药物制剂的设计ppt课件

1、第八章第八章 药物制剂的设计药物制剂的设计 第一节第一节 创新药物研发中的制剂设计创新药物研发中的制剂设计 创新药物指全新化合物或全新的作用机创新药物指全新化合物或全新的作用机制。制。药品研发流程药品研发流程( (制剂设计与相关研讨要贯穿制剂设计与相关研讨要贯穿一直一直) )： 发现靶点发现靶点确认靶点确认靶点高通量挑选高通量挑选 化合物库的成药性评价化合物库的成药性评价 优化先导化合物优化先导化合物 确定候选化合物确定候选化合物先导化合物成药性优化先导化合物成药性优化 处方前研讨处方前研讨临床前研讨临床前研讨 临床研讨临床研讨 上市后研讨上市后研讨处方设计处方设计 如口服给药顺应症，就应选择

2、水溶性较如口服给药顺应症，就应选择水溶性较 工艺研讨工艺研讨 好，晶型稳定，吸湿性低的化合物好，晶型稳定，吸湿性低的化合物新制剂研讨新制剂研讨 第八章第八章 药物制剂的设计药物制剂的设计 第二节第二节 制剂设计的根底制剂设计的根底 一、制剂设计的目的一、制剂设计的目的 药物制剂设计是新药开发的起点。药物制剂设计是新药开发的起点。 目的：根据疾病性质、临床用药需求及药物目的：根据疾病性质、临床用药需求及药物理化性质，确定适宜的给药途径和药物剂型，选理化性质，确定适宜的给药途径和药物剂型，选择适宜辅料、制备工艺，挑选最正确处方与工艺择适宜辅料、制备工艺，挑选最正确处方与工艺条件，确定包装，最终构成

3、适于消费与临床运用条件，确定包装，最终构成适于消费与临床运用的制剂产品。的制剂产品。 药物制剂设计五个根本原那么：药物制剂设计五个根本原那么：1.平安性：胃肠道刺激性大或首过作用大不宜平安性：胃肠道刺激性大或首过作用大不宜制成口服制剂，可制成栓剂。治疗指数低，要制成口服制剂，可制成栓剂。治疗指数低，要制成缓控释制剂，减少峰谷景象，维持稳定血制成缓控释制剂，减少峰谷景象，维持稳定血浓，减少副作用。浓，减少副作用。2.有效性：与给药途径、剂型、剂量有关。有效性：与给药途径、剂型、剂量有关。硝酸甘油舌下最快、透皮长效、普通硝酸甘油舌下最快、透皮长效、普通片吸收慢不宜急救。片吸收慢不宜急救。3.可控性

4、：质量源于设计。可控性：质量源于设计。4.稳定性：有效、平安的前提和保证。稳定性：有效、平安的前提和保证。5.顺应性：病人与医护接受程度。包括用药方顺应性：病人与医护接受程度。包括用药方法、给药频次、制剂外观、外形、色泽、口味法、给药频次、制剂外观、外形、色泽、口味 第八章第八章 药物制剂的设计药物制剂的设计 第二节第二节 制剂设计的根底制剂设计的根底 二、制剂的给药途径二、制剂的给药途径1.1.口服给药：口服给药：特点：自然、方便、平安、顺应性好特点：自然、方便、平安、顺应性好 药物吸收受食物及患者胃肠道生理药物吸收受食物及患者胃肠道生理条件条件 影响大影响大 经口摄入起全身作用。起效慢，适

5、经口摄入起全身作用。起效慢，适于慢于慢 性病、长期用药。片、散、丸、胶囊、性病、长期用药。片、散、丸、胶囊、 液体等液体等 第二节第二节 制剂设计的根底制剂设计的根底 二、制剂的给药途径二、制剂的给药途径 2. 2.注射给药：皮下、肌肉、血管内、脊髓腔等。注射给药：皮下、肌肉、血管内、脊髓腔等。特点：起效快，生物利用度高。多起全身作用。特适于急救、特点：起效快，生物利用度高。多起全身作用。特适于急救、失去知觉或不能吞咽的病人。口服易降解以及吸收困难的药失去知觉或不能吞咽的病人。口服易降解以及吸收困难的药物。消费本钱高，病人顺应性差。物。消费本钱高，病人顺应性差。 3. 3.其他给药途径其他给药

6、途径 皮肤、肺部吸入粘膜给药等：部分或皮肤、肺部吸入粘膜给药等：部分或全身作用。全身作用。 药物透皮吸收与其分子量、亲脂性、解离形状及皮肤生药物透皮吸收与其分子量、亲脂性、解离形状及皮肤生理构造有亲密关系。理构造有亲密关系。 肺泡有与外界进展物质交换的宏大外表成年男子肺泡有与外界进展物质交换的宏大外表成年男子100m2100m2及肺部丰富的毛细血管。吸收快。及肺部丰富的毛细血管。吸收快。 第八章第八章 药物制剂的设计药物制剂的设计 第二节第二节 制剂设计根底制剂设计根底 三、质量源于设计三、质量源于设计(Quality by Design) 近年来国际上大力推行近年来国际上大力推行QbD理念的

7、药物制剂设理念的药物制剂设计与工艺研讨的新思绪和新方法。药品开发第一计与工艺研讨的新思绪和新方法。药品开发第一步是确定目的产品特征和产质量量特征见表步是确定目的产品特征和产质量量特征见表8-1临床用药需求临床用药需求(疾病特点疾病特点)给药方式制剂方式给药方式制剂方式终端用户终端用户(病人、医生、病人、医生、药师药师)原料目的原料目的工艺关键参数工艺关键参数工艺流程质控工艺流程质控目的、方案、实施目的、方案、实施第二节第二节 制剂设计根底制剂设计根底 四、影响药物制剂设计的其它要素四、影响药物制剂设计的其它要素 本钱、知识产权、节能环保。本钱、知识产权、节能环保。经过制剂设计来建立或加强知识产

8、权维护。经过制剂设计来建立或加强知识产权维护。 第三节第三节 处方前研讨处方前研讨 处方前研讨：对候选化合物的化学、物理以及处方前研讨：对候选化合物的化学、物理以及生物学性质等进展一系列的研讨。生物学性质等进展一系列的研讨。 主要目的是为后期研制稳定且具有适宜生物学主要目的是为后期研制稳定且具有适宜生物学特性的剂型提供根据。需求全面获取有关化合物构特性的剂型提供根据。需求全面获取有关化合物构造、稳定性、固态性质、溶液性质，以及生物利用造、稳定性、固态性质、溶液性质，以及生物利用度等各种信息。度等各种信息。 第三节第三节 处方前研讨处方前研讨 一、化合物理化性质测定一、化合物理化性质测定 1.

9、1.解离常数解离常数pKapKa 2. 2.溶解度溶解度 3. 3.油水分配系数：经过生物膜类脂屏障油水分配系数：经过生物膜类脂屏障 4. 4.固有溶出速率固有溶出速率 二、原料药固态性质二、原料药固态性质 1. 1.盐型：不同盐型溶解度和溶出速率差别很大，盐型：不同盐型溶解度和溶出速率差别很大，熔点、吸湿性和多晶型景象影响大熔点、吸湿性和多晶型景象影响大 2. 2.多晶型：熔点、溶解度、稳定性及机械性能明多晶型：熔点、溶解度、稳定性及机械性能明显差别显差别 3. 3.吸湿性：消费环境、储存、包装吸湿性：消费环境、储存、包装 4. 4.粉体学性质：制剂工艺、产质量量粉体学性质：制剂工艺、产质量

10、量 第三节第三节 处方前研讨处方前研讨三、稳定性和配伍研讨三、稳定性和配伍研讨 1. 1.化合物稳定性：有效期内稳定。影响要化合物稳定性：有效期内稳定。影响要素素 2. 2.辅料配伍研讨辅料配伍研讨 固体制剂配伍研讨：药物与辅料固体制剂配伍研讨：药物与辅料5050：5050。 液体制剂配伍研讨：选择最稳定的液体制剂配伍研讨：选择最稳定的pHpH值。附值。附加剂对稳定性影响。加剂对稳定性影响。 第三节第三节 处方前研讨处方前研讨 四、处方前生物药剂学研讨四、处方前生物药剂学研讨 1. 药物吸收药物吸收 崩解、分散、溶出才干吸收，受溶出过程及跨膜转运的限制。预测口服吸崩解、分散、溶出才干吸收，受溶出过程及跨膜转运的限制。预测口服吸收分数。收分数。 2.生物药剂学分类系统溶解性、膜透过性生物药剂学分类系统溶解性、膜透过性 3.候选化合物的药代动力学研讨候选化合物的药代动力学研讨 第四节第四节 药物制剂的优化药物制剂的优化 一、制剂处方和工艺的设计和优化一、制剂处方和工艺的设计和优化 评价各处方和工艺参数对产品关键质量目的的影评价各处方和工艺参数对产品关键质量目的的影响，从中挑选对质量影响艰苦的关键原料目的和关键响，从中挑选对质量影响艰苦的关键原料目的和