分子诊断领域研究框架1010

1、分子诊断领域研究框架分析 宋 洁 2011-10-10分子诊断市场分子诊断主要是指编码与疾病相关的各种结构蛋白、酶、抗原抗体、免疫活性分子基因的检测。它通过检测病人的特异性疾病分子的表达、基因序列的变异或细胞信号传递通道的改变等，为临床用药指导、疾病早期诊断、疾病疗效监测以及预后判断提供依据。近年来，伴随生物技术尤其是人类基因组研究和个性化医疗的发展，分子诊断正越来越多地进入临床实践中。人类基因大约有3万个基因，理论上以单个基因为基础的治疗将需要一个匹配的诊断测试，按照大约5有诊断意义，则有1500个基因为基础的检测可以商业化。2009年全球分子诊断产品市场就已达到90亿美元，据估计，这一市场

2、到2014年将达到155亿美元的规模，到2019年则达到425亿美元。我们依据其应用将分子诊断市场划分为分子诊断试剂市场，仪器市场和服务市场三大部分。1 分子诊断试剂市场分子诊断试剂市场是目前发展最快的领域之一，从2000年到2005年，分子诊断产品市场增长率达30%以上。其核心技术是基因诊断，常规技术包括：聚合酶链式反应（pcr），dna测序（dna sequencing)，荧光原位杂交技术（fish），dna印迹技术（dna blotting），单核苷酸多态性（snp），连接酶链反应（lcr），基因芯片技术（gene chip）。目前，pcr产品占据目前分子诊断试剂的主要市场，基因芯片是分

3、子诊断市场发展的主要趋势。国内的荧光pcr技术与国外基本相差无几，同时成本只有国外产品的十分之一左右，现在国内厂家分子诊断试剂主要以pcr试剂为主。分子诊断试剂产品主要以试剂盒的形式出现。2006年国内分子诊断市场大约有34亿人民币，其中以达安基因、深圳匹基、上海复星占据主要市场，而国外试剂由于价格昂贵只有少量进入中国市场。能够生产pcr诊断试剂的生产厂商主要有达安基因、复星医药、华美生物、深圳匹基、厦门安普利、杭州博赛等，其中在荧光定量pcr 的检测试剂盒生产方面，复星、达安基因和深圳匹基是目前该类技术主导厂家。复星实业在2000年曾占pcr试剂市场份额的40%，但其后来不断减少基因诊断产品

4、生产，主攻一般药品，现在达安与匹基占据了大部分国内基因诊断市场。其中，达安基因公司在2008年时就在核酸诊断试剂市场上占有超过50%的份额。我们按照诊断试剂的应用领域分类，将其分为疾病预防诊断试剂，疾病发病诊断试剂，个体化治疗诊断试剂和治疗预后诊断试剂4种类型。1.1预防诊断试剂 疾病的分子预防诊断主要是与疾病发病有关的各种基因来预测人患某种疾病的概率，以提醒人们注意或早做预防，及疾病的易感性和预测。目前应用较多的主要是肿瘤的易感性检测。将来还会大规模应用于心血管疾病的易感性检测。a肿瘤易感性检测 对于肿瘤易感性检测而言，由于这个市场存在检测费用昂贵，可应用的检测项目少，涉及到个人隐私等原因阻

5、碍了市场的发展。美国市场上，因同时出现的大多数肿瘤易感性检测项目被专利化，造成的技术壁垒阻碍了其他公司的进入，导致市场不能迅猛发展。目前最为成功的检测项目为myriads 公司发展的bcra检测，该公司一半以上的收入来自这项检测，但是这仅仅是美国市场如此。在欧盟市场，由于欧盟相关公司在欧盟议会的建议下，成功阻击了该项专利的实施，扫除了专利对该项目发展的产业障碍。国内市场目前没有同类产品，我们将人乳头状瘤病毒（hpv）检测也归类于肿瘤易感性检测中。宫颈癌是国内危及女性生命的第二大癌症，它也是目前所有肿瘤发生中唯一病因明确的癌症，可防可治。致病量的高危亚型hpv的持续感染是子宫颈癌发生的必要条件。

6、因此检测宫颈细胞样本中人乳头状瘤病毒(hpv)的存在与具体基因型是一种先进的早期诊断方法，并可预测未来换子宫颈癌的风险。在hpv市场方面，由于相对于成熟的技术加上人们的接受程度，随着市场开拓力度的增加，hpv检测是感染性疾病领域欧美最有潜力的市场，并且也是目前分子诊断市场中增长最高的领域。hpv检测的背景在于不同型别hpv感染同宫颈癌的相关性不同，如6，11型不会引起宫颈癌，而高危型16，18等会最终导致宫颈癌，因此，从公共卫生的角度，必须要对生殖道hpv感染的妇女进行基因分析来提供进行疾病预防。实际上，由于欧美国家广泛的宫颈涂片（pap）检测，其宫颈癌的发病率是很低的，分子分型将进一步降低这

7、种发病率。但是，在许多发展中国家，宫颈癌是妇女中最常见的肿瘤，这将是新兴发展中国家必须要重点注意的公共卫生问题，也必将成为跨国分子诊断公司未来占领的重点领域。经普查，国内已婚妇女高危型hpv的携带率高达13.2%。此类检测项目的意义在于，预测人们患某种病的风险以及患病的类型，但这种结果并不是绝对的，但它可以提醒人们采取某些措施来降低疾病发生的风险，比如myriads公司的bcra检测，当检测结果为突变时意味着检测者患有遗传性的乳腺癌或宫颈癌，建议检测者进行一系列的预防措施，包括定期检查身体，服用一些可以降低宫颈癌和乳腺癌的药物，切除乳房或者摘除子宫，以此降低或阻止癌症的发生。表 1 国外癌症预

8、防诊断主要产品产品公司技术bracanalysis testingmyriad geneticscolaristestingmyriad geneticsmelaris testingmyriad geneticspanexia testingmyriad geneticshybrid capture2 high-risk hpv dna testqiagen二代杂交捕获（hc2）技术aptima hpv assaygen-probemammaprintagendia基因芯片技术 表 2 国内hpv诊断主要产品产品公司技术人乳头瘤病毒(hpv)核酸扩增(pcr)荧光检测试剂盒深圳匹基生物工程有

9、限公司荧光定量pcr人乳头状瘤病毒基因分型检测试剂盒珠海赛乐奇生物技术有限公司基因芯片法人乳头瘤病毒基因分型检测试剂盒北京金菩嘉医疗科技有限公司表面等离子谐振法（spr）子宫颈terc位点扩增检测试剂盒北京金菩嘉医疗科技有限公司fish人乳头瘤病毒(hpv)基因分型检测试剂盒(pcr-反向点杂交法(rdb)中山大学达安基因股份有限公司pcr荧光法高危型人乳头瘤病毒（8个型）(hr-hpv 8)核酸定量检测试剂盒（pcr荧光法）中山大学达安基因股份有限公司pcr荧光法人乳头瘤病毒（16、18型）(hpv16,18)核酸扩增（pcr）荧光检测试剂盒中山大学达安基因股份有限公司pcr荧光法人乳头瘤病

10、毒（6，11型）(hpv6,11)核酸定量检测试剂盒中山大学达安基因股份有限公司pcr荧光法人乳头瘤病毒(通用型)检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司pcr荧光法人乳头瘤病毒(6-11型)检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司pcr荧光法人乳头瘤病毒高危型(hr-hpv)核酸扩增检测试剂盒北京索奥生物医药科技有限公司pcr-荧光探针法人乳头瘤病毒(hpv)分型基因芯片检测阅读系统港龙生物技术(深圳)有限公司基因芯片人乳头状瘤病毒(hpv)分型检测试剂盒潮州凯普生物化学有限公司)pcr+膜杂交法人乳头瘤病毒分型(16型、18型、6b型、11型)核酸扩增(pcr)荧光偏振检测试剂盒 陕西阳光生物工程

11、股份有限公司)荧光pcr1.2 发病诊断 随着医学和分子生物学技术的发展，很多疾病已经实现分子层面上的检测和早期诊断。这类的检测产品中种类繁多，主要包括癌症，各种传染病，优生优育检测和遗传病的检测。1.2.1癌症在分子肿瘤学领域，可以应用肿瘤分子标记来检测肿瘤细胞出现的缺失、重排、甲基化、扩增和插入，从而实现对肿瘤的早期诊断。目前国内此类产品数量和种类还不是很多。应用较多的分子诊断方法是fish诊断，国内fish诊断市场几乎为北京金菩嘉所占据。到2011年3月31日为止，全国有超过400家大型医院（三甲医院）在使用金菩嘉的fish产品，其2010 年的净利润达到3.95亿人民币，占中国医疗科技

12、公司2010年净利润的77.8%。 表3 国外主要的癌症分子诊断产品产品公司技术urovysion bladder cancer kit abbott diagnosticsfishvysis aurka spectrum gold fish probe kit abbott diagnosticsfishvysis cdkn2a / cep 9 fish probe kitabbott diagnosticsfishvysis pten / cep 10 fish probe kit abbott diagnosticsfishvysis tp53 / cep 17 fish probe k

13、itabbott diagnosticsfishvysis lsi n-myc (2p24) spectrumgreen/cep 2 spectrumorange probeabbott diagnosticsfishvysis lsi n-myc (2p24.1) spectrumorange probeabbott diagnosticsfish表4 国内主要的癌症分子诊断产品产品公司技术白血病aml1/eto转位检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcr细胞色素氧化酶(cyp2c19)分型多重pcr试剂盒纽罗西敏生物科技pcr白血病pml/rara转位检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcr前列腺癌细胞基

14、因检测试剂盒北京金菩嘉医疗科技有限公司fish多发性骨髓瘤检测试剂盒 北京金菩嘉医疗科技有限公司fishbcr/abl融合基因检测试剂盒，北京金菩嘉医疗科技有限公司fishigh/bcl2融合基因检测试剂盒北京金菩嘉医疗科技有限公司fishbcl6基因断裂重组检测试剂盒北京金菩嘉医疗科技有限公司fishass基因缺失检测试剂盒，北京金菩嘉医疗科技有限公司fish子宫颈terc位点扩增检测试剂盒北京金菩嘉医疗科技有限公司fish肿瘤标志物定量测定试剂盒上海透景生命科技有限公司液相芯片1.2.2细菌或病毒感染领域分子诊断试剂感染类疾病治疗的分子诊断产品是分子诊断市场的主要组成部分。此类产品除了运用

15、于临床诊断，还用于献血筛查。目前世界范围内分子诊断最大的市场份额，大约80是感染性疾病领域。按照美国商业咨询公司对美国市场的调查，感染性疾病2013年将达到55亿美金，平均增长率为7.4。感染类疾病分子诊断产品市场中，人类免疫缺陷病毒(hiv)、乙型肝炎病毒(hbv)、丙型肝炎病毒(hcv)、沙眼衣原体(ct)和奈瑟球菌(ng)检测占据主要份额。他们占据了这个市场90的检测量，同时也占据了90的检测收入。但对于欧美市场而言，其相对发育成熟较早，加之这是一个相对稳定的人口市场和卫生条件相对稳定发达的市场，在这个领域实际上已经成为一个缓慢增长期。不过人类乳头瘤病毒(hpv)和耐甲氧西林金黄色葡萄球

16、菌(mrsa)检测的分子诊断产品市场呈快速增长趋势。但是，对于新兴的发展中国家市场，如中国和印度，由于巨大的人口基数和公共卫生环境的迫切需要，这些国家正在经历市场的高速发展期。2010年，全国甲乙类传染病报告发病率为238.69/10万，死亡率为1.07/10万。报告发病数居前5位病种依次为病毒性肝炎、肺结核、梅毒、细菌性和阿米巴性痢疾和淋病，占甲乙类传染病报告发病总数的94.97%，报告死亡数居前5位病种依次为艾滋病、肺结核、狂犬病、病毒性肝炎和甲型h1n1流感，占甲乙类传染病报告死亡总数的96.49%。市场发展空间很大。从roche公司在中国建立研发中心到qiagen公司收购中国深圳匹基公

17、司就可以看出，大型的跨国公司已经开始在中国市场布局并发力。a 肝病中国是肝病高发的国家，是全球最大的乙肝药物市场，慢性乙肝病毒携带者占全世界的34%左右。很多企业都开发了此类诊断产品，目前市场上此类产品的数量和种类非常丰富。主要包括检测人血清或血浆中各种肝炎病毒核酸（hbv dna）定量检测,对中国常见乙肝基因型（b、c和d型）分型，对乙肝病毒ymdd m位点变异进行检测，为肝病患者的预后、治疗应答提供准确信息。表5 国外甲肝、乙肝、丙肝分子诊断产品产品公司技术cobas amplicor hbv monitor 试剂盒罗氏pcr乙型肝炎病毒(hbv)定量检测: amplicor hbv mo

18、nitor 试剂盒罗氏pcr丙型肝炎病毒(hcv)定性检测: amplicor hcv 试剂盒2.0版 罗氏pcrcobas amplicor hcv 试剂盒2.0版罗氏pcr丙型肝炎病毒(hcv)定量检测: amplicor hcv monitor 试剂盒2.0版 罗氏pcrcobas amplicor hcv monitor 试剂盒2.0版罗氏pcraptima hcv qualitative kitgen-probepcr 表6 甲肝、乙肝、丙肝分子诊断产品产品公司技术乙型肝炎病毒检测试剂盒福建泰普生物科学有限公司原位杂交技术乙肝病毒（hbv）核酸扩增（pcr）荧光定量检测试剂盒深圳匹基

19、生物工程有限公司荧光定量pcr丙型肝炎病毒（hcv）核酸扩增（pcr）荧光定量检测试剂盒深圳匹基生物工程有限公司荧光定量pcr乙型肝炎病毒核酸荧光定量检测及ymdd变异检测试剂盒浙江夸克生物科技有限公司荧光定量pcr乙型肝炎病毒荧光定量pcr检测方法及专用试剂盒山东省医药生物技术研究中心 荧光定量pcr乙型肝炎病毒基因分型检测试剂盒珠海赛乐奇生物技术有限公司基因芯片法乙型肝炎病毒dna定量及ymdd突变检测试剂盒珠海赛乐奇生物技术有限公司pcr荧光法丙肝疗效预测il28b基因多态性检测试剂盒珠海赛乐奇生物技术有限公司基因芯片法乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒厦门安普利生物工程有限公司荧光pcr法

20、丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒厦门安普利生物工程有限公司荧光pcr法乙型肝炎病毒(hbv)核酸扩增(pcr)荧光定量检测试剂盒 试剂盒上海克隆生物高技术有限公司荧光pcr法乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒上海科华生物工程股份有限公司pcr-荧光探针法乙型肝炎病毒ymdd基因突变检测试剂盒上海科华生物工程股份有限公司pcr-荧光探针法丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒上海科华生物工程股份有限公司pcr-荧光探针法乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、核酸检测试剂盒上海科华生物工程股份有限公司pcr-荧光法hbv分型和耐药突变基因检测试剂盒亚能生物技术（深圳）有限公司pcr结合dna芯片反向点杂交技术hbv核酸定

21、量检测试剂盒亚能生物技术（深圳）有限公司双荧光实时pcr技术乙型肝炎病毒(hbv)核酸定量检测试剂盒中山大学达安基因股份有限公司pcr-荧光探针法乙型肝炎病毒(hbv)基因分型检测试剂盒中山大学达安基因股份有限公司pcr-反向点杂交法乙型肝炎病毒(hbv)ymdd基序突变检测试剂盒中山大学达安基因股份有限公司pcr反向点杂交法乙型肝炎病毒(hbv)前c区bcp区突变检测试剂盒中山大学达安基因股份有限公司pcr-反向点杂交法丙型肝炎病毒(hcv)核酸检测试剂盒中山大学达安基因股份有限公司pcr-荧光探针法乙肝检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒华美生物科技有限公司p

22、cr-荧光探针法丙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒华美生物科技有限公司pcr-荧光探针法乙型肝炎病毒核酸测定试剂盒上海之江生物科技有限公司pcr荧光法乙型肝炎病毒(hbv)核酸扩增检测试剂盒北京索奥生物医药科技有限公司pcr-荧光探针法乙型肝炎病毒(hbv)核酸扩增检测试剂盒北京索奥生物医药科技有限公司pcr-荧光探针法甲型肝炎病毒(hav)核酸扩增检测试剂盒北京索奥生物医药科技有限公司pcr-荧光探针法b 性传播疾病 此类产品涉及到的疾病主要有艾滋病，淋病以及梅毒。 表7 国外性传播疾病分子诊断产品产品公司技术人类免疫缺陷1型病毒(hiv-1)定性检测: amplicor hiv-1 试剂盒罗氏

23、pcr沙眼衣原体和淋病奈瑟球菌(ct/ng)定性检测: amplicor ct/ng试剂盒 罗氏pcrcobas amplicor ct/ng 试剂盒罗氏pcraptima combo 2 assaygen-probe核酸探针aptima trichomonas vaginalis assaygen-probepace systemsgen-probeaptima hiv-1 rna qualitative kitgen-probe 表8 国内性传播疾病分子诊断产品产品公司技术沙眼衣原体和淋球菌核酸扩增（pcr）荧光双检试剂盒深圳匹基生物工程有限公司荧光定量pcr解脲支原体(uu)核酸扩增(p

24、cr)荧光检测试剂盒深圳匹基生物工程有限公司荧光定量pcr梅毒螺旋体（tp）核酸扩增（pcr）荧光检测试剂盒深圳匹基生物工程有限公司荧光定量pcr人免疫缺陷病毒（hiv）核酸扩增（pcr）荧光定量检测试剂盒深圳匹基生物工程有限公司荧光定量pcr单纯疱疹病毒(hsv)核酸扩增（pcr）荧光检测试剂盒深圳匹基生物工程有限公司荧光定量pcr解脲脲原体（uu）核酸检测试剂盒厦门安普利生物工程有限公司荧光pcr法沙眼衣原体核酸扩增（pcr）-荧光检测试剂盒厦门安普利生物工程有限公司荧光pcr法淋病奈瑟球菌（ng）核酸检测试剂盒厦门安普利生物工程有限公司荧光pcr法淋球菌核酸检测试剂盒上海科华生物工程股份

25、有限公司荧光pcr法解脲脲原体核酸检测试剂盒上海科华生物工程股份有限公司荧光pcr法沙眼衣原体核酸检测试剂盒上海科华生物工程股份有限公司荧光pcr法人类免疫缺陷病毒（1型）核酸检测试剂盒上海科华生物工程股份有限公司pcr-荧光法沙眼衣原体(ct)核酸检测试剂盒 中山大学达安基因股份有限公司荧光pcr法淋球菌（ngh）核酸扩增（pcr）荧光定量检测试剂盒中山大学达安基因股份有限公司pcr荧光法单纯疱疹病毒ii型(hsv ii)核酸扩增（pcr）荧光定量测定试剂盒中山大学达安基因股份有限公司pcr荧光法人类免疫缺陷病毒1型(hiv i)核酸定量检测试剂盒中山大学达安基因股份有限公司巢式pcr-荧光

26、法解脲脲原体基因分型检测试剂盒中山大学达安基因股份有限公司pcr-反向点杂交法淋球菌检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司pcr沙眼衣原体检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司pcr解尿支原体检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司pcr单纯疱疹病毒检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司pcr单纯疱疹病毒检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司pcr梅毒检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司pcr沙眼衣原体核酸检测试剂盒（pcr-荧光探针法）华美生物科技有限公司pcr-荧光探针沙眼衣原体(ct)核酸测定试剂盒上海之江生物科技有限公司荧光pcr法淋球菌(ng)核酸扩增检测试剂盒北京索奥生物医药科技有限公司荧光p

27、cr法梅毒螺旋体(tp)核酸扩增检测试剂盒北京索奥生物医药科技有限公司荧光pcr法c 呼吸道此类产品多是针对结核分枝杆菌（肺结核）和流感病毒（流感）的检测，可以定性检测痰样本中的结核杆菌dna， 为临床检验提供实验室辅助诊断的依据。个别产品可以同时检测多种呼吸道病原体，其他呼吸道病原体主要有腺病毒 ，偏肺病毒(间质肺病毒) ，冠状病毒 229e/nl63 ，百日咳杆菌 ，肺炎军团菌 ， 肺炎衣原体 ， 肺炎链球菌 ，流感嗜血杆菌 ， 肺炎支原体等。表9 国外呼吸道传播疾病分子诊断产品产品公司技术结核分支杆菌(mtb)定性检测: amplicor mtb 试剂盒 罗氏pcramplified m

28、tdgen-probeproflu+ assaygen-probe芯片profast+gen-probepro hmpv+ assaygen-probe芯片表10 国内呼吸道传播疾病分子诊断产品产品公司技术呼吸道病毒多重pcr检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcr流感病毒分型多重pcr检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcr细菌性肺炎多重pcr检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcr结核杆菌（tb）核酸扩增（pcr）荧光体外检测试剂盒深圳匹基生物工程有限公司荧光定量pcr肺炎支原体（mp）核酸扩增（pcr）荧光检测试剂盒深圳匹基生物工程有限公司荧光定量pcr新型冠状病毒（sars）核酸扩增（pcr）荧光检测试剂盒深

29、圳匹基生物工程有限公司荧光定量pcr禽流感（aiv）核酸扩增（pcr）荧光检测试剂盒深圳匹基生物工程有限公司荧光定量pcr结核杆菌核酸扩增（pcr）-荧光检测试剂盒厦门安普利生物工程有限公司荧光定量pcr结核分支杆菌核酸扩增(pcr)杂交梳检测试剂盒试剂盒上海克隆生物高技术有限公司荧光定量pcr甲型通用型和甲型h1n1流感病毒（2009）rna检测试剂盒上海科华生物工程股份有限公司荧光pcr法结核分支杆菌(tb)核酸扩增（pcr）荧光检测试剂盒中山大学达安基因股份有限公司pcr甲型流感病毒核酸检测试剂盒（pcr-荧光探针法）中山大学达安基因股份有限公司pcr肺炎支原体(mp)核酸定量检测试剂盒

30、中山大学达安基因股份有限公司pcr呼吸道合胞病毒核酸检测试剂盒(pcr-荧光探针法) 中山大学达安基因股份有限公司pcr结核杆菌检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司pcr肺炎衣原体检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司pcr分枝杆菌菌种鉴定基因检测试剂盒亚能生物技术（深圳）有限公司pcr结核分枝杆菌耐药突变基因检测试剂盒亚能生物技术（深圳）有限公司pcr结核分支杆菌核酸检测试剂盒（pcr-荧光探针法）华美生物科技有限公司荧光pcr法结核菌耐药基因突变检测上海透景生命科技有限公司液相芯片甲型h1n1流感病毒(2009)rna检测试剂盒上海之江生物科技有限公司pcr荧光法结核杆菌(tb)核酸扩增检测

31、试剂盒(pcr-荧光探针法)北京索奥生物医药科技有限公司pcr-荧光探针法肺炎支原体(mp)核酸扩增检测试剂盒北京索奥生物医药科技有限公司pcr-荧光探针法mycobacteria identification detection array kits北京博奥生物芯片有限责任公司基因芯片mycobacteria real-time pcr detection kit北京博奥生物芯片有限责任公司pcr流感病毒pcr检测试剂深圳市科润达生物工程有限公司水痘-带状疱疹病毒荧光pcr检测试剂盒广州市程淇生物技术有限公司d 胃肠道 此类产品主要是针对一些引起腹泻或食物中毒的病原体的检测产品，包括轮状病毒

32、，诺瓦克病毒，肠道腺病毒，星状病毒，沙门氏菌 ，弧菌，志贺菌 ，艰难梭菌细胞毒素b ，空肠弯曲菌等。表11 国内胃肠道传染病主要诊断产品产品公司技术腹泻病毒多重pcr检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcr细菌性腹泻多重pcr检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcr总肠道病毒多重pcr检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcr柯萨奇病毒a16型核酸检测试剂盒(pcr-荧光探针法)中山大学达安基因股份有限公司荧光定量pcr肠道病毒通用型核酸检测试剂盒(pcr-荧光探针法)中山大学达安基因股份有限公司荧光定量pcr肠道病毒71型核酸检测试剂盒(pcr-荧光探针法)中山大学达安基因股份有限公司荧光定量pcr幽门螺旋杆菌核酸检

33、测试剂盒(pcr-荧光探针法)中山大学达安基因股份有限公司荧光定量pcr肠道病毒71型(ev71)核酸测定试剂盒(荧光pcr法)上海之江生物科技有限公司pcr荧光法柯萨奇病毒16型(ca16)核酸测定试剂盒(荧光pcr法)上海之江生物科技有限公司pcr荧光法柯萨奇病毒(cv)核酸扩增检测试剂盒北京索奥生物医药科技有限公司pcr-荧光探针e 其他传染病（血液、皮肤）表12 国外其他分子诊断产品产品公司技术巨细胞病毒(cmv)定性检测: amplicor cmv 试剂盒roche 罗氏pcr巨细胞病毒(cmv)定量检测: cobas amplicor cmv monitor 试剂盒roche 罗氏

34、pcr表13 国内其他分子诊断产品产品公司技术人巨细胞病毒（hcmv）核酸扩增（pcr）荧光检测试剂盒深圳匹基生物工程有限公司荧光定量pcreb病毒（ebv）核酸扩增（pcr）荧光检测试剂盒深圳匹基生物工程有限公司荧光定量pcr人巨细胞病毒检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司pcreb病毒检测试剂盒浙江伊利康生物技术有限公司pcreb病毒核酸扩增（pcr）荧光检测试剂盒中山大学达安基因股份有限公司pcr荧光法1.2.4 心血管 表14 心血管诊断产品产品公司技术elucigene trp-f kitsgen-probepcr1.2.5遗传病领域诊断试剂 分子诊断在遗传病中的基本应用可分为：遗传

35、病基因携带者筛查，遗传易感性筛查，产前产后检测。有报告指出：携带者筛查代表了大约所有分子检测市场的5.1%。当前这些检测比较昂贵，而且社会教育，经济等原因大多数人们并不理解携带者遗传检测的意义且心存侥幸。类似的情况也出现在遗传易感性筛查，仅仅占用于遗传病分子诊断的2.3%。这个领域的应用也存在着相同的障碍如花费、隐私、咨询和对结果的评估等因素。例如，myriad genetics公司推出的brcaanalysis检测用于乳腺癌遗传家族的筛查。同时这家公司也推出了结直肠癌预测分析和黑色素瘤分析，但专业人士分析称这个领域在未来的10年中不会出现预期的显著市场容量增长。目前75应用于遗传病的分子检测

36、是产前诊断。产前诊断可以检测性别，检测各种三体综合征和移位，如down综合征或者fragile x综合征。另一部分检测是新生儿筛查。这部分检测主要部分涉及到从胎儿出生到患病毒感染的母亲如hiv、cmv和hsv等，严格意义上这并不是遗传病检测。当前在新生儿生化筛查中对样本的收集存在难题，通常很难提供足够的样本供23次常规检测。从美国的遗传诊断市场来看，产前和新生儿检测市场每年增长率可以在10以上，遗传易感性筛查在10左右，到2010年其总量分别可以达到12亿，2.2亿和1.0亿美金。实际上产前诊断是遗产病领域最大的市场，也是最有增长潜力的市场，占据了整个遗产分子诊断的70以上的市场。 国外主要生

37、产厂家是雅培、罗氏和qiagen，国内主要生产厂家是达安基因。a 遗传病遗传病基因携带者筛查遗传病的携带者筛查是对特定遗传病的基因携带者易感人群进行分子检测。表15 遗传病主要诊断产品产品公司技术alanine aminotransferase雅培-地中海贫血基因诊断试剂盒（gap-pcr法）中山大学达安基因股份有限公司gap-pcr法-地中海贫血基因分型检测试剂盒(pcr-反向点杂交法）中山大学达安基因股份有限公司pcr-反向点杂交法b 遗传易感性筛查遗传易感性检测适合于有显性遗传病家族史的个体，如家族性乳腺癌患者等表16 遗传易感性检测分子诊断产品产品公司技术亚甲基四氢叶酸还原酶基因(mt

38、hfr)c677t a1298c 位突变检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcr-rflp载脂蛋白apoe分型多重pcr试剂盒纽罗西敏生物科技pcr载脂蛋白e（apo e）基因型检测试剂盒（基因芯片法）珠海赛乐奇生物技术有限公司基因芯片法y-染色体微缺失基因检测试剂盒亚能生物技术（深圳）有限公司pcrc产前产后 这些检测将为怀孕夫妇评估是否会生下一个患病婴儿提供信息支持，产前诊断涉及到应用分子诊断的方法决定受孕胎儿是否存在疾病基因或者染色体异常。产后检测主要至新生儿筛选，这部分检测主要部分涉及检测从患病毒感染的母亲如hiv、cmv和hsv等出生的胎儿。表17 国外产前产后分子诊断产品产品公司技术染色体

39、非整倍体(dna)检测试剂盒等abbott diagnosticsfishelucigene qst*r kitsgen-probepcr表18 国内产前产后分子诊断产品产品公司技术苯丙氨酸羟化酶基因突变检测试剂盒珠海赛乐奇生物技术有限公司基因芯片法葡萄糖6磷酸脱氢酶突变检测试剂盒珠海赛乐奇生物技术有限公司基因芯片法torch核酸检测试剂盒珠海赛乐奇生物技术有限公司基因芯片法产前染色体数目检测试剂盒北京金菩嘉医疗科技有限公司fishdigeorge /velocardiofacial综合症检测试剂盒北京金菩嘉医疗科技有限公司fish人巨细胞病毒(hcmv)核酸扩增荧光定量检测试剂盒 中山大学达

40、安基因股份有限公司荧光pcr法-地贫基因检测试剂亚能生物技术（深圳）有限公司荧光pcr法巨细胞病毒(cmv)核酸定量测定试剂盒(荧光pcr法)上海之江生物科技有限公司荧光pcr法21-三体和性染色体多倍体检测试剂盒（荧光pcr毛细管电泳法）中山大学达安基因股份有限公司荧光pcr毛细管电泳法2torch核酸检测试剂盒（基因芯片法）珠海赛乐奇生物技术有限公司基因芯片法1.2.7组织、器官移植领域分子诊断试剂 主要用与进行组织和器官移植时的hla抗原配型检测。 表19 国内外组织、器官移植领域分子诊断试剂产品公司技术rbc genotypinggen-probepcrkir genotypingge

41、n-probepcrhla typinggen-probepcrhla genotyping kits北京博奥生物芯片有限责任公司基因芯片human platelet antigen genotyping kit北京博奥生物芯片有限责任公司pcr1.3 个体化治疗诊断试剂 个体化治疗即个体化医疗，是依据病人的实际情况（如某些基因的表达情况）为病人提供适合其个人特质的治疗方案，包括个体化选择药物的种类、剂量、治疗周期等。目前此类产品主要包括药物敏感性检测（耐药性分析）和靶向用药检测两部分。药物敏感性测试用于筛选对病人最有效的药物进行治疗。靶向治疗药物检测用于检测病人身上靶向药物的作用靶点基因的表

42、达情况。a药物敏感性检测表20 药物敏感性分子检测产品产品公司技术耐万古霉素的肠球菌vre检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcrclar-h.pylori耐克拉霉素幽门螺杆菌检测试剂盒纽罗西敏生物科技braf v600e 突变检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcrflt3-itd,d835y突变多重pcr检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcr白血病bcr/abl转位检测试剂盒纽罗西敏生物科技pcr乙型肝炎病毒耐药突变位点检测试剂盒珠海赛乐奇生物技术有限公司基因芯片法耐甲氧西林金黄色葡萄球菌耐药基因检测试剂盒(荧光pcr法)上海之江生物科技有限公司肿瘤多药耐药基因(mdr1)核酸扩增检测试剂盒北京索奥生物医药科技

43、有限公司pcr-荧光探针法肿瘤多药耐药相关蛋白基因(mrp4)核酸扩增检测试剂盒北京索奥生物医药科技有限公司pcr-荧光探针法m. tuberculosis drug resistance detection array kit 北京博奥生物芯片有限责任公司基因芯片b靶向用药检测目前上市的靶向药物多是治疗肿瘤的，所以其相关检测也多是针对肿瘤病人的检测，主要用于指导治疗方案。到2005年全球单克隆抗体抗癌药物已经产生了73亿美金的销售收入，成为最成功的一类抗癌制剂。与靶向药物配套的靶向用药检测市场也成为诊断试剂市场中快速兴起的一个分支。 表21 国外靶向用药分子诊断产品产品公司技术signatu

44、re kras/braf (ruo)*asuragen基因芯片k-ras mutation kitqiagenpcrbraf rgq pcr kit,qiagenpcrtherascreen kras pyro kitqiagen焦磷酸测序therascreen egfr pyro kitqiagen焦磷酸测序therascreen braf pyro kit qiagen焦磷酸测序egfr pyro kitqiagenpcrher2 fish双探针试剂盒zytovisionfishvysis egfr / cep 7 fish probe kit雅培（abbott）fishpathvysio

45、n her2试剂盒雅培（abbott）fishlightcycler-her2/neu dna quantification kit罗氏pcrelucigene kras.braf kitgen-probepcrapplied biosystems kras突变分析试剂 applied biosystems（life technologies）pcrbraf突变分析试剂applied biosystems（life technologies）pcrresponsedxresponse genetics定量pcrdakocytomation her2 fish pharmdx kitdakocy

46、tomation denmark a/sfishinvitrogen spot-light her2 cish kitinvitrogen corporation （life technologies）cishdako her2 fish pharmdxdako denmark a/sfishinform her2 dual ish dna probe cocktailventana medical systems（roche）原位杂交表22 国内靶向用药分子诊断产品产品公司技术braf，k-ras基因突变检测试剂盒珠海赛乐奇生物技术有限公司基因芯片法egfr基因突变检测试剂盒,fish检测试

47、剂等北京金菩嘉医疗科技有限公司荧光pcrbraf v600e突变检测试剂盒等杭州纽罗西敏生物科技dso引物，pcr-rflpegfr，k-ras以及各类肿瘤相关基因突变以及表达量检测苏州为真生物医药公司高分辨率熔解曲线分析（hrm）技术人类egfr基因21种突变荧光pcr检测试剂盒等厦门艾德生物医药科技有限公司荧光pcr法cyp2c19基因检测试剂盒等上海百傲科技有限公司dna微阵列芯片法人类egfr基因高频突变检测试剂盒上海透景生命科技有限公司流式荧光杂交法egfr，her-2基因扩增检测试剂盒， top2a基因异常检测试剂盒北京金菩嘉医疗科技有限公司fishegfr基因突变检测试剂盒（实时

48、荧光定量pcr法）北京金菩嘉医疗科技有限公司实时荧光定量pcr法人her2/neu 基因(her-2)核酸扩增检测试剂盒(pcr-荧光探针法)北京索奥生物医药科技有限公司pcr-荧光探针法1.4 预后诊断 此类产品主要是对疾病特别是肿瘤的治疗效果和病程发展做出预测。目前此类产品种类和数量很少。表23 预后诊断主要诊断产品产品公司技术oncotype dxgenomic healthrt-pcr丙肝疗效预测il28b基因多态性检测试剂盒珠海赛乐奇生物技术有限公司（基因芯片法）2 分子诊断仪器市场2.1 主要技术平台目前分子诊断所涉及到的技术很多，主要有聚合酶链式反应（pcr），dna测序（dna

49、 sequencing)，荧光原位杂交技术（fish），dna印迹技术（ dna blotting ），单核苷酸多态性（snp），连接酶链反应（lcr），基因芯片技术（gene chip）。其中，pcr产品占据目前分子诊断的主要市场，基因芯片是分子诊断市场发展的主要趋势。pcr产品灵敏度高、特异性强、诊断窗口期短，可进行定性、定量检测，可广泛用于肝炎、性病、肺感染性疾病、优生优育、遗传病基因、肿瘤等，填补了早期免疫检测窗口期的检测空白，为早期诊断、早期治疗和安全用血提供了有效的帮助。pcr分子诊断也会在其它方面开发新品种，如对人类不同个体类型的本身基因进行扩增鉴定，来确定其易感疾病、危险症状等

50、等，例如器官移植的免疫排斥、心血管病的易感程度等，以及为各种个体治疗提供相应的检测依据。另外，分子诊断产品，在输血安全、疾病控制、食品卫生和商品检验检疫方面均具有较大用途，国内目前尚未大规模推广应用。在国际上，美国、欧洲和日本已把pcr 技术用于献血筛查，一些发达国家已把pcr 技术用于商品检验检疫。基因芯片是分子生物学、微电子、计算机等多学科结合的结晶，综合了多种现代高精尖技术，有专家称其为诊断行业的终极产品。基因芯片具有同时能够检测多个靶点的功能，具有快速有效的特点。因而基因芯片成为新一代分子诊断试剂的主要开发方向，但其成本高、开发难度大，目前产品种类很少，只用于科研和药物筛选等用途。目前

51、基因芯片的大规模临床应用还存在尚未克服的技术缺陷，主要是由于芯片诊断特异性和灵敏度低、芯片诊断成本高昂和芯片诊断配套仪器价格昂贵等原因。目前全球，只有affymetrix公司开发的诊断类基因芯片cyp450、p53和艾滋病的芯片可用于临床诊断。国内也有很多企业在开发各种诊断基因芯片，如北京博奥生物芯片等。基因芯片技术将是荧光定量pcr 检测技术最具挑战的潜在对手，主要是：荧光定量pcr 技术一次只能检测一个或几个目标基因，而基因芯片技术可以实现对大量目标基因的同时检测。随着人类基因组计划的进展，基因芯片在国内外已成为研发热点。若基因芯片技术迅速成熟并大规模产业化，将对荧光定量pcr 检测产生较

52、大的冲击。不过，目前基因芯片的大规模临床应用还存在尚未克服的技术缺陷，预计荧光定量pcr 检测技术在今后5 年内依然保持领先。表24 国内外临床肿瘤诊断产品主要技术平台及其特点基本技术传统测序法fishpcr技术基因芯片技术原理sanger双脱氧链终止法荧光标记的原位杂交技术聚合酶链式反应核酸探针杂交操作流程核酸提取普通pcr扩增产物电泳回收纯化测序反应毛细管电泳（上机）结果分析判定fish样本的制备探针的制备探针标记杂交染色体显带荧光显微镜检测结果分析核酸提取加样上机（pcr）结果判定核酸提取杂交反应上机检测结果判定突变检测突变型dna含量低于20%易产生误差结果无法检测突变情况可精准检出低至1%的突变dna含量可精准检出低至1%的突变dna含量成功率成功率低,对福尔马林固定的石蜡样品检测完成率低于9