产前皮质激素促胎肺成熟的研究进展

1、 产前皮质激素促胎肺成熟的研究进展 【摘要】新生儿死亡原因中早产占了很大比重，研究发现产前皮质激素（acs）可促胎肺成熟，对减少呼吸窘迫发生，降低死亡率有着积极的意义。从过去临床治疗来看，单疗程激素治疗较多，而多疗程治疗较少，主要在于其远期疗效缺乏研究报道。为了进一步分析acs促胎肺成熟的研究情况，本文就这两种疗法尽心了综述。【关键词】产前皮质激素；促胎肺成熟；早产儿；激素治疗随着近几年二胎政策开放，我国新生儿不断增多，在一定程度上也导致早产儿增多。早产是导致新生儿死亡及患病的主要原因之一，据不完全统计，全球每年因早产死亡的新生儿高达上百万1。研究发现，产前皮质激素（acs）可刺激胎儿肺上皮细

2、胞，提升肺表面活性，从而减少早产儿呼吸窘迫发生，进而改善脑出血等症状2。尽管acs对提升早产儿存活率有一定的价值，但可能出现副作用，为此有必要对其治疗方案进行研究与探讨。本文就acs促胎肺成熟的研究情况进行如下综述。1 acs应用时机及方法探讨虽然各国发布的acs应用指南有所不同，但不难看出，过去多推荐单疗程acs用药，比如加拿大妇产科学会（scog）推荐妊娠2434周间应用acs，英国皇家妇产科学会（rcog）推荐24345+周、有早产风险应用单疗程acs，而385+周前择期剖宫产也可选择单疗程acs。虽然国外对应用单疗程acs的时机有所推荐，但关于其应用剂量却无定论。国内根据具体的情况发布

3、了符合我国早产儿的acs用药指南，指出acs应用对象包括妊娠34周、7d有早产风险；或妊娠34周但证实胎肺未成熟；或妊娠期糖尿病未能有效控制血糖者。此外，国内相关指南中对acs用药剂量也有一定的定论，比如2007年早产指南中推荐多胎妊娠应用5mg地塞米松，肌注，间隔8h一次，连续2d；或用12mg倍他米松，肌注，间隔18h一次，连续3次。随着十多年的临床实践与探索，目前关于acs的用药方案有了一定的公认用法与用量，一般为6mg地塞米松，肌注，每天2次，连续2d，或12mg倍他米松，肌注，每天2次，连续2d。鉴于acs的药物性质，推荐肌注，不建议口服或者静注。此外，临床关于这两种药物的效果进行了

4、对照研究，发现倍他米松能上调实验小鼠肺泡血管内皮生长因子（vegf）水平，而地塞米松则主要是抑制vegf与肺泡化，最终证实倍他米松在促胎肺成熟上的效果更好3。2 24周与34周早产应用acs治疗的探讨acs的应用可以降低早产儿死亡率，得到了临床证实，但对于不同孕周的acs应用研究还有待进一步探讨。比如，24周孕妇应用acs治疗，可降低其出生胎儿死亡率，并且在一定程度上可提高胎儿出生体重。结合有关研究报道，发现acs治疗、新生儿重症监护室（nicu）治疗、女性婴儿及出生体质量增加等都可能是新生儿病死率下降的因素。对于妊娠24周的早期早产儿，通过acs治疗1疗程，可降低新生儿死亡率80%左右。而3

5、4周孕妇，相比24周孕妇，可认为是晚期早产儿，发生肺炎与呼吸窘迫的可能性更高，比足月儿更危险，为此要引起重视。有报道对3437周羊水穿刺后发现胎肺不成熟的患者进行了分析，予以acs治疗，1周后羊水表面活性物质显著提高，为此提出对于3437周晚期早产儿，及时予以acs治疗，依旧有促胎肺成熟的作用。就我国过去临床收治的早产儿来看，34周的晚期早产儿占了早产儿极大部分，而且发生呼吸系统并发症的机率明显高于足月新生儿。有报道4对100例晚期早产儿进行了单疗程acs治疗研究，选择倍他米松治疗，发现治疗组新生儿apgar评分明显更高，而rds、新生儿复苏率明显下降。也有报道对晚期早产风险的孕妇应用倍他米松

6、与安慰剂对照，发现倍他米松治疗并不会明显降低rds率与短暂性呼吸急促率，但可减少黄疸光疗率。再次说明acs在晚期早产风险孕妇中应用，依旧有一定的治疗效果。3 多疗程acs促胎肺成熟的研究探讨单疗程acs治疗早产风险孕妇，促胎肺成熟得到了临床广泛证实，而多疗程acs方案还有待进一步探究，尤其是对其远期安全性研究缺乏大量的临床实践论证。在近期一些报道中发现，多疗程acs用药方案可能有新生儿体重下降、胎儿头围出生下降、大脑发育迟滞、败血症、胎盘梗死、新生儿坏死小肠结肠炎等风险，可能会影响胎儿的远期发育，为此一般情况下不建议选择多疗程acs治疗。不过，多疗程acs治疗也有一定的优势，比如可明显减少早产

7、儿肺部疾病发生率，减轻发生肺部疾病的程度，同时可降低出生后最初数周内出现严重并发症的机率。有报道5中指出，多疗程acs用药，能降低和白细胞介素-6（il-6）基因启动子区域174位点基因多态性gg相关的精神发育迟滞等风险。有文献中通过随机对照研究，将2331周已接受acs治疗1疗程的孕妇分组研究，对照组用安慰剂，治疗组用每周1疗程的倍他米松方案，随访至新生儿2-3岁，发现两种处理方式下体格发育、神经认知功能发育无明显差异（p0.05），但4疗程acs方案治疗的患儿，脑瘫率与病死率比单疗程acs的对照组稍高，但无统计学意义（p0.05），说明可能会增加脑瘫风险与死亡风险。随着临床研究增多，发现a

8、cs应用后24h7d内，早产儿rds风险降低最为明显，为此提出acs促胎肺成熟的最佳用药时段为用药24h7d，一旦距离前次acs方案超2周，acs的保护作用会明显降低。但是，对距离前次应用acs2周者，预计1周内有总产风险者，抢救性一次重复应用acs，在一定程度上可提高早产儿预后。同类研究中发现抢救性重复acs用药可降低rds风险，但不会增加母婴近期不良反应6。此外，抢救性acs重复方案，可促使早产儿呼吸系统顺应性提高20%，特别是不足34周的早产儿，这种呼吸系统顺应性改善作用更明显。4 结语早产儿发生疾病的风险明显高于足月儿，而且死亡率也更高，这在一定程度上可能和早产儿胎肺发育不成熟有关，为

9、此针对有早产风险者，可予以药物治疗，促胎肺成熟。随着acs的相关研究增多，发现可降低早产儿并发症率与死亡率。不过，目前临床多针对2435周早产风险孕妇治疗研究，且以单疗程acs为主，不建议多疗程acs治疗。通过本次综述后发现，若两次治疗间隔不低于2周，1周内可能有早产风险，可抢救性一次重复应用acs，在一定程度上可以改善早产预后。但是，多疗程acs的远期研究还比较缺乏，有待以后的研究中进一步分析。【参考文献】1朱慧,胡娅莉.产前糖皮质激素促胎肺成熟的研究进展j.中华围产医学杂志,2017,20(9):665-668.2江开平,董文斌.产前糖皮质激素促进胎儿肺成熟及其对母子的影响j.中华实用儿科临床杂志,2018,33(2):153-156.3廖华.产前皮质激素促胎肺成熟研究进展j.国际妇产科学杂志,2012,39(6):578-580,584.4江开平,董文斌.产前糖皮质激素促进胎儿肺成熟及其对母子的影响j.中华实用儿科临床杂志,2018,033(002):p.153-156.5贺香平.探讨糖皮质激素地塞米松促胎肺