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1、纳米基因药物1朱俊铭朱俊铭Dec.2009纳米基因药物2纳米基因药物3纳米基因药物4纳米基因药物5纳米基因药物6纳米基因药物7纳米基因药物8纳米基因药物9纳米基因药物10纳米基因药物11纳米基因药物12纳米基因药物13纳米基因药物14SUVs or LUVsMLVs纳米基因药物15DNA/脂质体复合物脂质体复合物内吞作用内吞作用内体内体细胞核细胞核蛋白质蛋白质细胞质细胞质治疗作用治疗作用123456纳米基因药物16纳米基因药物17静电模型静电模型内含模型内含模型细面条模型细面条模型Radler模型模型“蜂窝蜂窝”模型模型纳米基因药物18纳米基因药物19纳米基因药物20相互作用的物质相互作用的物
2、质血液成分(血液成分(RBC、蛋白质、脂蛋白)、蛋白质、脂蛋白) 细胞外介质(糖蛋白、细胞外介质(糖蛋白、CS、胶原)、胶原) 黏膜分泌物(透明质酸、黏蛋白)黏膜分泌物(透明质酸、黏蛋白)表现表现聚集(脂质融合、聚集(脂质融合、 电位降低、静电排斥力降低)电位降低、静电排斥力降低) 转染效率低(转染效率低(DNA提前释放、酶降解)提前释放、酶降解) 肺部蓄积和表达(第一毛细血管床)肺部蓄积和表达(第一毛细血管床)纳米基因药物21进入细胞进入细胞细胞内吞作用细胞内吞作用内涵体内涵体初级溶酶体初级溶酶体 与质膜直接融合与质膜直接融合Rhodanine标记标记 小孔模式小孔模式 复合物修饰复合物修饰脱离内涵体脱离内涵体DOPE很好融合性很好融合性复合物与内涵体膜融合复合物与内涵体膜融合DNA向核转运向核转运微丝微管作用微丝微管作用复合物分解复合物分解内源性阴离子脂质方向突变内源性阴离子脂质方向突变 or DNA游离游离细胞核摄取细胞核摄取DNA被动扩散被动扩散 or 主动转运主动转运纳米基因药物22纳米基因药物23纳米基因药物24纳米基因药物25纳米基因药物26静电作用纳米基因药物27纳米基因药物28纳米基因药物29纳米基因药物30纳米基因药物31纳米基因药物32纳米基因药物33纳米基因药物34纳米基
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