肾脏病患者如何选用非甾体抗炎药（全文）

1、肾脏病患者如何选用非甾体抗炎药根据上述药理特性，本文梳理AKI、TIN和CKD患者或高风险人群是否应该使用非甾体抗炎药。二、急性肾损伤急性肾损伤（AKI）的定义是肾功能突然下降，即持续6小时少尿（0.5ml/kg/h），血清肌酐增加0.3mg/dl或比基线增加1.5倍。值得注意的是几乎所有非甾体抗炎药都可能引起AKI。患者若有以下风险因素则必须高度重视，因为更易使患者出现AKI。这些风险因素如下高龄；肾脏相应并发症；使用复方磺胺甲噁唑、氨基糖苷类抗生素或西咪替丁等药物；患者的肾小球滤过率（GFR）减少；动脉高血压。此外，非甾体抗炎药对血压正常人群的影响较小，但可以使高血压患者的血压升高，并使降

2、压药物的药效减弱。据悉，有报道显示，使用高剂量布洛芬（1200mg/d）老年人的AKI风险高于不使用的老年人。然而，也有研究发现，对于心血管、肝脏、肾脏疾病、其他慢性病或血容量不足的老年人而言，使用正常剂量的非甾体抗炎药和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂，会增加他们的AKI风险。此外，产前使用非甾体抗炎药与新生儿发生AKI的风险升高相关。三、慢性肾脏病虽然，没有许多研究表明，非甾体抗炎药对CKD的发展有长期影响。但是，有研究表明，每天使用非甾体抗炎药超过1年会增加罹患CKD的风险。若CKD患者继续使用非甾体抗炎药，则会导致他们的肾功能减弱，增加肾脏纤维化的风险。此外，对于老年慢性

3、病人群而言，无论非甾体抗炎药的类别（COX-1或COX-2），CKD发生风险与使用剂量呈正相关关系。虽然，长期使用非甾体抗炎药可能导致患者容易发生CKD或促使CKD进展，但是短期使用却是能够接受的疼痛管理策略。CKD患者使用非甾体抗炎药最好分期管理CKD1期或2期患者使用非甾体抗炎药的策略或与普通人群一致；对CKD3期患者而言，短期（5d）使用非甾体抗炎药是一种可接受的疼痛管理策略，其肾毒性风险较低，但依然建议患者进行副作用监测和实验室检查；CKD4期患者则需要平衡风险与收益，对于合并酸碱失调（高钾血症和代谢性酸中毒）或高容量血症患者，则更应该谨慎。对于稳定的CKD4期患者，使用低剂量、半衰期

4、短的非甾体抗炎药，给药间隔5d，并在治疗期间严密监测。对于晚期CKD患者而言，目前暂无数据。四、肾小管间质性肾炎肾小管间质肾炎（TIN）是一种急性或慢性的炎症，发生于肾小球外部。非甾体抗炎药是TIN的急性风险因素之一。80%的急性TIN患者有蛋白尿，而使用萘普生、布洛芬的患者表现更为常见。虽然其发生机制尚未阐明，但可能与迟发型超敏反应和T淋巴细胞活化相关。有许多关于TIN患者服用非甾体抗炎药的报道。如，73岁女性服用塞来昔布1年以上后，发生AKI合并蛋白尿，并需要血药透析，停药2周后，肾脏指标有所改善。1例61岁患者服用双氯芬酸后，几天内出现急性TIN，停药后，肾脏参数在几天内得到改善。有动物性研究发现，非甾体抗炎药对肾脏损伤的主要机制为基底膜损伤。总的来说，布洛芬比塞来昔布可引起更严重的症状，可导致严重坏死性肾孟肾炎。有英国研究发现，使用非甾体抗炎药超过14天，可使肾病综合征发病风险显著增高（OR=1.34）。目前证据表明，TIN患者需立即停止使用非甾体抗炎药，而TIN风险人群则最好不使用。五、总结心血管、肾脏、肝脏功能不全者使用非甾体抗炎药会因血流动力学障碍导致AKI；长期使用非甾体抗炎药会导致基底膜损伤从而引起TIN，或因血流动力学障碍导致CKD。因此，医学界