替米沙坦对高血压合并糖尿病患者的降压作用

1、替米沙坦对高血压合并糖尿病患者的降压作用 摘要 目的：比较血管紧张素受体拮抗剂(arb)替米沙坦与氨氯地平在肥胖高血压合并糖尿病患者中的降压效果。方法：肥胖高血压合并糖尿病患者随机分成两组，分别给予替米沙坦和氨氯地平12周后，观察两组血压、血糖、血胰岛素水平并进行比较。结果：替米沙坦组收缩压(sbp)和舒张压(dbp)明显降低（p0.05）；空腹血糖(fpg)、餐后血糖(ppg)、空腹胰岛素(fins)和餐后胰岛素(pins)均明显下降（p0.05）。结论：在肥胖高血压合并糖尿病人群，替米沙坦比氨氯地平降压效果更好，在降压同时可以改善胰岛素敏感性，从而使血糖进一步降低。 关键词 替米沙坦；肥胖

2、；高血压；糖尿病；胰岛素抵抗 中图分类号r587文献标识码b 文章编号1673-7210（2007）06（b）-043-02 在jnc7、esc/esh和中国高血压指南中，均将血管紧张素受体拮抗剂（arb）确定为一线降压药，替米沙坦(美卡素) 除了是arb外，还是选择性过氧化体增殖剂活化受体(ppar)激动剂，后者可以调控糖、脂肪生成代谢及胰岛素敏感性相关基因，抑制炎症因子的产生1。 1 资料与方法 1.1 一般资料 收集2005年12月2007年2月在我院心内科和内分泌门诊就诊的2型糖尿病合并高血压患者60例，平均年龄（45.23.8）岁，其中男性42例，女性18例。体重指数2535 kg/

3、m2，口服阿卡波糖50 mg，3次/d后血糖控制理想（hba1c7%）者，血压在140/90180/110 mmhg，高血压为新诊断或既往有高血压病史但试验2周前未服过任何降压药。排除标准：注射胰岛素及应用胰岛素增敏剂者；肝肾功能衰竭者；严重心功能不全者。 1.2 方法 1.2.1 样本采集血压测定:血压测量用标准袖带式水银柱血压计以korotoff分期法的第五音为舒张压，取3次非同日血压的平均值。血糖测定：采用自动生化分析仪。fins、pins测定采用放射免疫法。标本采集：分别于清晨空腹和餐后2 h抽取静脉血5 ml。替米沙坦为德国勃林格殷格翰公司的美卡素,氨氯地平为辉瑞公司的络活喜。 1.

4、2.2 监测指标和实验方法测定sbp、dbp、fpg、ppg、fins、pins。所有入选患者继续服用阿卡波糖，并在入组时被要求严格控制饮食，试验期间坚持同样饮食，进行有氧运动，将其随机分成两组，治疗前两组资料具有均衡可比性（p0.05），一组给予美卡素80 mg/d，另一组给予氨氯地平5 mg/d，治疗12周后，测试两组的sbp、dbp、fpg、ppg、fins、pins并比较。 1.3 统计学处理 计量资料用xs表示，采用spss ver统计软件10.00做组间比较的t检验。 2 结果 治疗12周后sbp、dbp、fpg、ppg、 fins、pins明显下降（p0.05），治疗前后的sbp

5、、dbp、fpg、ppg、 fins、pins变化见表1。 3 讨论 高血压合并糖尿病的患者心血管事件发病率几乎高出1倍，近年来研究已经证实胰岛素抵抗是2型糖尿病、高血压及其他多种疾病发病的共同危险因素。国际糖尿病联盟指出目前关于代谢综合征及其各个部分的发病机制中，中心型肥胖和胰岛素抵抗是公认的重要致病因素。对于肥胖高血压合并糖尿病患者，降血压降血糖以外，改善胰岛素抵抗也是至关重要，以减少并发症。 本研究通过对比美卡素和氨氯地平的12周治疗结果显示，美卡素组sbp、dbp、fpg、ppg、fins、pins与氨氯地平组有显著性差异，说明美卡素除了有明显的降血压作用以外，还可以改善肥胖高血压合并

6、糖尿病患者的胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性，从而使血糖进一步下降。 炎症机制参与了胰岛素抵抗，也参与了胰岛素抵抗相关疾病的发生2。血管紧张素可以激活炎症介质，干扰胰岛素信号通路，增加交感神经活性，使葡萄糖和胰岛素进入骨骼肌组织减少，导致血糖升高，胰岛素抵抗。替米沙坦通过阻断肾素-血管紧张素（ras）系统和激活ppar而减少炎症，增加胰岛素敏感性。据报道钙拮抗剂在引起血管扩张的同时增加交感神经兴奋性，因此抵消了其增加胰岛素敏感性的作用3，对胰岛素抵抗的影响为中性。替米沙坦对这类人群降压效果相对明显，可能由于其改善了胰岛素抵抗，故降压药物的选择必须要顾及到其对胰岛素抵抗的影响。 肥胖是胰岛素抵抗主要

7、的驱动力，因为脂肪组织释放游离脂肪酸(ffa)，ffa在引发胰岛素抵抗中起重要作用。另外，脂肪组织是内分泌器官，分泌肾素血管紧张素系统(ras)的所有组分如血管紧张素和等，这也可能是肥胖与高血压发生相关的机制。脂肪细胞还分泌许多细胞因子，导致糖、脂代谢紊乱4，因此对于肥胖合并血压血糖异常的患者，不能只考虑阻断ras，还要考虑降低ffa对代谢的影响。替米沙坦具备降压的双重机制和药理学特点，而且不增加体重，不同于传统的ppar，因此是治疗肥胖高血压患者更为理想的药物。 已有的流行病学研究证实，目前，肥胖已成为全球的流行病，肥胖高血压合并糖尿病患者多数存在胰岛素抵抗，所以具有arb和选择性ppar调

8、节剂双重作用的降血压药非常适合这类人群，也会有更广阔的应用空间。 参考文献 1benson sc，pershadsingh ha，ho ci，et alidentification oftelmisar tan as a unique angiotensin receptor antagonist withselectiveppar-modulatingactivityjhypertension，2004，43（5）：993-1002. 2theuma p，fonseca vainflammation，insulinresistence and atherosclerosisjmetabolic syndrome and its rrlated disorders，2004，2：105-113. 3lithell hoeffects of antihypertensive drugs on insulin，glucose andlipidmetabolismjdiabetescare,1991，14：203-209. 4amer pfree fatty acidsdo they pla