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文档简介
1、 第第1010章章 抗原提呈细胞及抗原提呈抗原提呈细胞及抗原提呈 抗原提呈细胞的含义和主要类型抗原提呈细胞的含义和主要类型 树突状细胞、单核树突状细胞、单核- -巨噬细胞的主要特性与功能巨噬细胞的主要特性与功能 抗原递呈的抗原递呈的MHC-IMHC-I、IIII类分子途径类分子途径 B B细胞在抗原提呈中的作用细胞在抗原提呈中的作用 抗原交叉提呈途径和抗原交叉提呈途径和CD1CD1分子提呈途径分子提呈途径 能摄取、加工处置抗原,并将抗原信息提呈给能摄取、加工处置抗原,并将抗原信息提呈给T T细胞的细胞的一类免疫细胞一类免疫细胞. . 第第1 1节节 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 (antigen-
2、presenting cell, APC) (antigen-presenting cell, APC)专职专职professionalprofessionalAPC:APC:组成性表达组成性表达MHC-IIMHC-II类分子类分子 树突状细胞、单核树突状细胞、单核/ /巨噬细胞、巨噬细胞、B B细胞细胞非专职非专职(non-professional)APC:(non-professional)APC:诱导性表达诱导性表达MHC-IIMHC-II类分子类分子 内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等靶细胞靶细胞: :表达表达MHC-IMHC-I类分子类分子 APC AP
3、C的种类的种类The Long Arm of the Immune System Jacques Banchereau 伸展着长长的触须状手臂,它们深藏在我伸展着长长的触须状手臂,它们深藏在我们身体一切与外界环境互动的组织中。们身体一切与外界环境互动的组织中。 它它们藏在鼻腔与肺脏的内衬里,惟恐我们会们藏在鼻腔与肺脏的内衬里,惟恐我们会在拥堵的地下铁吸入流感病毒。它们也会在拥堵的地下铁吸入流感病毒。它们也会出如今消化道,只等我们吃进沙门氏菌时出如今消化道,只等我们吃进沙门氏菌时提示免疫系统。最重要的,它们就在皮肤提示免疫系统。最重要的,它们就在皮肤里,静静守候一如岗哨,等待微生物穿越里,静静守
4、候一如岗哨,等待微生物穿越表皮这层堡垒。表皮这层堡垒。 ( (一一) )树突状细胞树突状细胞dendritic cell, DCdendritic cell, DC - -特异性免疫应对的始动者特异性免疫应对的始动者 - -抗原提呈功能最强的抗原提呈功能最强的APCAPC 刺激初始刺激初始T T细胞增殖激发初次免疫应对细胞增殖激发初次免疫应对来源来源: :骨髓造血干细胞骨髓造血干细胞. .根据根据DCDC的来源的来源, ,可分为可分为: : 髓样髓样DCDCmyeloid DCmyeloid DC:与单核、粒细胞有共同前体细胞:与单核、粒细胞有共同前体细胞 淋巴样淋巴样DCDClymphoid
5、 DClymphoid DC:与:与T T、NKNK细胞有共同前体细胞细胞有共同前体细胞1.来源、分化、发育、迁移来源、分化、发育、迁移分化、发育与迁移分化、发育与迁移Scanning electron micrograph of follicular DC showing long, beaded dendrites. 2.2.组织分布与命名组织分布与命名分布:全身各组织、器官脑以外分布:全身各组织、器官脑以外命名:朗格汉斯细胞命名:朗格汉斯细胞 间质性间质性DCDC 外周血外周血DCDC 隐蔽细胞隐蔽细胞 并指状细胞并指状细胞 胸腺胸腺DCDC 滤泡滤泡DCDC1.1.加工、处置与提呈抗原
6、加工、处置与提呈抗原: :免疫激活作用免疫激活作用2.2.免疫调理作用免疫调理作用3.3.参与免疫耐受:未成熟参与免疫耐受:未成熟DCDC可诱导外周免疫耐受可诱导外周免疫耐受 3.生物学功能生物学功能1 1摄取抗原摄取抗原胞饮作用:低浓度抗原、可溶性抗原胞饮作用:低浓度抗原、可溶性抗原受体介导的内吞作用:具有选择性、高效性、饱和性等受体介导的内吞作用:具有选择性、高效性、饱和性等特点。特点。 包括包括FcRFcR、甘露糖受体等。、甘露糖受体等。吞噬作用:对大颗粒或微生物吞噬作用:对大颗粒或微生物(0.5(0.5m)m)的一种内吞方式的一种内吞方式. . 外表捕获外表捕获:FDC:FDC经过经过
7、FcRFcR、C3bRC3bR捕获抗原捕获抗原2 2提呈作用因细胞的成熟形状而不同提呈作用因细胞的成熟形状而不同: :抗原捕获才干抗原捕获才干抗原处置才干抗原处置才干协同刺激分子协同刺激分子激活激活T细胞细胞 才干才干 ( (二二) )单核单核- -吞噬细胞系统吞噬细胞系统 mononuclear phagocyte system, MPSmononuclear phagocyte system, MPS1.1.来源及组织分布来源及组织分布 骨骨 髓髓 血血 液液 组组 织织Typical morphology of a monocyte and amacrophage. Macrophage
8、s are five- to tenfold larger than monocytesand contain more organelles, especially lysosomes.外表标志:外表标志:MHCMHC分子、黏附分子、共刺激分子、补分子、黏附分子、共刺激分子、补体受体,体受体,FcFc受体、细胞因子受体、受体、细胞因子受体、TollToll样受体等样受体等产生多种酶及分泌产物:产生多种酶及分泌产物: 产生各种溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等;产生各种溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等; 分泌近百种生物活性物质分泌近百种生物活性物质2.2.生物学特征生物学特征吞噬消化作用:吞噬消
9、化作用: 非特异性吞噬和杀伤病原体及肿瘤细胞非特异性吞噬和杀伤病原体及肿瘤细胞 特异性吞噬作用特异性吞噬作用( (调理作用、调理作用、ADCC)ADCC)加工和递呈抗原:递呈给加工和递呈抗原:递呈给CD4+TCD4+T细胞细胞调理免疫应对:双向调理作用调理免疫应对:双向调理作用介导炎症反响:溶酶体外漏、炎症介质介导炎症反响:溶酶体外漏、炎症介质3.3.生物学功能生物学功能 ( (三三)B)B淋巴细胞淋巴细胞 摄取抗原途径摄取抗原途径: : BCR BCR途径:细胞外表途径:细胞外表BCRBCR特异性识别和结合抗原,再特异性识别和结合抗原,再进展内吞。进展内吞。B B细胞同时被激活。细胞同时被激
10、活。 非特异性胞饮作用非特异性胞饮作用: :不激活不激活B B细胞细胞, ,仅激活仅激活ThTh细胞细胞. . B Cells (BCR)Take Up Antigen into B Cells (BCR)Take Up Antigen into Vesicles and Present Peptide Vesicles and Present Peptide Fragments from ProteinsFragments from Proteinsin MHCin MHC- -IIII 抗原加工抗原加工(antigen processing): APC(antigen processing
11、): APC将胞浆内本人产将胞浆内本人产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段, ,并与并与MHCMHC分子构成分子构成MHC-MHC-抗原肽复合物抗原肽复合物. . 抗原提呈抗原提呈(antigen presenting): MHC-(antigen presenting): MHC-抗原肽复合物表抗原肽复合物表达在细胞外表达在细胞外表, ,供应供应T T细胞识别细胞识别. . 第第2 2节节 抗原加工、处置及提呈抗原加工、处置及提呈1.1.抗原肽段产生抗原肽段产生 一内源性抗原提呈途径一内源性抗原提呈途径 -MHC- -MHC-类分
12、子途径类分子途径选自李卓娅教授的教学幻灯选自李卓娅教授的教学幻灯ENDOPLASMIC RETICULUM2.2.肽段转运至内质网,并与肽段转运至内质网,并与MHC-IMHC-I类分子结合类分子结合Newly synthesised MHC class I molecules选自李卓娅教授的教学幻灯选自李卓娅教授的教学幻灯Endoplasmic reticulumTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Pepti
13、deTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2Peptide选自李卓娅教授的教学幻灯选自李卓娅教授的教学幻灯TAP:抗原加工相关转运体:抗原加工相关转运体(MHC-I(MHC-I类分子途径类分子途径) )内源性抗原递呈途径内源性抗原递呈途径内源性递呈途径的生理学意义内源性递呈途径的生理学意义选自李卓娅教授的教学幻灯选自李卓娅教授的教学幻灯Cell surfaceUptake1.1.抗原的加工处置抗原的加工处置 二外源性抗原提呈途径二外源性抗原提呈途径 -MHC- -MHC-类分子途径类分子途径2.MHC-II2.M
14、HC-II类分子的合成与转运类分子的合成与转运选自李卓娅教授的教学幻灯选自李卓娅教授的教学幻灯Ii链链Class II associated invariant chain peptide (CLIP)选自李卓娅教授的教学幻灯选自李卓娅教授的教学幻灯MIIC compartmentHLA-DMHLA-DR选自李卓娅教授的教学幻灯选自李卓娅教授的教学幻灯3.3.抗原肽提呈抗原肽提呈溶酶体途径溶酶体途径(MHC-II(MHC-II类分子途径类分子途径) )外源性递呈途径的意义外源性递呈途径的意义 三交叉提呈途径三交叉提呈途径1.1.内源性抗原的非经典提呈途径:内源性抗原的非经典提呈途径:MHC-M
15、HC-类分子提呈内源性抗原类分子提呈内源性抗原 CD4+T CD4+T细胞细胞 2.2.外源性抗原的非经典提呈途径:外源性抗原的非经典提呈途径:MHC-MHC-类分子提呈外源性抗原类分子提呈外源性抗原 CD8+T CD8+T细胞细胞 四脂类抗原的四脂类抗原的CD1CD1分子提呈途径分子提呈途径思索题思索题1.1.中枢及外周免疫器官的组成及功能中枢及外周免疫器官的组成及功能? ?2.T2.T、B B淋巴细胞各具有哪些特点?来源、外表标志、生淋巴细胞各具有哪些特点?来源、外表标志、生物学功能物学功能3.3.如何了解抗原递呈细胞的概念?如何了解抗原递呈细胞的概念?4.NK4.NK细胞与细胞与T T细胞杀伤靶细胞有哪些异同点?细胞杀伤靶细胞有哪些异同点?5.5.为什么说树突状细胞是免疫应对的启动者?为什么说树突状细胞是免疫应对的启动者?6.6.单核单核- -巨噬细胞的生物学功能有哪些?巨噬细胞的生物学功能有哪些?7.7.内源性抗原与外源性抗原的递呈途径的区别?内源性抗原与外源性
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