抗菌药物应用基础知识ppt课件

1、抗菌药物运用根本知识临床常用抗菌药物引见临床常用抗菌药物引见国内临床各类抗菌药物运用比例国内临床各类抗菌药物运用比例 抗菌药物 比例(%) -内酰胺类 50.9 头孢菌素类 31.9 青霉素类 19.0 喹诺酮类 19.6 氨基糖甙类 8.4 大环内酯类 4.0 其他 17.1 内酰胺类的特点内酰胺类的特点主要作用机制 与细菌的青霉素蛋白结合位点结合，从而抑制细菌细胞壁的合成，到达杀灭细菌作用头霉素类：头孢西丁头霉素类：头孢西丁碳青霉烯类：亚胺陪南、美洛培南碳青霉烯类：亚胺陪南、美洛培南单环类：氨曲南单环类：氨曲南氧头孢烯类：噻吗灵氧头孢烯类：噻吗灵 - -内酰胺类内酰胺类青霉素类青霉素类头孢

2、菌素头孢菌素非典型非典型 - -内酰胺类内酰胺类 青霉素青霉素 G G半合成半合成复合青霉素复合青霉素耐酶耐酶广谱广谱一代：头孢唑啉一代：头孢唑啉二代：头孢呋辛二代：头孢呋辛三代：头孢噻肟、曲松、他啶三代：头孢噻肟、曲松、他啶四代：头孢吡肟四代：头孢吡肟青霉素类青霉素类青霉素青霉素 G G耐酸青霉素：苯氧青霉素耐酸青霉素：苯氧青霉素 青霉素青霉素V V耐酶青霉素：甲氧西林耐酶青霉素：甲氧西林 苯唑西林苯唑西林 氯唑西林氯唑西林 双氯西林双氯西林广谱半合成青霉素广谱半合成青霉素无抗假单胞活性无抗假单胞活性 氨苄西林氨苄西林 阿莫西林阿莫西林有抗假单胞活性有抗假单胞活性 羧苄西林羧苄西林 替卡西林

3、替卡西林 哌拉西林哌拉西林 阿洛西林阿洛西林 美洛西林美洛西林主要作用于革兰阴性菌的青霉素主要作用于革兰阴性菌的青霉素 美洛西林美洛西林 替卡西林替卡西林青霉素酶青霉素酶内酰胺酶内酰胺酶广谱广谱内酰胺酶内酰胺酶超广谱超广谱内酰胺酶内酰胺酶头孢菌素酶头孢菌素酶碳青霉烯酶金属酶碳青霉烯酶金属酶细菌耐药机制-产酶青霉素类的抗菌谱青霉素类的抗菌谱 不产 产酶菌 肠球菌 大肠流感 绿脓 酶G 沙志贺奇 沙雷青霉素G 耐酶青 氨卞青 哌拉 第一代头孢菌素第一代头孢菌素对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性菌产生的内酰胺酶所水解主要用于产青霉素酶的金葡菌，其它敏感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌大肠，肺克，奇变等

4、第一代头孢菌素第一代头孢菌素 G+ G- 耐酶 血浓度 蛋白结 肾毒性 其它 合率头孢氨苄 耐 低 低 低 头孢唑啉 耐 高 高 单低 头孢拉定 耐 高 低 低 无钠 第二代头孢菌素第二代头孢菌素G G一代一代二代二代 三代三代G G一代一代 二代二代 三代三代对产气、肺克、枸橼酸杆菌有作用对产气、肺克、枸橼酸杆菌有作用头孢呋新低毒、耐酶、入血脑屏障头孢呋新低毒、耐酶、入血脑屏障头孢替安难入血脑屏障头孢替安难入血脑屏障头孢孟多有出血倾向头孢孟多有出血倾向口服第二代头孢菌素口服第二代头孢菌素头孢克洛 血浓度高，进食影响少头孢呋辛酯 生物利用度3652头孢丙烯 对肺炎球菌作用强第三代头孢菌素第三代

5、头孢菌素 肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其它头孢噻肟 耐 肾 肝内代谢头孢哌酮 不耐 肝胆 出血倾向头孢曲松 耐 肝胆 半衰期长CSF高 头孢他啶 耐 肝 免疫缺陷者感染 口服第三代头孢菌素口服第三代头孢菌素 头孢地尼 Cefdinir 头孢布烯 Cefibuten 头孢特仑酯 Cefteram Pivoxil 头孢地妥仑酯 Cefditoren Pivoxil 头孢克肟 Cefixime 头孢泊肟酯 Cefpodoxime Proxetil 第四代头孢菌素第四代头孢菌素典型四代头孢：头孢吡肟对内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌活性较许多第三代头孢菌素为强对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌

6、仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强864倍。对链球菌高度敏感，对肠杆菌活性弱，但较其它头孢菌素强内酰胺类酶抑制剂内酰胺类酶抑制剂氨苄西林舒巴坦 阿莫西林克拉维酸 替卡西林克拉维酸 头孢哌酮舒巴坦 哌拉西林他唑巴坦 氨基糖苷类的特点氨基糖苷类的特点氨基糖苷类分类氨基糖苷类分类 链霉素属的培育液获得者：如链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等。 小单胞菌菌属的滤液中获得者：如庆大霉素、西索米星。 半合成氨基糖苷类，如阿米卡星、奈替米星。氨基糖苷类氨基糖苷类 作用机制：作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质合成，为静止期杀菌剂，杀菌完全。 耐药机制：因细菌

7、产生钝化酶而失活或因细菌细胞壁浸透性改动而导致抗生素无法进入。氨基糖苷类的特点氨基糖苷类的特点口服不吸收，与血清蛋白结合率低，血中半率期长达1112小时，具耳、肾毒性。属药物浓度依赖性抗生素，抗菌作用决议于峰浓度，具抗生素后效应Postantibioti effect,PAE),对金葡菌，肺炎球菌、绿脓杆菌的PAE达48h，故普通只需1次/天。氨基糖苷类抗菌谱氨基糖苷类抗菌谱革兰阴性杆菌：包括沙雷菌、克雷伯杆菌、产气杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性。革兰阳性球菌：对金葡菌或表葡菌具抗菌作用。对各组链球菌作用较弱。肠球菌属、G球菌及厌氧菌多耐药。部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用。大观霉素对淋病

8、奈瑟菌感染有效。巴龙霉素对肠阿米巴和隐孢子虫具较强的作用。氨基糖苷类不良反响氨基糖苷类不良反响前庭及/或耳蜗神经损害：多见于新霉素、链霉素、卡那霉素、巴龙霉素、阿米卡星等肾毒性：主要损害近曲小管上皮细胞，大多为可逆性，停药后数日逐渐恢复神经肌肉阻滞作用：可引起心肌抑制、周围血管性血压下降和呼吸衰竭等大环内酯类的特点大环内酯类的特点氮-甲基基团15元环阿奇霉素NCH314元环红霉素罗红霉素克拉霉素16元环螺旋霉素交沙霉素麦迪霉素大环内酯类的分类大环内酯类的分类主要作用机制 与敏感微生物的50s核糖体亚单位结合，干扰其蛋白合成。此类药物能经巨噬细胞、纤维母细胞转运至炎症部位大环内酯类抗菌谱大环内酯

9、类抗菌谱需氧G球菌和G球菌厌氧球菌军团菌幽门螺杆菌鸟分支杆菌支原体和衣原体大环内酯类药物的特点大环内酯类药物的特点以红霉素为代表的传统药物，因其消化道副作用较大，病人依从性差，临床运用遭到限制新大环内酯类抗菌谱没有明显扩展，但药代动力学改善及副作用减少大环内酯类药物组织穿透性极强，组织中浓度往往是血中的数倍甚至十几倍细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁衍的病原体。因此可运用于支原体、衣原体及军团菌等细胞内繁衍的病原体新大环内酯类特点新大环内酯类特点有良好的抗生素后效应吸收好、对胃酸稳定高细胞内浓度半衰期延伸副反响少氟喹诺酮类的特点氟喹诺酮类的特点主要作用机制 经过抑制细菌的DNA旋转酶

10、和拓扑异构酶，从而抑制细菌DNA复制、转录和修复过程第一代第二代第三代第四代代表药物萘啶酸吡哌酸氧氟沙星环丙沙星帕株沙星司帕沙星洛美沙星洛美沙星左氧氟沙星莫西沙星加替沙星加替沙星抗菌谱 G-杆菌G-杆菌为主G-杆菌G+球菌 G-杆菌G+球菌厌氧菌应用范围尿路感染尿路感染肠道感染肠道感染 各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染各系统感染新分类的特点将原来的第一、二代合称为一代将比较早期开发的氟喹诺酮类总称为第二代第三代那么在第二代根底上又添加了抗革兰阳性球菌的活性第四代在第三代的根底上添加了抗厌氧菌的活性新喹诺酮类药物的特点 加强抗加强抗G+G+菌活性及抗厌氧菌活性菌活性及抗厌氧菌活

11、性 抗菌谱拓宽，新种类大多对支原体、衣原体、军团抗菌谱拓宽，新种类大多对支原体、衣原体、军团菌、分支杆菌等特殊病原体具有抗菌活性菌、分支杆菌等特殊病原体具有抗菌活性 新喹诺酮类药物对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显新喹诺酮类药物对革兰氏阴性杆菌的活性没有明显添加，对铜绿假单胞菌的活性不如环丙沙星添加，对铜绿假单胞菌的活性不如环丙沙星 降低副作用，提高平安性降低副作用，提高平安性喹诺酮类药物不良反响喹诺酮类药物不良反响消化道反响：恶心、呕吐、上腹部不适神经系统反响：头痛头晕、失眠、眩晕，抽搐、癫痫样发作、幻觉、幻视骨关节损害：动物实验致软骨损害肝脏毒性QT延伸投药间隔的新观念投药间隔的新观念抗菌药物

12、后效应抗菌药物后效应PAE)PAE)PAEPAE是指细菌与抗生素短暂接触后，当药物去是指细菌与抗生素短暂接触后，当药物去除后，细菌生长依然遭到继续抑制的效应除后，细菌生长依然遭到继续抑制的效应PAEPAE机制：能够因药物去除后，药物在细菌靶机制：能够因药物去除后，药物在细菌靶位仍长时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢位仍长时间结合，而致细菌非致死性损伤、恢复再生长时间延伸所致复再生长时间延伸所致PAEPAE影响要素：细菌种类、抗菌药物种类和浓影响要素：细菌种类、抗菌药物种类和浓度、细菌与抗菌药物接触时间、结合用药等度、细菌与抗菌药物接触时间、结合用药等时间依赖抗菌药物时间依赖抗菌药物其抗菌效果主

13、要取决于血组织中的药物浓度超越MIC的时间，而与血药峰浓度关系不大。其投药原那么是缩短投药间隔时间，而不用增大每次剂量。使24小时内血药浓度高于MIC的时间至少60%大多数-内酰胺类 属时间依赖浓度依赖的抗菌药物浓度依赖的抗菌药物抗菌效果主要取决于药峰浓度，其投药原那么是延伸间隔时间，增大每次剂量氨基糖甙类药物与喹诺酮类药物属时间依赖其他药物如大环内酯、糖肽类、林可霉素类介于时间与浓度依赖之间时间与浓度依赖抗菌药物的区分时间与浓度依赖抗菌药物的区分分类分类特点特点代表药物代表药物建议投药方法建议投药方法时间依赖抗菌药物杀菌作用非浓度依赖、无PAE或很短青霉素类第一、二、三代头孢及氨曲南等 缩短

14、间隔、尽量延长血药浓度超过MIC时间浓度依赖抗菌药物杀菌作用浓度依赖、有较好的PAE 氨基糖甙类喹诺酮类提高血药峰浓度、适当延长投药间隔时间介于浓度、时间依赖之间的药物杀菌作用非浓度依赖、有一定的PAE大环内酯类林可霉素万古霉素介于两者之间抗菌药物的结合运用抗菌药物的结合运用 结合运用的目的：提高疗效、降低毒性、延缓或结合运用的目的：提高疗效、降低毒性、延缓或减少耐药性的产生减少耐药性的产生选药时要思索：毒性一样或类似的药物不宜结合选药时要思索：毒性一样或类似的药物不宜结合运用；防止多种抗菌药的结合运用；普通情况运用；防止多种抗菌药的结合运用；普通情况结合选用两种药物即可，不宜超越三种抗菌药结

15、合选用两种药物即可，不宜超越三种抗菌药不合理的结合用药不仅降低疗效，而且添加不良不合理的结合用药不仅降低疗效，而且添加不良反响或添加细菌产生耐药性的时机反响或添加细菌产生耐药性的时机按抗菌药物对细菌作用的性质，抗菌药物分为四按抗菌药物对细菌作用的性质，抗菌药物分为四类，不同类别的结合运用常可获得协同、相加类，不同类别的结合运用常可获得协同、相加、无关或拮抗作用等有不同结果、无关或拮抗作用等有不同结果 I 类为繁衍期杀菌剂： 该类抗菌药物起效快，对繁衍期细菌具有强大的杀灭作用 II类为静止期杀菌剂： 该类药物对静止期细菌具有杀灭作用III类为快效抑菌剂 ：该类药物经过不同途径抑制细菌的蛋白质合成

16、，对细菌生长有快速抑制造用，高浓度下也能杀菌 IV类为慢效抑菌剂 ：仅具抑菌作用 分分 类类 药药 物物 I类类II类类III类类IV类类青霉素类、头孢菌素类、单胺菌素类、碳青青霉素类、头孢菌素类、单胺菌素类、碳青霉烯类、万古霉素、利福霉素类、喹诺酮类霉烯类、万古霉素、利福霉素类、喹诺酮类氨基糖苷类、多粘菌素类、杆菌肽氨基糖苷类、多粘菌素类、杆菌肽四环素类、大环内酯类、氯霉素类、林可霉四环素类、大环内酯类、氯霉素类、林可霉素类、呋喃类素类、呋喃类 磺胺类磺胺类 抗菌药物结合运用的结果抗菌药物结合运用的结果使用情况 联合应用的结果 I类十II类I类十III类I类十IV类II类十III类II类十IV类III类十IV 类同类联合应用常可获得协同作用可能发生拮抗作用常为无关结果常可获协同或相加作用可获相加或协同作用可获相加作用增加毒性反应，因诱导灭活酶产生，竞争同一靶位而出现拮抗作用 抗菌药物的结合运用，应具备如下指征：抗菌药物的结合运用，应具备如下指征：混合感染混合感染 单用一种抗生素难以控制者，如胃单用一种抗生素难以控制者，如胃肠穿孔后产生的感染性腹膜炎肠穿孔后产生的感染性腹