中药制剂分析概论(1)课件

1、中药制剂分析概论(1)1 第十四章第十四章 中药及其制剂分析概论中药及其制剂分析概论 基本要求基本要求 概概 述述 中药及其制剂分析中中药及其制剂分析中 待测成分的提取分离待测成分的提取分离 与纯化方法与纯化方法 中药及其制剂分析的中药及其制剂分析的 一般程序一般程序 练习与思考练习与思考 中药制剂分析概论(1)2 基本要求基本要求 一、掌握中药及其制剂测定前的提取纯化方一、掌握中药及其制剂测定前的提取纯化方 法。法。 二、熟悉中药及其制剂分析的一般程序与方二、熟悉中药及其制剂分析的一般程序与方 法。法。 三、了解中药及其制剂的分类。三、了解中药及其制剂的分类。 中药制剂分析概论(1)3 一、

2、概一、概 述述 （一）中药及其制剂定义（一）中药及其制剂定义 1 1中药中药：以中医药学理论体系的术语表述其性：以中医药学理论体系的术语表述其性 能、功效和使用规律，并且只有当按中医药学理论指能、功效和使用规律，并且只有当按中医药学理论指 导其临床应用的传统药物，才可称之谓中药。导其临床应用的传统药物，才可称之谓中药。 2 2中药制剂（中成药）中药制剂（中成药）：用中药为原料，按中：用中药为原料，按中 医药学理论谴药、配伍和组方，以一定制备工艺和方医药学理论谴药、配伍和组方，以一定制备工艺和方 法制成一定剂型的药物制剂。法制成一定剂型的药物制剂。 中药制剂分析概论(1)4 （二）中药及其制剂的

3、质量标准（二）中药及其制剂的质量标准 1 1现状：中国药典已收载中药品种现状：中国药典已收载中药品种992992种，其中中种，其中中 药材药材532532种，中药制剂种，中药制剂460460种。中药及其制剂的质量控制种。中药及其制剂的质量控制 主要包括鉴别、检查和含量测定。主要包括鉴别、检查和含量测定。 2 2进展：如何确定中药制剂质量评价的指标是进展：如何确定中药制剂质量评价的指标是关关 键问题键问题。只有在天然药物化学、药理学、药剂学、药物。只有在天然药物化学、药理学、药剂学、药物 分析以及临床和基础医学等方面进行深入的研究，探明分析以及临床和基础医学等方面进行深入的研究，探明 中药制剂的

4、作用机理、主要成分及相互的作用关系后，中药制剂的作用机理、主要成分及相互的作用关系后， 才能评价其质量的客观指标，制定出比较完善的质量标才能评价其质量的客观指标，制定出比较完善的质量标 准。准。 中药制剂分析概论(1)5 （三）中药制剂分析的特点三）中药制剂分析的特点 由于中药制剂的组成十分复杂，因此给分由于中药制剂的组成十分复杂，因此给分 析测试带来一定困难，中药制剂分析的样品一般需析测试带来一定困难，中药制剂分析的样品一般需 要经过提取、纯化等预处理过程，以排除干扰组分要经过提取、纯化等预处理过程，以排除干扰组分 的干扰。但过于繁琐预处理不宜作为药品常规检验的干扰。但过于繁琐预处理不宜作为

5、药品常规检验 的方法。中药制剂中有效成分的含量一般较低，因的方法。中药制剂中有效成分的含量一般较低，因 此要求方法有较高的灵敏度。此要求方法有较高的灵敏度。 中药制剂分析概论(1)6 （四）中药及其制剂的分类与质量分析要点（四）中药及其制剂的分类与质量分析要点 1 1分类分类 中药材及其炮制品中药材及其炮制品 液体制剂液体制剂：合剂与口服液、酒剂和酊剂、：合剂与口服液、酒剂和酊剂、 注射剂注射剂 半固体制剂半固体制剂：煎膏剂、浸膏剂和流浸膏剂：煎膏剂、浸膏剂和流浸膏剂 固体制剂固体制剂：丸剂、散剂、颗粒剂、片剂：丸剂、散剂、颗粒剂、片剂 胶囊剂胶囊剂 中药制剂分析概论(1)7 2 2质量分析质

6、量分析要点要点 注射剂：为了确保中药注射剂的质量稳定、可控，注射剂：为了确保中药注射剂的质量稳定、可控， 中药注射剂在固体中药材品种、产地和采收期的中药注射剂在固体中药材品种、产地和采收期的 前提下，需制订中药材、有效部位或中间体、注前提下，需制订中药材、有效部位或中间体、注 射剂的射剂的指纹图谱指纹图谱。 HPLCHPLC 色谱指纹图谱色谱指纹图谱 GCGC 中药指纹图谱中药指纹图谱 光谱指纹图谱光谱指纹图谱 TLCTLC 脱氧核糖核酸指纹图谱。脱氧核糖核酸指纹图谱。 中药制剂分析概论(1)8 二、中药及其制剂分析中待测成分的二、中药及其制剂分析中待测成分的 提取分离与纯化方法提取分离与纯化

7、方法 （一）提取方法（一）提取方法 1 1萃取法萃取法 2 2冷浸法冷浸法 3 3回流提取法回流提取法 4 4连续回流提取法：使用索氏提取器连续进行提取，连续回流提取法：使用索氏提取器连续进行提取， 提取效率高。提取效率高。 5 5水蒸气蒸馏法水蒸气蒸馏法：适用于挥发性组分的提取。组分对：适用于挥发性组分的提取。组分对 热应稳定。热应稳定。 中药制剂分析概论(1)9 6 6超声提取法：超声波具有助溶作用，提取较冷浸法超声提取法：超声波具有助溶作用，提取较冷浸法 速度快，一般仅需数十分钟浸出即可达到平衡。由速度快，一般仅需数十分钟浸出即可达到平衡。由 于超声提取过程中溶剂可能会有一定的损失，所以

8、于超声提取过程中溶剂可能会有一定的损失，所以 用作含量测定时，用作含量测定时，应于应于超声振荡前先称定重量，提超声振荡前先称定重量，提 取完毕后，放冷至室温，再称重，并补足减失的重取完毕后，放冷至室温，再称重，并补足减失的重 量，滤过后，取续滤液备用。用于药材粉末的提取量，滤过后，取续滤液备用。用于药材粉末的提取 时，由于组分是由细胞内逐步扩散出来，速度较慢，时，由于组分是由细胞内逐步扩散出来，速度较慢， 加溶剂后加溶剂后宜先放置一段时间宜先放置一段时间，再超声振荡提取。，再超声振荡提取。 中药制剂分析概论(1)10 7 7超临界流体萃取法超临界流体萃取法 1 1）超临界流体：是指当压力和温度

9、物质的临界点时，）超临界流体：是指当压力和温度物质的临界点时， 所形成的单一相态。所形成的单一相态。 常用的超临界流体常用的超临界流体 物质物质 临界温度临界温度 临界压力临界压力 优点优点 （） （KPaKPa） COCO2 2 31 7390 31 7390 较低的临界温度、惰性较低的临界温度、惰性 、无毒、纯净、价廉、无毒、纯净、价廉 N N2 2O 36 7290O 36 7290 NH NH3 3 132 11300 132 11300 中药制剂分析概论(1)11 2 2）超临界流体特点：）超临界流体特点： 具有与液体相似的密度：具有与液体相似的较强的溶具有与液体相似的密度：具有与液

10、体相似的较强的溶 解能力；解能力； 溶质在其中扩散系数与气体相似：具有传质快，提取溶质在其中扩散系数与气体相似：具有传质快，提取 时间短的优点，提取完全一般仅需数十分钟；时间短的优点，提取完全一般仅需数十分钟； 表面张力为零：很容易渗透到样品的里面，带走测定表面张力为零：很容易渗透到样品的里面，带走测定 组分；组分； 选择性强：通过改变萃取的条件，如温度、压力等，选择性强：通过改变萃取的条件，如温度、压力等， 可以选择性的萃取某些组分；可以选择性的萃取某些组分； 在通常状态下即成为气体：萃取后溶剂立即变为气体在通常状态下即成为气体：萃取后溶剂立即变为气体 而逸出，容易达到浓集的目的。而逸出，容

11、易达到浓集的目的。 中药制剂分析概论(1)12 装置装置 中药制剂分析概论(1)13 影响因素：压力、温度、改性剂、提取时间影响因素：压力、温度、改性剂、提取时间 温度：恒压下温度升高，可提高萃取效率温度：恒压下温度升高，可提高萃取效率 压力：恒温下提高压力，有利于极性组分和高分压力：恒温下提高压力，有利于极性组分和高分 子量组分的提取；压力降低，有利于非极子量组分的提取；压力降低，有利于非极 性组分的提取。性组分的提取。 改性剂：甲醇、氯仿改性剂：甲醇、氯仿 中药制剂分析概论(1)14 （二）鉴别试验（二）鉴别试验 1 1鉴别试验的重要性：中药及其制剂的鉴别可以鉴别试验的重要性：中药及其制剂

12、的鉴别可以 通过确认其中所含药味的存在或某些特征成分的通过确认其中所含药味的存在或某些特征成分的 检出而达到鉴别的目的。目前部分中药尚无含量检出而达到鉴别的目的。目前部分中药尚无含量 测定项目，因此，鉴别就成为中药制剂质量控制测定项目，因此，鉴别就成为中药制剂质量控制 的一个非常重要的环节。的一个非常重要的环节。 中药制剂分析概论(1)15 2 2鉴别方法鉴别方法 性状鉴别性状鉴别 显微鉴别：显微化学反应鉴别法显微鉴别：显微化学反应鉴别法 理化法鉴别：微量升华法理化法鉴别：微量升华法 荧光与光谱鉴别法荧光与光谱鉴别法 颜色反应及沉淀反应鉴别法颜色反应及沉淀反应鉴别法 色谱鉴别：纸色谱法色谱鉴别

13、：纸色谱法 毛细管分析法毛细管分析法 TLCTLC、GCGC、HPLCHPLC 中药制剂分析概论(1)16 1 1）显微鉴别：显微鉴别： 光学显微镜或电子显微镜鉴别：光学显微镜或电子显微镜鉴别： 该法通常在下列情况中应用：药材及炮制品的外形鉴该法通常在下列情况中应用：药材及炮制品的外形鉴 别特征不明显或外形相似难于鉴别而组织构造不同时；别特征不明显或外形相似难于鉴别而组织构造不同时； 药材破碎或呈粉末不易用肉眼辨认或区分时；含原药材药材破碎或呈粉末不易用肉眼辨认或区分时；含原药材 粉末的中药制剂；处方中主要药味及化学成分不清楚或粉末的中药制剂；处方中主要药味及化学成分不清楚或 尚无化学鉴别法。

14、尚无化学鉴别法。 注：注：处方中多味药物共同具有的显微特征不能作为鉴处方中多味药物共同具有的显微特征不能作为鉴 别特征。别特征。 多来源药材应选择其共有的显微特征。多来源药材应选择其共有的显微特征。 中药制剂分析概论(1)17 显微化学反应鉴别法：显微化学反应鉴别法： 一般可取药材切片或粉末，中成药取粉末，置载玻一般可取药材切片或粉末，中成药取粉末，置载玻 片上，滴加各种试剂，加盖玻片，在显微镜下观片上，滴加各种试剂，加盖玻片，在显微镜下观 察产生的结晶、沉淀物，以及特殊的颜色变化，察产生的结晶、沉淀物，以及特殊的颜色变化， 作为鉴别特征。该法可以确定基础品种中特殊化作为鉴别特征。该法可以确定

15、基础品种中特殊化 学成分的存在及在组织中的分布。学成分的存在及在组织中的分布。 中药制剂分析概论(1)18 例：例： 黄连：纤维素鲜黄色黄连：纤维素鲜黄色 左金丸左金丸 均含石细胞：不能采用均含石细胞：不能采用 吴茱萸：腺毛吴茱萸：腺毛 例：黄连粉末例：黄连粉末+ +水水+ +稀盐酸稀盐酸 黄色结晶黄色结晶 槟榔粉末槟榔粉末+ +水水+ +稀盐酸稀盐酸 滤液滤液+ +碘化铋钾碘化铋钾浑浊浑浊 显微观察：红显微观察：红 石榴球形或方石榴球形或方 形结晶形结晶 振摇振摇微热微热 过滤过滤 载玻片上载玻片上 中药制剂分析概论(1)19 2 2）TLCTLC法法 薄层板：最多的是硅胶薄层板：最多的是硅

16、胶G G板，也可另加板，也可另加0.2%0.2%0.5%0.5%的的 CMCCMC作为黏合剂，可用软铝笔在板上做标记；能经受作为黏合剂，可用软铝笔在板上做标记；能经受 一般的化学试剂处理，如用含浓硫酸的显色剂处理后，一般的化学试剂处理，如用含浓硫酸的显色剂处理后， 可将酸在水中洗去，然后烘干保存。可将酸在水中洗去，然后烘干保存。 一般通用的展开剂：无水乙醇一般通用的展开剂：无水乙醇- -苯（苯（1 1：4 4） 苯苯- -氯仿（氯仿（1 1：3 3） 丙酮丙酮- -甲醇（甲醇（1 1：1 1） 显色方法：紫外灯下观察荧光斑点显色方法：紫外灯下观察荧光斑点 选用显色剂选用显色剂 中药制剂分析概论

17、(1)20 供试品溶液的制备：供试品溶液的制备： 一份：一份：+ +盐酸至盐酸至pH3pH3 样品样品 粉末粉末 滤液滤液 + +乙醚乙醚 一份：一份：+ +碳酸钠至碳酸钠至pH11pH11 提取液提取液 残渣残渣+乙醇乙醇供试品溶液供试品溶液 粉碎粉碎水水 煮沸煮沸 过滤过滤 回收乙醚回收乙醚 溶解溶解 中药制剂分析概论(1)21 （三）杂质检查（三）杂质检查 杂质检查项目：水分、灰分、酸不溶性杂质检查项目：水分、灰分、酸不溶性 灰分、砷盐、重金属、农药残留量、浸灰分、砷盐、重金属、农药残留量、浸 出物、挥发油、总氮测定等。出物、挥发油、总氮测定等。 1 1水分检查法水分检查法 中国药典（中

18、国药典（20002000年版一部）附录收载以年版一部）附录收载以 下四种方法：下四种方法： 烘干法烘干法 甲苯法甲苯法 69.369.3 减压干燥法减压干燥法 GCGC法。法。 中药制剂分析概论(1)22 2 2总灰分和酸不溶性灰分总灰分和酸不溶性灰分 总灰分总灰分：是指药材或制剂经加热炽灼灰化遗留的无机：是指药材或制剂经加热炽灼灰化遗留的无机 物，包括药物本身所含无机盐（称为生理灰分）物，包括药物本身所含无机盐（称为生理灰分） 、泥土、砂石等药材外表黏附的无机杂质。、泥土、砂石等药材外表黏附的无机杂质。 酸不溶性灰分酸不溶性灰分：主要是外来杂质，如泥土、砂石：主要是外来杂质，如泥土、砂石 总

19、灰分总灰分+ +稀盐酸稀盐酸 残渣残渣 滤纸滤纸 残渣：残渣： 外来杂质外来杂质 水浴水浴过滤过滤 水洗滤纸水洗滤纸 炽灼炽灼 恒重恒重 碳酸盐生理灰分溶解，而泥砂（硅酸盐）不溶碳酸盐生理灰分溶解，而泥砂（硅酸盐）不溶 中药制剂分析概论(1)23 3 3砷盐与重金属检查砷盐与重金属检查 与化学合成药物不同的是，检查前必须对样品进与化学合成药物不同的是，检查前必须对样品进 行有机破坏，破坏方法有行有机破坏，破坏方法有干法干法和和湿法湿法两种。两种。 重金属检查方法：二硫腙比色法重金属检查方法：二硫腙比色法 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法 砷盐检查方法：古蔡法砷盐检查方法：古蔡法 Ag-DD

20、CAg-DDC法法 原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法 中药制剂分析概论(1)24 4 4农药残留量农药残留量 农药的来源农药的来源 常用的农药：有机氯类：艾氏剂、氯丹、六六六等常用的农药：有机氯类：艾氏剂、氯丹、六六六等 有机磷类：三硫磷、氯硫磷、蝇毒磷等有机磷类：三硫磷、氯硫磷、蝇毒磷等 检查原则：农药不明的样品测定总氯量、总磷量，检查原则：农药不明的样品测定总氯量、总磷量， 已知农药的样品可采用已知农药的样品可采用GCGC法测定某个农药法测定某个农药 的量。的量。 总氯量的测定总氯量的测定 样品细粉样品细粉+ +乙腈乙腈- -水水 滤液滤液+ +石油醚石油醚 萃取液萃取液 （65:35

21、65:35） 搅拌搅拌 过滤过滤 萃取萃取 浓缩浓缩氧瓶燃烧氧瓶燃烧 吸收液：硫氰酸铵比色法吸收液：硫氰酸铵比色法 中药制剂分析概论(1)25 GCGC测定测定 取样取样 萃取农药萃取农药 柱纯化柱纯化 GCGC测定测定 测定有机氯时，使用电子捕获检测器（测定有机氯时，使用电子捕获检测器（ECDECD）；）； 测定有机磷时，使用火焰光度检测器（测定有机磷时，使用火焰光度检测器（FPDFPD）。）。 上法得的石上法得的石 油醚萃取液油醚萃取液 总磷量的测定总磷量的测定 洗脱液洗脱液 吸收液：磷吸收液：磷 钼酸比色法钼酸比色法 柱层析柱层析浓缩浓缩 氧瓶燃烧氧瓶燃烧 中药制剂分析概论(1)26 （

22、四）含量测定（四）含量测定 含量测定方法主要有：化学分析法、分光光度含量测定方法主要有：化学分析法、分光光度 法、薄层扫描法和法、薄层扫描法和HPLCHPLC法。法。 1 1薄层扫描法薄层扫描法 1 1）对色谱条件的要求：选择性好，组分能完全分离，）对色谱条件的要求：选择性好，组分能完全分离， 斑点对称、均匀、不拖尾。斑点对称、均匀、不拖尾。 2)2)测量方法：多使用测量方法：多使用反射法反射法。 中药制剂分析概论(1)27 3 3）扫描方式：）扫描方式： 单波长单波长 双波长双波长 测定波长测定波长选在被选在被 测组分的最大吸测组分的最大吸 收波长，收波长， 参比波长参比波长选在组选在组 分无吸收的位置分无吸收的位置 上，若背景有均上，若背景有均 匀污染时，可选匀污染时，可选 择背景光谱中与择背景光谱中与 测定波长的等吸测定波长的等吸 收处。收处。 中药制剂分析概论(1)28 4 4）散射参数散射参数SXSX：由于薄层板对由于薄层板对 光的散射，其吸收度和浓度光的散射，其吸收度和浓度 之间的关系不服从比尔定律，之间的关系不服从比尔定律， 二者不呈直线，但符合二者不呈直线，但符合