实用文库汇编之丙泊酚药理作用与机制

1、少作者：角狂风*作品编号：创作日期：2020年12月20a实用文库汇编之丙泊酚药理特性药理作用与机制1麻醉作用作用于突触，调节突触前膜递质的释放及前后膜受体的功 能达到麻醉作用。抑制兴奋性神经递质的释放抑制Na+通道来减少谷氨酸的 释放；去甲肾上腺素：非竞争性抑制K+引起的Ca2+内流，抑制 K+诱发的去甲肾上腺素释放；酰胆碱：抑制在大脑中有区域选择性，不同部位抑制程度 不同。增强抑制性神经递质的释放：浓度依赖性增强K+引起的C-氨基丁酸的释放，也能增强 甘氨酸的释放。2神经保护作用能减少凋亡蛋白Bax的表达，可能抑制凋亡，使细胞凋亡 和嗜酸性改变明显减少。可能与防止线粒体肿胀有关。3丙泊酚与

2、止叶作用：降低术后恶心、呕吐的发生率。与边缘系统呕叶中心的皮质反射束相互作用，产生止吐作 用。非竞争性并呈剂量依赖式作用于5-H T3受体。单用 或与5-H T3受体抑制剂合用可作为术后和化疗患者预防 恶心、呕吐的药物。4免疫调节作用对许多细胞因子有明显的影响：明显减轻应激时辅助性T细胞1/辅助性T细胞2（ Thl/ Th2）比例的下降,减轻手术应激导致的免疫不良反应8。增加危重患者血清中白细胞介素（IL）- IB、IL- 6及黏附, 减少中性粒细胞肺部浸润，降低急性呼吸窘迫综合征发生5器官保护作用：对心、肝、肾等多种器官可能是由于丙泊酚具有抗氧化作用和自由基清除作用6对癫痫持续状态的作用大剂

3、量可以终止许多患者癫痫持续状态，且麻醉效应很快 恢复，并无明显副作用所以癫痫持续状态传统疗法治疗失 败或不能耐受时,是有效的替代治疗，有抗惊厥作用。当用丙泊酚治疗难治性癫痫持续状态时， 大剂量丙泊酚使用时间应控制在48 h内，并注意丙泊酚 输注综合征。*但是，大剂量长期应用丙泊酚治疗持续性癫痫发作增加死 亡率，因此不主张把丙泊酚作为常规治疗方法。7遗忘效应损害长时程记忆力损害长时程增强维持的效应可能和A-氨基-3-疑基-5-甲基 恶卩坐4-丙酸（AMPA ）受体有关 8抗血小板聚集作用 在术中和术后早期，丙泊酚能明显抑制血小板的聚集25 减少Ca2+内流和释放，但出血时间并不延长26在不同剂量

4、对血小板聚集有不同作用：40 Lmol/ L时，能增强ADP和肾上腺素引起的血小板第 二聚集时相，但并不影响第一聚集时相。还增强花生四烯 酸(AA)导致的血小板聚集。在100 Lmol/ L时能抑制上述现象，同时抑制AA导致的 血栓烷A2 ( T XA2 )的形成，但对前列腺素(PGG2 )导 致的TXA2形成无作用。说明丙泊酚能抑制环氧合酶1( COX1)的作用。而丙泊酚又能增强TXA2导致的肌醇1, 4, 5三磷酸酯的形成。在ADP作为致聚剂存在的情况下才有抗血小板聚集作用， 并且其作用与红细胞或白细胞的数量呈正相关性。损害血 小板的功能。9镇痛作用：脊髓在丙泊酚的镇痛作用中起了重要作用快

5、痛：应用丙泊酚0. 25 mg/ kg可以明显提高痛阈，减 轻激光刺激诱发的快痛。慢痛：对于长期头痛，有研究表明丙泊酚2. 4 mg/ kg静 脉注射并不能减轻疼痛程度和止痛药的用量。因此，对于 慢性疼痛，目前看来丙泊酚还不适于临床应用。体内过程分布单次静脉注射丙泊酚后，由于在体内迅速再分布，血液中 丙泊酚量很快下降。丙泊酚具有很强的亲脂性，故进人体 内后能从血液迅速分布到血管、脂肪含量较高的组织，包 括脑、心、肺等；而向血流灌注缺乏区如骨骼、肌肉等的 分布较为缓慢。从中央室消除速率常数比其他转运速率常数大很多，这说 明丙泊酚在体内分布的同时进行快速地消除。代谢主要在肝脏代谢，9 0 %的药物

6、在肝脏代谢为水溶性的 今经基丙泊酚，再在其他组织中通过葡糖昔酸和硫酸盐的 共扼作用，生成无活性的最终代谢产物1 或4，一葡萄 糖醛酸或硫酸根丙泊酚持续输注在肝移植无肝期，其血药浓度升高，说明丙泊酚 的肝外代谢并不能完全替代肝脏代谢。肝硬化病人的总清除率并没有明显的减少，表观分布容积 要比控制组高。因此肝功能障碍并没有改变丙泊酚的最终 消除半衰期，这也证明了丙泊酚可以在有明显综合征的病 人中得到安全使用。排泄最终代谢产物经肾脏排泄。在尿内以原型排出者不足1% , 随粪便排泄者仅2 %。清除率超过肝血流量，故认为有肝 外代谢与肾外排泄代谢与排泄很快，故苏醒期迅速而完全。不良反应1、对循环的影响(1

7、 )直接降低外周血管阻力。(2 )抑制内质网对钙离子的提取，从而抑制心肌收缩力。(3 )抑制循环压力感受器对低血压的反应。(4 )抑制血管运动中枢和阻断交感神经末梢释放去甲肾上 腺素。2、呼吸抑制作用较严重的不良反应之一。在用药后一分钟既可出现,发生率 高达8 7 %，有时在复苏之后还会发生。这种作用与剂量 有关，正常诱导剂量下不成间题，剂量达到3.0 m g / k g 时，则问题相当严重。3、过敏反应。症状表现为:低血压、尊麻疹和支气管痉挛有人认为丙泊酚木身并不引起过敏反应，引起过敏反应的是 增溶剂。产生与补体C 3和C 4有关并需强调指出含有c r em o p ho r E L的制剂的危险 性。参考文献2008, 24 (17) : 2606-2608.张琳虹，季波，张杏莹，翁少敏.丙泊酚的作用机制及非麻醉 作用.山西医药杂志,2011,