慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究

1、慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究 广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究姓名:邹林南申请学位级别:硕士专业:流行病与卫生统计学指导教师:吕嘉春2011-05广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究1慢性阻塞性肺疾病与肺癌的关联研究 研究生:邹林南 导 师:吕嘉春 教授 中文摘要 近几十年来,肺癌的死亡率在欧美和亚洲各国均急剧上升, 在我国,肺癌已位居肿瘤死因的首位。流行病学研究报道慢性阻塞性肺部疾病可增加肺癌的发生风险。慢性阻塞性肺部疾病Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD是一组以气流受阻不完全可逆为特征的肺部

2、疾病,呈进行性发展。慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘等通常是引起气流受限且不完全可逆的主要肺部疾病,COPD的定义着重于“气流受限”,是一组肺部疾病的共同表现;本文将这四种疾病归为“慢性阻塞性肺部疾病”。上世纪 70年代以来,国内外大量研究显示慢性阻塞性肺部疾病是肺癌的独立危险因素,然而对于肺气肿、慢性支气管炎以及哮喘与肺癌的危险性关联强度仍然未知。本研究拟通过病例对照研究探讨中国南方人群有关慢性阻塞性肺部疾病与肺癌发病风险的关联,并通过 meta 分析系统综述国内外相关研究的结果,为研究肺癌的病因提供依据。第一部分慢性阻塞性肺部疾病与肺癌关系的病例对照研究 目的探索慢性阻塞性肺疾病与肺癌发生

3、危险的关系,为阐明肺癌的病因提供依据。 方法应用病例对照研究方法,收集广州市 2006-2010年新诊断原发肺癌病例 1069例,对照 1132例,采用问卷调查方式对肺癌病人和对照人群一般情况、慢 性肺部疾病史进行面谈调查,使用 SPSS17.0软件进行统计分析。 结果发现前期临床确诊为 COPD的患者,发生肺癌的危险性明显高于无 COPD 广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究2病史者,OR值为 1.54,其 95%可信区间confidence interval,CI1.21-1.97;肺气史也与肺癌发生显著关联;而哮喘病史却与肺癌的发病风险呈负相关(OR0.34,95%C

4、I0.19-0.62。 结论COPD、肺气肿、慢性支气管炎疾病史可增加肺癌发生的危险性,这些慢性 肺部疾病患者可能是肺癌的高危人群。 关键词 肺癌 慢性阻塞性肺疾病 肺气肿 慢性支气管炎 支气管哮喘危险因素第二部分慢性阻塞性肺部疾病与肺癌发病危险的 meta分析 目的探索慢阻性塞性肺疾病Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD、肺气 肿Emphysema、慢性支气管炎Chronic Bronchitis和支气管哮喘Asthma与肺癌发生危险性的关系,为阐明肺癌的病因提供证据。 方法计算机检索 PubMed、EMBASE,中国期刊全文数据库CNKI,检

5、索时间从 1980 年 1月至 2011 年 2 月,同时结合引文追踪和手工检索。由两名评价者独立评价纳入研究质量并提取数据资料,然后用 RevMan5.0软件进行 meta分析。 结果共有 35个研究可纳入 meta分析,累计肺癌病例数为 23004例,对照人数为 559592例。Meta合并分析发现有 COPD疾病史者发生肺癌的 OR值为 2.76,95% CI为 1.90-4.02。同时还发现肺气肿OR2.85,95%CI2.28-3.57和慢性支气管炎 OR1.84,95%CI1.51-2.25也可增加肺癌的发病风险,但未见到支气管哮喘与肺癌的发病关联(OR1.04,95%CI0.55

6、-1.95)。 结论迄今的人群研究提示 COPD、肺气肿、慢性支气管炎和肺癌发生显著相关, 且 COPD和肺气肿的关联强度 OR值均大于 2,在流行病学上关联意义显著,而支气管哮喘与肺癌的关联无显著性。 广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究3关键词 肺癌 慢性阻塞性肺疾病 肺气肿 慢性支气管炎 支气管哮喘Meta 分析主要研究发现:通过一项大样本的中国南方人群研究和综述国内外多中心研究结果得出:COPD、肺气肿、慢性支气管炎与肺癌的发生存在显著性关联,在控制种族和吸烟混杂因素的条件下,该结论依然成立。 广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究4An asso

7、ciation study on the chronic obstructive pulmonary diseases and lung cancer risk Postgraduate student: Linnan ZOU Mentor: Prof. Jiachun LU Abstract In recent several yeas, the death rate of lung cancer has been increased swiftly either in European or American countries. As all known, lung cancer has

8、 been the first cause of tumor death for many years in China. Many epidemiological studies showed that a history of Chronic Obstructive Pulmonary Disease COPD has been reported to increase lung cancer risk. Chronic obstructive pulmonary disease is a group of pulmonary diseases featured in flow not f

9、ully reversible limited and developed by time.It is the common condition of emphysema and/or chronic bronchitis and asthma or bronchiectasis.Our definition of chronic obstructive pulmonry diseases included the four diseases. Since 1970, numerous worldwide studies have shown COPD to be an independent

10、 risk factor for lung cancer. However, it remains unclear whetheremphysema, chronic bronchitis and asthma predispose an individual to an elevated lung cancer risk at the same magnitude or different levels.Our research explored the strength of relation between Chronic Obstructive Pulmonary Disease an

11、d risk of lung cancer through a case-control study in southern Chinese and meta-analysis on worldwide studies for providing evidence of cause of lung cancer Part 1. A case-control study on the association of chronic obstructive pulmonary diseases and lung cancer riskObjectiveTo explore the associati

12、on between the previous chronic obstructive pulmonary 广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究5diseases COPD and lung cancer risk; and get evidence for clarifying mechanisms of lung carcinogenesisMethodsIn a case-control study, 1065 newly diagnosed primary lung cancer cases and 1132 controls were collected in G

13、uangzhou during 2006 to 2010. The questionnaire interviewed included general condition, the history of chronic pulmonary diseases and then all analyses were performed using the Statistical Package for the Social Sciences software version 17.0 for WindowsResult:We found that the patients who had the

14、history of chronic obstructive pulmonary disease increased the incidence of lung cancer significantly OR1.54, 95%CI1.21-1.97. Emphysema OR1.92, 95%CI1.29-2.88 and Chronic bronchitis OR1.45, 95%CI1.08-1.96 were related with lung cancer significantlyHowever, the association of asthma and lung cancer w

15、as negative OR0.34, 95%CI0.19-0.62Conclusion:The result indicated that the patients who had history of chronic obstructive pulmonary diseases raised their risk of lung cancer evidently, so we should pay more attention to prevent incidence of lung cancer in high risk population of COPD patientsKey wo

16、rds:Lung cancer; Chronic Obstructive Pulmonary Diseases; Emphysema, Chronic bronchitis; Asthma; Risk factor Part 2. Meta-analyses on chronic obstructive pulmonary diseases and lung cancer risk ObjectiveIn order to explore the conflicting association of previous chronic obstructive pulmonary diseases

17、 COPD, emphysema, chronic bronchitis, asthma and lung cancer 广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究6risk and provide evidence for clarifying mechanisms of lung carcinogenesisMethodsWe have searched the published papers about the COPD, emphysema, chronic bronchitis, asthma and lung cancer by computer through d

18、atabases including PubMed, EMBASE and CNKI etc; at the same time, the related references were traced and searched by hand. Two reviewers assessed the qualitily of included studies by the Moose standards and extracted data independently, and then meta-analyzed extracted data using RevMan 5.0.software

19、Result:There were 35 published paper included in our meta-analysis. The cumulative cases and controls were 23004 and 559592, respectively. The pooled odds ratio OR and 95% confidence interval CI for pre-existing COPD condition were 2.761.90-4.02 among total population. Besides, pre-existing emphysem

20、a and chronic bronchitis also had a significant association with lung cancer, their pooled OR and 95%CI were 2.852.28-3.57 and 1.84 1.51-2.25 respectively, but no evident relation between asthma and lung cancer risk was found, the pooled OR and 95%CI were 1.04.55-1.95Conclusion:The relation between

21、COPD, emphysema, chronic bronchitis and lung cancer risk were significant, their OR values are above two. But the relationship between asthma and lung cancer risk is yet not statistixally significant among present studiesKeyword:Lung cancer; Chronic Obstructive Pulmonary Diseases; Emphysema; Chronic

22、 bronchitis; Asthma; Meta-analysis Main findings of this study:We conducted a case-control study in a large population of sourthern Chinese and summarized several results of worldwide multi-center studies. The results showed that the relation between COPD,emphysema,chronic bronchitis and lung cancer

23、 risk are significant广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究35英文缩略词表 缩略语 英文全称 中文名称 BMI Body Mass Index 体重指数 C.I. Confidence Interval 可信区间 OR Odds ratio 比值比 COPD Chronic Obstructive Pulmonary Disease 慢性阻塞性肺疾病 1-AT 1-antitrypsin 1-抗胰蛋白酶 FEV1 Forced expiratory volume in one second 一秒用力呼气容积 FVC Forced vital capaci

24、ty 用力肺活量 MOOSE Meta-analysis of Observational Studies in Epidemiology 流行病学观察性研究的meta分析广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究38学位论文原创性声明 本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究工作所取得的成果。文中依法引用他人的成果、对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。本人如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果: 1.交回学校授予的学位

25、证书; 2.学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报; 3.本人按照学校规定的方式,对因不当取得学位给学校造成的名誉损害,进行公开道歉。 4.本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名: 日期: 年 月 日 学位论文知识产权权属声明 本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属广州医学院及附属单位。广州医学院及附属单位享有以任何方式发表、复制、公开阅览、借阅以及申请专利等权利。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位仍然为广州医学院及附属单位。任何其他收存和保管本论文的单位和个人,未经本论文作者、导师授权,不得将本论文转借他人、复制、

26、抄录或以其他任何方式传播,否则,引起有碍作者的著作权益问题,将会追究相应的法律责任。 论文作者签名:日期: 年 月 日 导师签名: 日期: 年 月 日 关于学位论文使用授权的说明 1、学校可以保留本论文的原件及复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅,可以采用影印、缩印或扫描等复印手段保存、汇编学位论文; 2、本人授权学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。 论文作者签名: 日期: 年月日 导师签名: 日期: 年月日 广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究7前 言 我国流行病学调查显示,40岁以上人群的慢性阻塞性肺疾病COPD患病率为 8.2%,已成

27、为严重的公共卫生问题和沉重的社会经济负担。慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是一组以慢性不可逆性或可逆性气道阻塞、呼气阻力增加、肺功能不全为共同特征的疾病总称。慢性支气管炎、肺气肿、支气管哮喘等通常是引起气流受限且不完全可逆的主要肺部疾病。我们用“慢性阻塞性肺部疾病”来概括慢性阻塞性肺疾病COPD、肺气肿、慢性支气管炎和支气管哮喘四种疾病(见图 1)。肺癌是一种多危险因素的疾病, 它是各种危险因素综合作用的结果, 从正常的肺组织细胞发展到肺癌需经历多个癌前期阶段1。吸烟被认为是肺癌发生的主要危险因素2;然而,在非吸烟者人群

28、,仍然有大量的肺癌病人发生,提示肺癌的复杂发病机制可能与环境因素和基因的相互作用有关3。有人群研究表明,COPD可能是肺癌的一个独立危险因素,深入探索之将对阐明肺癌的发病原因具有重要意义。图 1 COPD与肺气肿,慢性支气管炎,支气管哮喘的关系广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究8第一部分慢性阻塞性肺部疾病与肺癌关系的 病例-对照研究我国城市人口十大死因中,呼吸疾病所致死亡(主要是 C0PD)占 13.89%,居第 4位,该死因在农村占 22.04%,居第 1位;全国每年因 COPD死亡的人数高达 100万。而肺癌是一种呼吸系统常见的恶性肿瘤,在我国各地区发病率逐年增高。本

29、研究探索中国南方人群慢性阻塞性肺疾病和肺癌的关联,可为更好地预防肺癌的发生和管理 COPD提供依据。 1对象和方法 1.1 对象 病例与对照均选自广州及周边地区的居住者. 病例组: 广州医学院第一、第二附属医院,附属肿瘤医院及番禺区人民医院等,符合入选条件的肺癌患者 1069例,其入选条件为新发肺癌病例且经病理组织学证实。对照组: 随机选取同期在社区进行健康体检的居民作为对照,其年龄与患者相差不超过 5岁,共 1132例。此项研究经广州医学院医学伦理委员会批准。 1.2 方法 问卷调查项目:个人一般情况、居室环境、职业暴露史、吸烟史及 被动吸烟情况、饮酒史及既往疾病史有无慢性支气管炎、肺气肿、

30、哮喘等疾病;肺功能测定: FEV1/FVC率值.COPD的诊断均符合 GOLD2008评价标准。 1.3 资料收集 由经统一培训的调查员,对肺癌病例进行面谈询问并填写有关的项目。另外,抽取 5%的病例和对照进行复查。全部资料经逐一审核验收后,进行编码并将问卷资料录入计算机,最后进行质控检查。 1.4 统计学处理: 计量资料采用两独立样本 t检验比较组间差异,计数资料采用2检验,在 0.05 水平上,P 值取双侧值,肺癌的危险因素关联强度 OR 值和 95%可信区间CI,confidence interval应用非条件单因素 logistic 回归和非条件多因素校正 logistic回归分析得出

31、,纳入 logistic回归校正因素主要包括性别,年龄和吸烟情况。所有结果均采用 SPSS17.0统计软件包分析。 广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究92结果 2.1 病例组和对照组的基本特征 病例和对照组的年龄构成上, 60 岁分别是12.32;男性分别是 758和 746,女性分别是 311和 386。病例和对照组的年龄构成差异无显著性P0.801;性别差异存在显著性P0.05; BMI 在两组间差异有显著性P0.002。这三个因素对肺部疾病与 COPD 的关联分析可能有混杂作用,将放入多元 Logistic回归进行混杂偏倚控制。见表 1 表 1 肺癌病例与对照的人口

32、学基本特征病例n1069 对照 n1132 P值 a 性别 男 女 758 311 746 386 0.012 年龄 60岁 60岁 平均值 632 437 60.3312.35 607 525 60.4712.32 0.801 BMI 23.563.22 23.672.56 0.002 a P值来源于2检验或 t检验。2.2 单因素和多因素 logistic回归分析结果 病例和对照组两组间在吸烟、先前肺疾病史COPD、肺气肿、慢性支气管炎和哮喘史等方面的分布见表 2。 单因素分析结果:患 COPD、肺气肿、慢性支气管炎者可显著增加肺癌的发病风险,粗OR值及95%可信区间分别为 1.5421.

33、214,1.958、 1.9181.311,2.805、1.4531.088,1.939;患哮喘者显著降低了肺癌的发生风险,粗 OR 值及 95%可信区间为 0.3430.190,0.619。 多因素分析,校正年龄、性别和 BMI的混杂作用后,COPD、肺气肿疾病史依然可显著增加肺癌的发生风险,校正OR值及95%可信区间分别为1.3081.011,1.693和 1.5661.044,2.349;慢性支气管炎与肺癌相关性不显著,校正 OR 值及 95%可信区间为 1.2940.950,1.764;哮喘史与肺癌的发生呈负的关联,校正OR值及 95%可信区间为 0.2790.150,0.518。见表

34、 2.广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究 10表2 肺部疾病史及吸烟和饮酒暴露情况与肺癌的关系 病例n1069对照n1132粗OR值95%C.I校正OR值a95%C.I吸烟是否 609 460542 590 1.441 1.218,1.7051.321 1.125,1.650被动吸烟是否 334 735333 799 1.090 0.909,1.3081.060 0.890,1.107饮酒是否230 839 234 898 1.052 0.857,1.2911.024 0.831,1.185COPD是否 187 882136 999 1.542 1.214,1.9581.

35、308 1.011,1.693肺气肿是否7799244 10671.918 1.311,2.8051.566 1.044,2.349支气管炎是否 118 9518910421.453 1.088,1.9391.294 0.950,1.764哮喘是否 151054 4510850.343 0.190,0.6190.279 0.150,0.518a:多因素logistic回归校正因素包括性别、年龄和BMI 广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究112.3 按吸烟进行分层分析 在吸烟人群,肺癌的发生与 COPD,肺气肿显著相关,OR 值及 95%可信区间为1.4331.042,1.

36、970和 1.7531.065,2.883;慢性支气管炎与肺癌发生相关不显著,OR值与 95%可信区间为 1.2930.893,1.872。在非吸烟人群,尚未发现先前慢性肺疾病史COPD、肺气肿、慢性支气管炎、哮喘与肺癌的发生存在显著性关联。见表 3 表 3 按吸烟分层分析肺部疾病史与肺癌的关联 吸烟n1151 非吸烟n1050 病例数609对照数542 460对照数590 是 461 246 223 138 否 148 2961.433 1.042,1.970 237 4521.014 肺气肿是 460 245 211 136 否 149 2971.753 1.065,2.883 249 4

37、541.075 支气管炎是 463 253 211 136 否 146 2891.293 0.893,1.872 249 4541.191 哮喘是 464 249 221 140 否 145 2930.177 0.078,0.406 239 4500.506 b: 多因素 logistic回归校正因素包括性别,年龄和 BMI3讨论 慢性阻塞性肺疾病Chronic obstructive pulmonary disease,COPD,肺气肿与肺癌的关联强度在调整年龄,性别和 BMI后仍然存在,强度分别为 1.308和 1.566,与先前的大量研究结果包括 COPD,肺气肿,慢性支气管炎等相一致,

38、哮喘与肺癌发生危险呈负相关,与先前国外研究结果不一致4。可能与人群种族因素,生活习惯和饮食习惯有关。流行病学调查研究发现,肺气肿和慢性支气管炎能增加肺癌的发病风险5;先前慢性支气管炎疾病史与肺鳞癌发生关联强度明显6;肺气肿和慢性支气管炎与女性非小细胞肺癌无关7。中国广东的一项病例-对照研究发现,慢性支气管炎和或肺气肿与肺癌有关,总 OR值为 3.64,其中男性 OR值为 3.248。 关于哮喘和肺癌之间的关系,有研究发现哮喘增加了肺癌的发病风险9,10;另一些研究的结果却相反11。我们的研究是一个较大样本量的病例对照研究,研究结果将探广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究12

39、讨广州地区人群肺癌的发病危险与慢性阻塞性肺疾病的关系,并助于对肺癌的病因研究和进一步为高危人群的预防工作提供依据。 除了以上人群直接关联研究外,慢性阻塞性肺疾病与肺癌的关系还存在一些生物学病因上的关联。Kueppers等12和 Cooper等13认为与慢性肺部疾病如慢性支气管炎和肺气肿有关的 1-抗胰蛋白酶缺失1-antitryp sin deficiency,1AD可能会增加肺癌的发病危险。Yang等14研究发现,肺癌患者更容易携带 1-AD基因。另一些研究认为,肺癌与肺炎衣原体的感染有关,肺炎衣原体是慢性肺部疾病如慢性支气管炎和肺气肿的重要危险因素之一,其感染产生的炎性介质如自由基可能促进

40、肺癌的发生15,16。还有研究认为,慢性肺部疾病降低了肺组织对吸入有毒物质和致癌物质的清除能力,从而增加了肺癌发病的危险17。除此之外,也有些研究认为慢性肺部疾病引起的细胞损伤和炎性会释放多肽生长因子、白细胞介素、干扰素以及其他控制细胞增殖的因子,同时增殖状态所需的微环境又有利于癌前病变的扩散18。这些生物学机制方面的研究为慢性肺部疾病和肺癌的病因学关联提供了一定的依据。 本研究的不足:由于病例对照研究方法,可能存在回忆偏倚,病人和健康对照者对既往疾病史回忆可能存在信息误差。对非吸烟人群的报道样本量尚显不足,期待更大的非吸烟人群研究慢性肺部疾病与肺癌的关联。 综上所述,COPD疾病史的患者与肺

41、癌发生的危险性明显增高,肺气肿和慢性支气管炎也与肺癌的发生显著相关,而哮喘则与肺癌的发生呈负相关。COPD人群应该作为预防肺癌的重点人群。 参考文献 1Parkin DM, Laara E, Muir CS et al.Estimates of the worldwide frequency of sixteen major cancer in 1980 JAnt J Cancer, 1988,41:184-1972Lyon.et al.IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to huma

42、ns: tobacco smokingJ.International Agency for Research on Cancer,198638:432-4413Samet JM, Avila-Tang E, Boffetta P et al. Lung cancer in never smokers: clinical epidemiology and environmental risk factors.Clin Cancer Res. 2009,1518:5626-56454Santillan AA, Camargo CA Jr, Colditz GA A meta-analysis of

43、 asthma and risk of lung cancer United States. Cancer Causes Control 2003,14:327?3345K.Kishi, J.W. Gurney, D.R. Schroeder et al.The correlation of emphysema or airway obstruction with the risk of lung cancer: a matched case-controlled study Eur Respir J 2002; 19: 1093?1098广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研

44、究136Gao YT, Blot WJ, Zheng W et al Lung cancer among Chinese women. Int J Cancer 1987,40:604?6097钟礼杰,高玉堂等.饮食习惯与肺癌关系的病例对照研究.肿瘤,1995,15438-4438王声溟,胡毅玲,吴一龙等。广东省肺癌危险因素病例对照研究。中华流行病学杂志 19951016:295-2119Turner M C, Chen Y, KrewsKid et al.Chronic obstructive pulmonary disease is associated with lung cancer

45、mortality in a prospective study of never smokers J. Am J Respir Crit CareMed, 2007, 176 3 : 285-29010高玉堂,彭靖,郑苇等.关于肺癌与肺结核联系性的回顾性队列研究J.肿瘤, 1995, 15 3 : 271-27411Osann Ke,Lowery J T,SCHELLM J. Small cell lung cancer in women: risk associated with smoking, prior respiratory disesea,and occupation J. Lu

46、ng Cancer, 2000, 28 1:10-1512Kueppers F, Fallat R, Larson R K et al.Obstructive lung disease and alpha1-antitrypsin eficiency gene heterozygosity J.Science,1969,165 3896:899-90113Cooper D M, Hoeppner V, Cox D,et al.Lung function in alpha1-antitryp sin heterozygotes J. Am Rev Respir D is, 1974,110 6:

47、708-71514Yang P,WentZiaff Ka, KaTZMann Ja,et al.Alpha1-anti-trypsin deficiency allele carriers among lung cancer patients J.Cancer Epidemiol Biomakers Prev, 1999,8 5 : 461-46515Laur I La AL,An TiLA TL Re et al.Serological evidence of an association between Chlam ydia pneum oniae infection and lung c

48、ancer J . Int J Cancer, 1997,74 1 : 31-3416Von HertZen L,LeinoNenm,Surcel Hm,et al.Measurement of sputum antibodies in the diagnosis of acute and chronic respiratory infections associated with Chlam ydia pneum oniae J.Clin Diagn Lab Immunol,1995,24:454-45717COHEN B H. Is pulmonary dysfunction the co

49、mmon denominator for the multip le effects of cigarette smoking? J.Lancet,1978,2 8098:1024-102718Amesb,Gold LS et al.Too many rodent carcinogens: mitogenesis increases mutagenesis JScience,1990, 249 4972:970-971 广州医学院硕士学位论文慢性阻塞性肺部疾病与肺癌的关联研究14第二部分 慢性阻塞性肺部疾病与肺癌发病危险的 meta分析肺癌是当今最常见的恶性肿瘤之一,也是对人类生存和健康构成极

50、大威胁的疾病之一。据报道,全世界新发病例数以每年约 3%速率增加。大约有 130 多万肺癌新病例,而女性肺癌发病率升高的幅度更为明显。COPD已成为当前世界第四位的死亡原因,仅次于肿瘤、心血管疾病和脑血管疾病;在美国,COPD也己成为第四位死因。有研究发现肺癌与 COPD等慢性肺部疾病相关联,我们应用 mata分析的方法,将国内外相关研究进行综合分析,将为肺癌的病因研究提供线索。 1材料与方法 1.1 文献检索策略 计算机检索 Cochrane Library、PubMed、EMBASE、中国期刊全文数据库CNKI等,检索时间从 1980年 1月至 2011年 2月,并结合引文追踪、手工检索期刊。使用的检索关键词包括 COPD,chronic obstructive pulmonary diseases, chronic obstructive lung diseases, emphysema,chronic bronchitis, asthma, lung cancer, lung neoplasm, pulmonary neoplasm,慢性阻塞性肺疾病,肺癌等。由两位研究者分别检索并核对, 采用 Noteexpree