《白三平儿科科会》ppt课件

1、白三平白三平孟鲁司特钠孟鲁司特钠BystinemontelukastBystinemontelukast哮喘长期控制新选择哮喘长期控制新选择大冢制药大冢制药.各年龄组儿童哮喘累计患病率2000年卫生部第二次哮喘流行病学调查岁%.哮喘炎症开展过程及治疗慢 性 炎 症结 构 改 变-气道重塑急性炎症 Steroidresponse时间Barnes PJ速效2-激动剂激素吸入型激素/白三烯调理剂、茶碱激素长效B2激动剂/白三烯调理剂.白三烯在气道炎症中扮演重要角色嗜酸细胞聚集气道壁肿胀支气管收缩粘液分泌添加.白三烯受体拮抗剂的作用途径花生四烯酸AA5-HPETE膜磷脂LTB4 LTC4 LTD4 L

2、TE4 CysLTsLTA4 CysLTR白三平CysLTR拮抗剂PLA2磷酸二酯酶水解酶双肽酶GGTGGL5-脂氧化酶.白三平白三平 药理作用药理作用白三平是强效的选择性的白三烯受体拮抗剂新一代的非激素类抗炎药白三烯导致血管通透性添加气道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛抑制变应原激发的气道高反响有效预防和抑制.常见白三烯增高的疾病过敏性皮炎慢性咳嗽感冒咳嗽阿司匹林及运动介导的哮喘过敏性鼻炎白三烯增高高危婴幼儿呼吸道病毒感染后哮喘哮喘/过敏性鼻炎.哮喘治疗的药物分两大类 GINA认可引荐的药物吸入型糖皮质激素吸入型长效2激动剂白三烯调理剂缓释茶碱二代抗组胺药全身型糖皮质激素速效2激动剂M-受体阻滞剂

3、短效氨茶碱全身糖皮质激素长期控制药快速缓解药.GINA:基于控制目的的哮喘管理方案哮喘教育 环境控制低剂量ICS加缓释茶碱缓释茶碱低剂量ICS加白三烯调理剂A抗IgE治疗白三烯调理剂A中/高剂量ICS白三烯调理剂A受体拮抗剂或合成抑制剂口服糖皮质激素(最小剂量)中/高剂量ICS加长效2-激动剂低剂量ICS加长效2-激动剂 低剂量ICS(吸入型糖皮质激素加用一种或多种加用一种或多种选择一种选择一种可选择控制药物按需运用速效2-激动剂按需运用速效2-激动剂第一步第二步第三步第四步第五步添加降低ICS: 吸入糖皮质激素LABA: 长效2-激动剂2021年不建议规律运用短效或长效2-激动剂，除非同时规

4、律运用吸入糖皮质激素.GINA2021年：5岁及以下儿童哮喘控制方案哮喘教育、环境控制、按需运用速效哮喘教育、环境控制、按需运用速效2-2-受体激动剂受体激动剂控制控制部分控制部分控制未控制或仅部分控制未控制或仅部分控制按需运用速效按需运用速效2-2-受受体激动剂情况下体激动剂情况下按需运用速效按需运用速效2-2-受体受体激动剂情况下激动剂情况下低剂量吸入糖皮质激低剂量吸入糖皮质激素情况下素情况下控制药物选择控制药物选择继续按需运用速效继续按需运用速效2-2-受体激动剂受体激动剂低剂量吸入糖皮质激素低剂量吸入糖皮质激素双倍低剂量吸入糖皮质双倍低剂量吸入糖皮质激素激素白三烯调理剂白三烯调理剂低剂

5、量吸入糖皮质激素低剂量吸入糖皮质激素+ +白三平白三平白三烯调理剂白三烯调理剂 白三平白三平.PRACTALL：儿童哮喘诊治专家共识第一份由儿科专家为儿科临床医生制定的儿童哮喘诊断和治疗的指南，以指点儿科医生规范诊治儿童哮喘。.02岁哮喘儿童药物治疗引荐.13Bacharier LB et al. A PRACTALL consensus report, Allergy 2021; 63:5-34PRACTALL EAACI / AAAAI 共识报告抗炎治疗有两种选择：白三烯调理剂-白三平或低剂量的ICS；假设哮喘控制不佳可以白三平+低剂量的ICS.白三平-儿童剂型临床运用单独治疗： 运动诱发

6、哮喘 轻度继续哮喘-尤其是怕吸激素者 过敏性鼻炎。结合治疗替代治疗.孟鲁司特钠有效预防儿童运动诱发哮喘在一项双盲、多中心对照研讨中，27例6-14岁运动性支气管收缩的患儿延续2天每日服用孟鲁司特钠5MG或抚慰剂 Kemp JP, Dockhorn RJ et al. Montelukast once daily inhibits exercise-induced bronchoconstriction in 6- to 14-year-old children with asthma. THE JOURNAL OF PEDIATRICS 1998; 133( 3):424-428 孟鲁司特钠对

7、照剂P0.05运动后时间-分FEV1%变化率平均值.在12个月的治疗期间，以无急救天数所占百分比衡量，孟鲁司特钠与氟替卡松同样有效。p=NS调整的治疗意向性MITT分析86.784.0020406080100孟鲁司特 5 mg n=482氟替卡松 200 mg n=484平均哮喘无急救天数比例%轻度继续哮喘：对比孟鲁司特钠与吸入性氟替卡松对614岁儿童哮喘的控制造用孟鲁司特钠可替代低剂量的ICS.白三平-儿童剂型临床运用单独治疗 结合治疗吸ICS不稳定者+白三平用ICSLABA控制哮喘达良好控制者，特别是病症消逝而肺功能不达标Pre80 慢性咳嗽。替代治疗.Peters-Golden M, S

8、ampson AP J Allergy Clin Immunol 2003;111(1 suppl):S37-S42; Bisgaard H Allergy 2001;56(suppl 66):7-11. Steroids do NOT inhibit CysLT formation in the airways of asthmatic patients阻断对激素敏感的通路阻断白三烯通路吸入激素孟鲁司特钠对激素敏感的炎性介质在哮喘中发扬重要作用半胱氨酰白三烯在哮喘中发扬重要作用哮喘炎症的双通道机制孟鲁司特钠和激素针对哮喘的双通道炎症机制进展抗炎治疗提高哮喘的控制率激素不能抑制哮喘患者白三烯在

9、气道的构成.*p0.05 对比倍氯米松Adapted from LaViolette M et al Am J Respir Crit Care Med 1999;160:1862-1868. 0.120.100.080.060.040.020血 嗜酸性粒细胞的数目(基线上的变化 103/l)Placebo对照组Beclomethasone倍氯米松ICS200g2次/日Montelukast+ beclomethasoneMontelukast孟鲁斯特钠10mg*Treatment group孟鲁司特钠加用ICS可以进一步减少炎症的发生针对产生炎症的双重途径的结合治疗可以提供更好的控制炎症的效

10、果*.孟鲁司特钠与激素联用效果更好1 一项包括279例6-12岁儿童的研讨显示，一日吸入400ug布地奈德，疗程六周，哮喘未能完全控制加用孟鲁司特钠一日5mg后，与单独吸入糖皮质激素的患者相比：Simons FE, Villa JR et al. Montelukast added to budesonide in children with persistent asthma: a randomized, double-blind,crossover study. J Pediatr 2001.(5) 694-698 其2受体激动剂的用量减少 哮喘恶化天数减少 FEV1上升及外周血嗜酸粒细胞

11、降低.10%20%30%40%50%60%02%4%6% 8%10%12%治疗组对照组白天改善率夜晚改善率吸入2受体激动剂减少量肺功能改善情况孟鲁司特钠与激素联用效果更好288例4-14岁，中、重度哮喘患儿随机分为治疗组和对照组。治疗组n=52在吸入激素的根底上加用孟鲁司特钠，对照组n=36吸入糖皮质激素，疗程6周 P 0.001 P 0.01 治疗组对照组.孟鲁司特钠可以减少50%ICS用量 有研讨显示，对于需求大剂量糖皮质激素治疗的患者，加用孟鲁司特钠可使患者对糖皮质激素的需求量减少50%。Tohda Y, Fujimura M, Taniguchi H, et al. Leukotrie

12、ne receptor antagonist, montelukast, can reduce the need for inhaled steroid while maintaining the clinical stability of asthmatic patients. Clin Exp Allergy,2002,32(8):1180-1186.关注真实世界的实践疗效实践效果实践效果 = = 疗效疗效 依从依从性性口服 vs 吸入运用次数副作用破费病人受教育程度起效速度吸入技术依从性是影响药物实践疗效的重要要素。.2个月中反复培训后正确运用吸入安装的正确率Correct rate%陈

13、荣昌 广州呼吸病研讨所吸入剂型阐明书：吸入剂型适用于6岁以上的儿童小儿运用吸入剂型的局限.偏好研讨延伸实验：孟鲁司特钠与吸入倍氯米松比较 明显口服的依从性更好 *One chewable tablet once daily at bedtime *Two 50 g puffs three times dailyFEV1的改动05101520Mean + SEchangefrom baseline(% predicted)Montelukast 5 mg* (n=83)Beclomethasone 300 g* (n=40)BaselineEnd primary study136Month of

14、 extension6-Month Extension Study in 124 Children98837580859095100依从性(%)Montelukast 5 mg* (n=83)Beclomethasone 300 g* (n=40)p0.001依从性(主要研讨结果)平均+根底改动规范误差(% 改善)口服孟鲁司特钠比ICS依从性更好.人体生物利用度及生物等效性实验方法：LC-MS液相色谱-质谱联用法结果阐明：白三平与进口孟鲁司特钠具有生物等效性 将所得的主要药动学参数对数转换后，进展方差分析，并进一步采用双单侧t检验和1-2a置信区间法进展生物等效性评价。实验目的：用生物利用度实验替代临床疗效察看白三平孟鲁司特钠片与杭州默沙东消费的顺尔宁片生物等效性实验.白三平比ICS更平安产品副作用白三平ICS咽部真菌感染NOYES生长发育影响NOYES骨质疏松及椎骨压迫性骨折NOYES激动、失眠、情感改动+ + + +白内障和青光眼NOYES.孟鲁司特钠10mg/天n=1955抚慰剂n=1955头痛18.418.1流感4.23.9腹痛2.92.5咳嗽2.72.4消化不良2.11.1白三平提供了优越的平安性 不良反响发生率与抚慰剂类似.白三平包装此部分为1mg5mg5片 10mg5片5mg7片10mg7片.白三平用法用量 15岁及以上成年人：10mg，每天一次 25岁儿童：