号强度都明显降低，而肝本质性肿瘤，特别是肝转移灶，那么没有信号改动，使病灶与背景肝对比增大。 5口服胃肠道对比剂n阳性对比剂：胃肠道马根维显n阴性对比剂:包括氟化物、气体、钡剂、氧化铁颗粒及高浓度的顺磁性物质等。n 全氟溴辛烷：氟可以取代质子 ,消除氢质子产生的 MR 信号 ,呵斥无信号n 顺磁性的氧化铁( Fe2O3 、Fe3O4) 晶体颗粒和超顺磁性铁氧体晶体：要是经过降低肠道内容物 T2 弛豫时间来降低肠道信号强度 ,对比效果明显.n双相对比剂:如枸橼酸铁铵制剂(ferric ammonium citrate ,FAC) 和氯化锰制剂(商品名为 Lumen Hance

13、) 等均属于这类对比剂 ,可在 T1 加权像上提高肠腔的信号 ,在 T2 加权像上降低肠腔信号 .胃肠道马根维显Fe2O3 、Fe3O4(6)分子影像学对比剂的研讨n超顺磁性探针:主要包括超微型超顺磁性氧化铁颗粒(USPIO)和单晶体氧化铁颗粒(MION) 等； 如：Feruglose Clariscar n报告基因系统:n酪氨酸酶 - 黑色素系统白癜风:在酪氨酸酶- 黑色素系统中 ,酪氨酸酶是催化合成黑色素的关键酶,黑色素能与铁高效结合 ,使 MR 的 T1 弛豫时间缩短 , T1WI信号提高。Sosnovik等的研讨阐明 ,MR 信号的改动可反映酪氨酸酶基因的转移与表达情况; n-半乳糖苷酶系统:-半乳糖与钆螯合物构成的结合物会使 MR的弛豫降低;但运用-半乳糖苷酶水解-半乳糖与钆螯合物构成的结合物后 , 钆螯合物又能被重新释放出来 ,使弛豫率恢复.(7)脂质体对比剂 脂质体是具有类似生物膜构造的磷脂双分子层微球,根据脂质体包被对比剂种类的不同 ,可制备出阳性(如含 Gd、Mn类)或阴性(如 SPIO) MR 对比剂。小结 各种MR造影剂的运用大大提高了MR对各种病变的检测率及定位、定性诊断的准确性和可靠性，充分显示了MR不断开展的魅力。 总体而言，