参附注射液对阿霉素所致心衰大鼠氧化应激水平及血管紧张素Ⅱ的影响

1、参附注射液对阿霉素所致心衰大鼠氧化应激水平及血管紧张素的影响 摘要 目的 探讨参附注射液对阿霉素（adr）所致心衰大鼠氧化应激水平及血管紧张素（angiotensin）的影响。 方法 将90只大鼠随机分为6组：正常对照组、模型组、卡托普利组（作为阳性对照），参附注射液低、中、高剂量组，每组各15只。正常对照组仅给予等体积生理盐水，模型组于实验开始后第2、4天腹腔注射adr 1 mg/kg，第6、8天腹腔注射adr 2 mg/kg，第10、12天腹腔注射adr 3 mg/kg，第14、16天腹腔注射adr 4 mg/kg，累计用药剂量达20 mg/kg。卡托普利组于实验开始后第5天卡托普利180

2、 mg/（kgd）灌胃。参附组于造模后1周，按低、中、高剂量组分别腹腔注射参附注射液1、2、4 ml/kg，每日1次，共2周。处理结束后测定心肌超氧化物歧化酶（sod）活力和心肌丙二醛（mda）含量；测定血清中angiotensin 水平。光镜观察心肌病理形态学变化；电镜观察心肌超微结构变化。 结果 阿霉素能显著降低大鼠心肌sod活性，卡托普利、4 ml/kg参附注射液可将心肌中sod活性升高至（125.267.21）、（128.4410.02）u/l，与模型组比较差异有高度统计学意义（p 0.01）；adr也提高了大鼠心肌mda含量和血清angiotensin水平，而给予卡托普利、4 ml/

3、kg参附注射液处理后，大鼠心肌中mda含量分别降至（8.820.16）、（ 8.480.28）nmol/mg，血清angiotensin水平降至（388.326.88）、（395.2110.02）ng/l，与模型组比较，差异有高度统计学意义（p 0.01），而且心肌的病理学形态有了很大改善。 结论 参附注射液可明显改善心衰大鼠的心功能，保护机制可能与抗氧化及降低 angiotensin的含量有关。 关键词 参附注射液；阿霉素；血管紧张素；心力衰竭；超氧化物歧化酶 中图分类号 r332 文献标识码 a 文章编号 1673-7210（2016）01（a）-0021-04 effects of sh

4、enfu injection on oxdative stress and angiotensin of rats with heart failure induced by adriamycin zhang zhigang sun guodong chang wenhua chen jianzhong department of pharmacology， liaocheng peoples hospital， shandong province， liaocheng 252000， china abstract objective to explore the effects of she

5、nfu injection on oxdative stress and angiotensinof rats with heart failure induced by adriamycin. methods totally 90 rats were randomly divided into five groups with 15 rats in each group： normal control group， model control group， captopril group （as positive control）， and shenfu injection low， med

6、ium， high dose group. the normal control group was only treated with saline by intraperitoneal injection throughout the course of the experiment， while the other four groups were given adriamycin by intraperitoneal injection with the total dosage of 20 mg/kg. for the shenfu injection low， medium， hi

7、gh dose group， 1， 2， 4 ml/kg shenfu injection were given after adriamycin injection seven days later. for the positive control group， 180 mg/（kgd） captopril was given. after the model was successfully established， relevant indexes were measured. the activities of plasma superoxide dismutase （sod） an

8、d the contents of malondialdehyde （mda） in myocardial tissues were measured. the levels of angiotensin in serum were detected. pathological changes in cardiomyocyte were observed. with electron microscope， the cardiac ultrastructural changes in damaged myocardium were examined. results adriamycin si

9、gnificant decreased the activities of sod. after treatment with captopril and 4 ml/kg shenfu injection， the activities of superoxide dismutase increased to （125.267.21）， （128.4410.02） u/l. there were great significances as compared with those in model group， the differences were statistically signif

10、icant （p 0.01）. adriamycin also increased the contents of mda and the levels of angiotensin. after treatment with captopril and 4 ml/kg shenfu injection， the contents of mda in myocardial tissues decreased to （8.820.16）， （8.480.28） nmol/mg. the levels of angiotensin in serum decreased to （388.326.88

11、）， （395.2110.02） ng/l， compared with those in model group， the differences were statistically significant （p 0.01）. in addition， the changes of myocardial pathological and ultrastructural damages were improved. conclusion shenfu injection significantly improves the cardiac function of rats with adri

12、amycin-induced heart failure through antioxidant and reducing the angiotensin level. 2.5 参附注射液对大鼠angiotensin水平的影响 与正常对照组比较，模型组大鼠血清angiotensin水平显著升高（p 0.01）。参附注射液各剂量组和卡托普利组经处理后，angiotensin水平降低（p 0.01）。其中参附注射液高剂量组大鼠的angiotensin水平最低。见表3。 表3 参附注射液对大鼠血管紧张素水平的影响（ng/ml，xs） 注：与正常对照组比较，*p 0.01；与模型组比较，p 0.01

13、3 讨论 adr主要适用于急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病，其毒性作用主要表现为心律失常、心肌肥大乃至心力衰竭。adr所致心脏毒性机制颇为复杂，目前研究认为，adr进入心肌细胞后产生过量氧自由基，进而导致脂肪过氧化造成细胞功能损伤8-10。脂质过氧化反应造成能量代谢异常，从而导致心肌的收缩及舒张障碍进而出现心力衰竭。心衰时angiotensin含量增加，angiotensin可作用于血管平滑肌，引起细胞的增生、肥大使血管壁增厚，促进心衰过程的发展11-12。参附注射液主要治疗阳虚所致的各种疾病，成分主要为人参皂苷和去甲乌头碱，人参皂苷可改善心肌营养代谢，提高心肌收缩力。乌头碱则能显著提高心脏功

14、能13-14。研究表明参附注射液具有显著的抗氧化作用，可清除超氧自由基，抑制羟自由基对细胞膜的破坏15-16。 心脏lvmi是评价左心功能不全严重程度的重要指标，本研究采用adr造模，结果发现模型组大鼠lvmi较正常对照组显著升高（p 0.05）。卡托普利、参附注射液给药后的心衰大鼠lvmi较模型组显著降低（p 0.01），表明参附注射液与卡托普利均可保护心肌组织。sod和mda是脂肪过氧化的重要产物，sod通过催化超氧阴离子歧化为h2o和o2，从而起到清除自由基的作用17-19。mda是自由基代谢产物。本实验发现模型组血清mda 量和含量明显升高，心肌sod活性下降，参附注射液各剂量组sod

15、活性明显高于模型组，mda含量明显低于模型组，表明参附注射液可能通过降低血浆中mda含量、增强sod活性而发挥抗脂质过氧化作用起到心脏保护作用，减少心肌损伤。同时模型组水平明显升高，与相关研究一致20。阳性对照组和参附各剂量组水平降低，与模型组相比有明显差异。 综上所述，本实验表明参附注射液可以改善adr心衰大鼠的心功能，机制可能与其抗氧化、降低angiotensin含量有关。而至于angiotensin引起的分子机制变化，需要在下一步研究中进一步探讨。 参考文献 1 李为民，甘润韬.1肾上腺素能受体阻断剂与2肾上腺素能受体激动剂联用对心力衰竭大鼠心功能及心肌细胞凋亡的影响j.中华心血管病杂志

16、，2007，35（7）：615-619. 2 gandhi h，patel vb，mistry n，et al. doxorubicin mediated cardiotoxicity in rats：protective role of felodipine on cardiac indices j. environ toxicol pharmacol，2013，36（3）：787-795. 3 tacar o，sriamornsak p，dass cr. doxorubicin：an update on anticancer molecular action，toxicity and no

17、vel drug delivery systems j. j pharm pharmacol，2013，65（2）：157-170. 4 uma mb，shrivastava s，kuncha m，et al. ethanolic extract of boswellia ovalifoliolata bark and leaf attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity in mice j. environ toxicol pharmacol，2013，36（3）：840-849. 5 ji xf，yang l，zhang my，et al.

18、shenfu injection attenuates postresuscitation myocardial dysfunction in a porcine model ofcardiac arrest j. shock，2011，35（5）：530-536. 6 ji xf，ji hb，sang dy，et al. shen fu injection reduces impaired myocardial -adrenergic receptor signaling after cardiopulmonary resuscitation j. chin med j，2013，126（4）：697-702. 7 李梅秀，田国忠，欧叶涛，等.阿