阿那曲唑比三苯氧胺强

1、文档来源为 :从网络收集整理 .word 版本可编辑 .欢迎下载支持1阿那曲唑比三苯氧胺强一项为期 5 年的临床研究表明，治疗晚期乳腺癌，阿那曲唑(anastrozOle)的疗效明显超过标准治疗药物 -三苯氧胺。研究人员日前在德克萨斯圣安东尼奥举行的乳腺癌研讨大会上报告了这项 研究结果。到目前为止，三苯氧胺被用于治疗乳腺癌已有 20多年的 历史。对于患激素敏感性乳腺癌的绝经后妇女而言， 手术后 5 年的三 苯氧胺治疗是常规治疗方法。 阿那曲唑是芳香酶抑制剂类药物。有 关新药阿那曲唑的治疗试验开始于 20世纪90年代中期，到目前为止， 该药物的应用一直限于治疗发生转移的乳腺癌病人。 另外两种芳香

2、酶 抑制剂是来曲唑 (Letroz01e) 和依西美坦 (exemestane) 。 三苯氧胺和 芳香酶抑制剂都具有减低雌激素 (可促进肿瘤生长 )影响的效果，但芳 香酶抑制剂是通过一种不同于三苯氧胺的作用机制而起作用。 研究 结果表明，接受阿那曲唑治疗的晚期乳腺癌病人与使用三苯氧胺的病 人相比， 疾病复发率显著降低。 此外，阿那曲唑还可以使乳腺癌转移 率降低 14，对侧乳房新发癌症的危险性降低 40。 研究人员指出， 虽然接受阿那曲唑治疗的妇女出现骨折和关节疼痛的情况较多见， 但 这一新型乳腺癌治疗药物在总的副作用方面还是明显少于三苯氧胺。 (来源：家庭医生医疗保健网)阿那曲唑适用于他莫昔芬

3、及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后 妇女的晚期乳腺癌。 对雌激素受体阴性的病人， 若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应，可考虑使用本品。可先服用三苯氧胺 23 年后， 文档来源为 :从网络收集整理 .word 版本可编辑 .欢迎下载支持2再序贯使用阿纳曲唑 23 年，效果较好内分泌治疗是乳癌主要全身治疗手段之一，其历史可追溯到 1896 年英国学者 Beatson 采用卵巢切除术治疗绝经前晚期乳癌， 1970s 三苯氧胺的问世成为乳癌内分泌药物治疗的里程碑， 1990s 新一代芳香化酶抑制剂的问世则使乳癌内分泌治疗进入一 个新时代。乳癌内分泌治疗是选择性靶向治疗最早的成功例子 , 国外文献 报道

4、，乳癌一线内分泌治疗 ER(+) PR (+ )的有效率可达 60% ， ER (+ ) PR (-)或 ER (-) PR (+ )的有效率为 20-30% ，而 ER(-)PR ( - )者有效率仅有 5% 左右。我们 307 医院乳癌科在总 结内分泌药物治疗复发转移乳腺癌时发现， ER( + )复发转移乳癌 的有效率为 40-60%， ER(- )患者抗雌激素类和芳香化酶抑制剂的有效率均很低 ( 0-5% ) ，但孕激素类的疗效尚可。与化疗相比 , 乳癌内分泌治疗的特点是疗效肯定，不良反应轻， 接受治疗患者生活质量好， 不需要采用止吐、 升白细胞等药物， 治疗 费用相对低， 有利于治疗获

5、益患者的长期用药， 在辅助治疗也有更明 显的优势。三苯氧胺是最常用的乳癌内分泌治疗的药物， 关于三苯氧胺在乳 癌辅助治疗中应用的基本共识 1 有：1. 辅助内分泌治疗的决定因素 为激素受体状况， ER 阳性的效果最好； 2. 三苯氧胺合适的服药时间 为 5 年； 3. 三苯氧胺的疗效与年龄关系不大； 4. 服用三苯氧胺能降 文档来源为 :从网络收集整理 .word 版本可编辑 .欢迎下载支持3低对侧乳腺癌的发生，但明显增加子宫内膜癌的风险； 5.ER 阳性患 者化疗后加用三苯氧胺比单用化疗及单用三苯氧胺效果好。 2002 年5月ASCO 会议比较了 CAF T与CAFT T两组8年的无病 生存

6、率(DFS ),证明化疗后序贯合用三苯氧胺的效果优于同时合用。二十世纪 90 年代第三代芳香化酶抑制剂来曲唑 (Femara) 、 阿那曲唑 (Arimidex) 、依西美坦 (Aromasin) 的问世，对三苯氧 胺在乳癌内分泌治疗各阶段的地位提出了挑战。 第三代芳香化酶抑制 剂来曲唑在二线治疗中，比甲地孕酮更有效，而在长期服药比较中， 芳香化酶抑制剂比甲地孕酮体重增加少。阿那曲唑 2 年生存率比甲 地孕酮更高； 依西美坦对于既往三苯氧胺、 甲地孕酮和其他芳香化酶 抑制剂治疗失败的复发转移乳癌的也有一定的疗效。 以上临床试验证 明，第三代芳香化酶抑制剂比氨基导眠能、 甲地孕酮缓解率和临床获

7、益率更高，缓解期、疾病进展时间( TTP )和总生存更长，安全性 更高。在复发转移乳癌的一线内分泌治疗的国际多中心 P025 试验 2 ，比较来曲唑和三苯氧胺的疗效， 907 例绝经后、受体阳性或 不明患者入组，来曲唑在有效率、临床获益率和 TTP 方面均优于三 苯氧胺，随后的生存分析也显示了来曲唑在延长晚期病人生存方面比 三苯氧胺有更大的优势。 在比较来曲唑和三苯氧胺作为新辅助内分泌 治疗的 024 试验3 ，选择受体阳性或不明的乳癌患者，随机服用 来曲唑或三苯氧胺治疗， 4 个月后行手术切除， 结果显示 : 来曲唑的有效率为55% ，明显优于三苯氧胺36% 的有效率(P 0.001 ),

8、新辅助内分泌治疗后局部晚期乳癌病人保乳术的比例， 也由三苯氧胺 的 35% 提高到 45%, 差异有显著意义( P=0.022)。文档来源为 :从网络收集整理 .word 版本可编辑 .欢迎下载支持4大样本的国际多中心临床试验的结果表明， 新一代的芳香化酶抑 制剂在一线治疗中明显优于三苯氧胺，因此， FDA 批准来曲唑用于 绝经后、 ER 阳性复发转移乳癌患者的一线治疗。既然新一代的芳香化酶抑制剂 , 在复发转移乳癌治疗中已经取代三 苯氧胺成为首选的内分泌治疗药物 , 那么是否可以用于乳癌术后预 防复发转移的辅助治疗。 因为尽管三苯氧胺在辅助治疗中取得显著的 成效, 但仍有治疗失败者， 而其它

9、的选择性雌激素受体阻断剂 (托洛 米芬、屈洛西芬) 在辅助治疗中不能取代三苯氧胺。 已经证明芳香化 酶抑制剂，对三苯氧胺失败的患者有效；一线治疗中优于三苯氧胺； 耐受性较三苯氧胺更好；有可能克服三苯氧胺耐药。ATAC 试验就是比较单用阿那曲唑、单用三苯氧胺、二药合用 三种方案在乳癌术后辅助治疗中的效果。 1996 年 7 月2000 年 3 月， 21 个国家的 381 个中心共入组 9366 例绝经后、受体阳性 或不明患者。 2001 年 San Antonio 乳癌会议上报道了 33 个月 的随访结果，显示了阿那曲唑较三苯氧胺在预防乳癌复发转移中有明 显 优 势 ( P=0.0129)，

10、同 时 对 侧 乳 癌 的 发 生 率 也 明 显 降 低( P=0.0068 )；而在不良反应方面，潮热、体重增加、阴道流血、 阴道分泌物增多、 子宫内膜癌、 血栓性疾病方面， 阿那曲唑均比三苯 氧胺低。在骨折及其他骨、 肌肉不良反应方面阿那曲唑略高于三苯氧胺4从 ATAC 试验我们可以看到，在乳癌术后辅助治疗中 , 芳香化 文档来源为 :从网络收集整理 .word 版本可编辑 .欢迎下载支持5酶抑制剂比三苯氧胺 , 效果及长期用药安全性等方面有更大的优势； 但 ATAC 长期随访结果有待进一步观察， 且 ATAC 试验并未涉及三 苯氧胺与芳香化酶抑制剂序贯用药的问题 , 以及最佳的用药时限

11、。第三代芳香化酶抑制剂已经在乳癌治疗各个阶段 , 显示了比三 苯氧胺有更高疗效的优势， 那么来曲唑、 阿那曲唑、 依西美坦三者谁 更有优势？回顾芳香化酶抑制剂与甲地孕酮在二线治疗对比试验的 结果，我们可以看出，在来曲唑 2.5mg 、阿那曲唑 1mg 、依西美 坦 25mg 分别与甲地孕酮 160mg 的比较中，来曲唑的客观缓解 率明显优于甲地孕酮( 23.6%/16.4%，P LHRHa, 芳香化酶抑制剂 三苯 氧胺。在辅助治疗领域也已经证明， LHRHa 疗效与 CMF 化疗在绝 经前乳癌的疗效相当， 在化疗后加用 Zoladex 对绝经前激素受体 阳性患者效果更佳。而我们在 1986 年就开始的前瞻性临床研究经 验也证明， 对于绝经前受体阳性患者， 双侧卵巢切除术后加三苯氧胺 的效果优于 CMF 为主的化疗 13 。所以 , 即使国际上尚无类似方 案的大组文献报道， 我们也有理由相信， LHRHa + 芳香化酶抑制剂 这一乳癌内分泌治疗的新思路 ,会在推动乳癌内分泌治疗上起很大作 用。展望未来 , 乳癌内分泌治疗今后的发展方向： 更多新的内分泌药物问世； 新一代芳香化酶抑制剂从晚期解救治疗-新辅助治疗-辅助 治疗-预