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文档简介

1、第第1919章章病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫第一节第一节 病毒的感染病毒的感染 水平传播:水平传播:在人群不同个体间的传播,在人群不同个体间的传播,是大多数病毒的传播方式。是大多数病毒的传播方式。 垂直传播:垂直传播:由宿主的亲代传给子代的由宿主的亲代传给子代的传播方式。主要通过胎盘或产道,如传播方式。主要通过胎盘或产道,如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒(陷病毒(HIVHIV)及乙型肝炎病毒等。)及乙型肝炎病毒等。 产前产前 胎盘胎盘 风疹、巨细胞病毒、梅风疹、巨细胞病毒、梅 毒螺旋体、弓形体、淋毒螺旋体、弓形体、淋 病奈瑟菌病奈瑟菌 围产期围产期

2、已感染的产道已感染的产道 衣原体衣原体 产后产后 哺乳哺乳 直接接触巨细胞病毒、乙直接接触巨细胞病毒、乙 型肝炎病毒型肝炎病毒 生殖细胞生殖细胞 人基因组含病毒人基因组含病毒DNA 多种反转录病毒多种反转录病毒 人类病毒的感染途径人类病毒的感染途径主要感染途径传播方式及途径病毒种类呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等输血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性交HIV、疱疹病毒1、2型等经胎盘、围产期宫内、分娩产道、哺乳等乙肝病毒、HIV等破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类脑炎病毒、出血热病毒等二

3、、病毒感染的类型二、病毒感染的类型 潜伏感染:单纯疱疹病毒引发唇疱疹潜伏感染:单纯疱疹病毒引发唇疱疹潜伏性病毒感染:带状疱疹潜伏性病毒感染:带状疱疹三、病毒感染的致病机制三、病毒感染的致病机制(一)对宿主细胞的致病作用(一)对宿主细胞的致病作用 杀细胞效应杀细胞效应 稳定状态感染稳定状态感染 细胞凋亡细胞凋亡 基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化 包涵体形成包涵体形成 细胞病变作用(细胞病变作用(cytopathic effect, cytopathic effect, CPECPE): 病毒大量复制过程中可损伤细胞核、病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体,导致细胞裂解细胞膜

4、、内质网、线粒体,导致细胞裂解死亡。在体外实验中,通过细胞培养和接死亡。在体外实验中,通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后,可用显微镜观察到细种杀细胞性病毒后,可用显微镜观察到细胞变圆、坏死,从瓶壁脱落等现象。胞变圆、坏死,从瓶壁脱落等现象。 基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化 某些某些DNADNA病毒和逆转录病毒在感染中病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中,导致可将基因整合于宿主细胞基因组中,导致细胞转化,增殖变快,失去细胞间接触抑细胞转化,增殖变快,失去细胞间接触抑制,细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。制,细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。 基因整合或其他机制引起的细胞转化基因

5、整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。与肿瘤形成密切相关。包涵体包涵体 某些受病毒感染的细胞内,用普通光镜可某些受病毒感染的细胞内,用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块,称为椭圆形斑块,称为包涵体包涵体(inclusion (inclusion body)body) 。有的位于胞质内。有的位于胞质内( (痘病毒痘病毒) ),有的,有的位于胞核中位于胞核中( (疱疹病毒疱疹病毒) );或两者都有;或两者都有( (麻疹麻疹病毒病毒) );有嗜酸性的或嗜碱性的,因病毒种;有嗜酸性的或嗜碱性的,因病毒种类而异。类而异。 (二)病毒感染

6、的免疫病理作用(二)病毒感染的免疫病理作用 抗体介导的免疫病理作用抗体介导的免疫病理作用 细胞介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用 致炎性细胞因子的病理作用致炎性细胞因子的病理作用 免疫抑制作用免疫抑制作用 四、病毒与肿瘤四、病毒与肿瘤 大量研究资料显示许多病毒与人类肿大量研究资料显示许多病毒与人类肿瘤密切相关。瘤密切相关。 病毒与肿瘤的关系可分为两种:一种病毒与肿瘤的关系可分为两种:一种是肯定的,即肿瘤由病毒感染所致,如人是肯定的,即肿瘤由病毒感染所致,如人乳头瘤病毒引起的人疣,为良性肿瘤,及乳头瘤病毒引起的人疣,为良性肿瘤,及人类嗜人类嗜T T细胞病毒所致的人细胞病毒所致的人T T细胞

7、白血病,细胞白血病,为恶性肿瘤;另一种是密切相关,但尚未为恶性肿瘤;另一种是密切相关,但尚未获肯定;如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒获肯定;如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌,与原发性肝癌,EBEB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤,病毒与鼻咽癌和淋巴瘤,人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2-2型与宫颈型与宫颈癌,以及人疱疹病毒癌,以及人疱疹病毒-8-8与卡波洛肉瘤等。与卡波洛肉瘤等。已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒:已知与人类恶性肿瘤密切相关的病毒: 人乳头瘤病毒与宫颈癌人乳头瘤病毒与宫颈癌 乙型肝炎病毒与肝细胞癌乙型肝炎病毒与肝细胞癌 EBEB病毒与鼻咽癌、恶性淋巴瘤病毒与鼻咽癌、

8、恶性淋巴瘤 人类嗜人类嗜T T细胞病毒与成人细胞病毒与成人T T淋巴细胞白血淋巴细胞白血病病 虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步,虽然细胞转化是肿瘤形成的第一步,但不是形成肿瘤的必经步骤。相反,长时但不是形成肿瘤的必经步骤。相反,长时间无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变间无限增殖的细胞比正常细胞更易于突变或基因重排或基因重排。第二节第二节 抗病毒免疫抗病毒免疫干扰素(干扰素(Interferon, IFNInterferon, IFN) 干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白,作诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白,作用于机体细胞,可表现出抗病

9、毒、抗肿瘤用于机体细胞,可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。及免疫调节等多方面的生物活性。天然干扰素天然干扰素 、三型的特性比较三型的特性比较型别诱生剂产生细胞编码的基因位于pH 2.0 56种特异性IFN-病毒主要为白细胞在诱生剂刺激下产生第9号染色体稳定低IFN-有机聚合物主要为成纤维细胞在诱生剂刺激下产生第9号染色体稳定强IFN-T细胞促分裂剂,抗原主要为致敏淋巴细胞在诱生剂刺激下产生第12号染色体不稳定强特异性免疫特异性免疫 (一)体液免疫(一)体液免疫 病毒中和抗体(病毒中和抗体(virusvirusneutralizing neutralizing antibodi

10、esantibodies):指针对病毒某些表面抗原的):指针对病毒某些表面抗原的抗体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合抗体。此类抗体能与细胞外游离的病毒结合从而消除病毒的感染能力。主要是直接封闭从而消除病毒的感染能力。主要是直接封闭与细胞受体结合的病毒抗原表位,或改变病与细胞受体结合的病毒抗原表位,或改变病毒表面构型,阻止病毒吸附、侵入易感细胞。毒表面构型,阻止病毒吸附、侵入易感细胞。中和抗体不能直接灭活病毒,形成的免疫复中和抗体不能直接灭活病毒,形成的免疫复合物可被吞噬清除。有包膜的病毒与中和抗合物可被吞噬清除。有包膜的病毒与中和抗体结合后,可通过激活补体导致病毒裂解。体结合后,可通过激活补

11、体导致病毒裂解。 IgGIgG、IgMIgM、IgAIgA三类免疫球蛋白都三类免疫球蛋白都有中和抗体的活性,但特性不同。有中和抗体的活性,但特性不同。IgGIgG是唯一能通过胎盘的抗体。生后是唯一能通过胎盘的抗体。生后6 6个月个月的婴儿保留母体的的婴儿保留母体的IgGIgG,较少患病毒性,较少患病毒性传染病。传染病。IgMIgM不能通过胎盘。如在新生不能通过胎盘。如在新生儿血中测得提示有宫内感染。儿血中测得提示有宫内感染。IgMIgM也可也可作早期诊断。作早期诊断。SIgASIgA存在于黏膜分泌液存在于黏膜分泌液中,可阻止病毒的局部入侵。中,可阻止病毒的局部入侵。 (二)细胞免疫(二)细胞免

12、疫 CTL CTL:可通过其抗原受体识别病毒:可通过其抗原受体识别病毒感染的靶细胞,裂解和细胞凋亡靶细胞,感染的靶细胞,裂解和细胞凋亡靶细胞,达到清除或释放在细胞内复制的病毒体,达到清除或释放在细胞内复制的病毒体,从而在抗体的配合下清除病毒,因此被从而在抗体的配合下清除病毒,因此被认为是终止病毒感染的主要机制。认为是终止病毒感染的主要机制。 活化的活化的Th1Th1:可通过分泌:可通过分泌IFNIFN、 TNF TNF 多种细胞因子发挥抗病毒作用。多种细胞因子发挥抗病毒作用。抗病毒免疫持续时间抗病毒免疫持续时间 抗病毒免疫持续时间的长短因病毒种类而抗病毒免疫持续时间的长短因病毒种类而不同,具有以下特点:不同,具有以下特点: 1.1.型别单一、可产生病毒血症的病毒,产生型别单一、可产生病毒血症的病毒,产生的免疫力较为牢固,且持续时间较长。如水痘、的免疫力较为牢固,且持续时间较长。如水痘、天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒和乙型脑天花、腮腺炎、麻疹、脊髓灰质炎病毒和乙型脑炎病毒等。炎病毒等。 2. 2. 无病毒血症的局部或粘膜感染,

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