手足口病发病机制

1、手足口病手足口病 手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A组组16 型（型（CoxA16）、肠道病毒）、肠道病毒71型型(EV71)多多 见）引起的急性传染病。主要症状表现为手、见）引起的急性传染病。主要症状表现为手、 足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例 可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、 循环障碍等，多由循环障碍等，多由EV71感染引起，致死原感染引起，致死原 因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。 肠道病毒肠道病毒 咽部或肠咽部或肠 道侵入道侵入 局部黏膜

2、、淋局部黏膜、淋 巴结增殖巴结增殖 局部症状局部症状 局部淋局部淋 巴结巴结 第一次第一次 病毒血症病毒血症 各处淋巴结、肝、各处淋巴结、肝、 脾大量繁殖脾大量繁殖 血循环血循环 第二次第二次 病毒血症病毒血症 各个靶器官，相应各个靶器官，相应 临床表现临床表现 入血 入血 局部排出局部排出 引起重症手足口病最常见于CoxA16CoxA16及EV71EV71型病 毒感染，导致手足口病肺出血死亡的病毒主要是 EV71EV71型。 发病机制 发病机制发病机制 细胞内的氧化还原反应加快细胞病变和病细胞内的氧化还原反应加快细胞病变和病 毒复制毒复制 清道夫受体清道夫受体B2 (SCARB2) 介导病毒

3、进入靶介导病毒进入靶 细胞细胞 促炎因子的作用促炎因子的作用 推测推测EV7EV7致致CNSCNS损伤的机制主要为病毒逆行损伤的机制主要为病毒逆行 性感染性感染 EV71EV71感染致肺水肿的机制为神经源性感染致肺水肿的机制为神经源性 易感性易感性 Ho等发现等发现 ，宿主细胞的氧化还原状态与，宿主细胞的氧化还原状态与 EV71的易感性有关联。的易感性有关联。 病毒进入细胞后，病毒病毒进入细胞后，病毒RNA翻译成蛋白质，接翻译成蛋白质，接 着病毒复制。这些过程对细胞内的氧化还原环境着病毒复制。这些过程对细胞内的氧化还原环境 比较敏感，而在氧化环境下会更加活跃，病毒蛋比较敏感，而在氧化环境下会更

4、加活跃，病毒蛋 白表达会通过一个未知机制诱生活性氧产物，建白表达会通过一个未知机制诱生活性氧产物，建 立了活性氧产物和病毒复制的恶性循环，在葡萄立了活性氧产物和病毒复制的恶性循环，在葡萄 糖糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的细胞中，抗氧化的能力受磷酸脱氢酶缺乏的细胞中，抗氧化的能力受 到了限制，细胞内环境转向氧化状态，这种恶性到了限制，细胞内环境转向氧化状态，这种恶性 循环便会加速，导致强烈的细胞病变效应和病毒循环便会加速，导致强烈的细胞病变效应和病毒 复制复制 。 受体介导受体介导 清道夫受体清道夫受体B2 (SCARB2)在在EV71感染的感染的 早期发挥着主要作用，能够作为早期发挥着主要作用，能够

5、作为EV7l的有的有 效细胞受体直接与效细胞受体直接与EV71结合。结合。EV71就是就是 通过通过SCARB2依赖途径进入细胞，依赖途径进入细胞， SCARB2几乎无所不在，因此，在重症患几乎无所不在，因此，在重症患 儿的中枢神经系统、淋巴结、皮肤、肠粘儿的中枢神经系统、淋巴结、皮肤、肠粘 膜等处均可发现膜等处均可发现 EV71。 促炎因子促炎因子 人人P-选择素糖蛋白配体选择素糖蛋白配体-1（PSGL- l）在淋）在淋 巴细胞表面表达，巴细胞表面表达，EV71可与之结合，继而可与之结合，继而 诱导炎症因子的产生。诱导炎症因子的产生。 病毒可诱使人类病毒可诱使人类T细胞、巨噬细胞和单核细细胞

6、、巨噬细胞和单核细 胞产生促炎因如胞产生促炎因如TNF-a和巨噬细胞迁移抑和巨噬细胞迁移抑 制因子，树突状细胞也会在病毒感染的触制因子，树突状细胞也会在病毒感染的触 发下释放促炎因子发下释放促炎因子IL-6、IL-12和和TNF-。 持续病毒血症持续病毒血症 脑脊液屏障通透性脑脊液屏障通透性 增加增加 侵犯外周侵犯外周 神经末梢神经末梢 中枢神经系统中枢神经系统 感染感染 逆向轴突转运逆向轴突转运 EV71的的VP1 基因编码基因编码 的衣壳蛋白的衣壳蛋白 有强嗜神经性有强嗜神经性 直接感染和免直接感染和免 疫损伤疫损伤 神经系统神经系统 症状体征症状体征 仅少量病毒进仅少量病毒进 入脑组织，

7、为入脑组织，为 次要机制次要机制 主要机制主要机制 CNS损害机制推测损害机制推测 脑干脑炎脑干脑炎 全身炎症反应全身炎症反应 交感神经兴奋交感神经兴奋 血管收缩血管收缩 血压升高血压升高 视丘下部和延髓视丘下部和延髓 孤束核功能紊乱孤束核功能紊乱 机体应激反应机体应激反应 儿茶酚胺儿茶酚胺 血液从体循环血液从体循环 流至肺循环流至肺循环 肺毛细血管床有效滤过压增高肺毛细血管床有效滤过压增高 肺组织间隙体液潴留肺组织间隙体液潴留 血流冲击损伤血管内皮细胞血流冲击损伤血管内皮细胞 通透性增高通透性增高 体内血管活性物质体内血管活性物质(组胺和缓激肽等组胺和缓激肽等) 大量释放，通透性增高大量释放

8、，通透性增高 肺炎症介质大量释放肺炎症介质大量释放 通透性增高，血浆外渗通透性增高，血浆外渗 肺水肿肺水肿 肺水肿发生机制肺水肿发生机制 高血糖、白细胞升高和急性松弛性瘫高血糖、白细胞升高和急性松弛性瘫 痪为神经源性肺水肿的高危因素，其痪为神经源性肺水肿的高危因素，其 机制尚不清楚。机制尚不清楚。 参考文献参考文献 1.1.手足口病诊疗指南（手足口病诊疗指南（20102010年版）年版） 2.2.肠道病毒肠道病毒7171型（型（EV71EV71）感染重症病例）感染重症病例 临床救治专家共临床救治专家共 识（识（20112011年版）年版） 3.陈友鹏，梁旭竞肠道病毒71型感染致中枢神经系统损 害及其免疫发病机制中华实验和 临床感染病杂志：电 子杂志，201l，5 (3)：360-363 4.Nishimura Y，Shimojima M，Tano Y，et a1Human P - selectin gly-coprotein ligand1 is a functional receptor for enterovirus 71 Nat Med ， 2009 ，15( 7 ) ：794 - 797 5.孙绪丁. EV 7 1感染临床特征及发病机制研究进展. 中 国病原微生物杂志，2011，6（12）:933-938 6.Ho HY， Chen