肿瘤标记物的临床应用课件

1、肿瘤标记物的临床应用1免费咨询医生网址：肿瘤标记物的临床应用2何谓肿瘤标记物何谓肿瘤标记物肿瘤标记物应用的进展肿瘤标记物应用的进展肿瘤标记物的分类肿瘤标记物的分类肿瘤标记物应用临床存在的问题肿瘤标记物应用临床存在的问题肿瘤标记物临床应用评价的指标肿瘤标记物临床应用评价的指标肿瘤标记物的应用肿瘤标记物的应用肿瘤标记物的临床应用3 肿瘤组织和细胞，由于癌基因及其肿瘤组织和细胞，由于癌基因及其产物的异常表达，所产生的抗原及产物的异常表达，所产生的抗原及生物活性物质。生物活性物质。 肿瘤组织侵润正常组织并引起免疫肿瘤组织侵润正常组织并引起免疫反应和代谢异常，产生的一些生物反应和代谢异常，产生的一些生物

2、活性物质。活性物质。 在肿瘤患者体液或组织中存在的比正常人更高水平在肿瘤患者体液或组织中存在的比正常人更高水平的一类物质。（如酶、糖蛋白、等）的一类物质。（如酶、糖蛋白、等）肿瘤标记物的临床应用4 肿瘤标记物的临床应用5肿瘤标记物研究及应用的进展肿瘤标记物研究及应用的进展 传统的方法是通过在系列生化、生理、和分子生传统的方法是通过在系列生化、生理、和分子生物学研究中比较不同的肿瘤中不同基因及产物的表物学研究中比较不同的肿瘤中不同基因及产物的表达水平。以此来鉴定各种肿瘤的特异性标记物。达水平。以此来鉴定各种肿瘤的特异性标记物。 目前肿瘤标记物的研究是通过蛋白质组学肿瘤标记物的研究是通过蛋白质组学

3、技术技术研究细胞内蛋白质的组成和动态变化研究细胞内蛋白质的组成和动态变化。以此确定新的肿瘤标记物。以此确定新的肿瘤标记物。肿瘤标记物的临床应用6 蛋白质组学技术，包括两个方面蛋白质组学技术，包括两个方面:细胞作图蛋白质组学、蛋白质表达蛋白质组学细胞作图蛋白质组学、蛋白质表达蛋白质组学高通量技术高通量技术:即生物芯片技术即生物芯片技术(biochip)。它包括。它包括DNA芯片芯片及蛋白芯片和组织微阵列技术。及蛋白芯片和组织微阵列技术。生物信息技术生物信息技术:蛋白质的数据库，通过蛋白组学的进展建立更蛋白质的数据库，通过蛋白组学的进展建立更多的多的 数据库如人的血浆、数据库如人的血浆、 尿液、脑

4、脊液、正尿液、脑脊液、正常和肿瘤蛋白的图谱。常和肿瘤蛋白的图谱。蛋白质组学的研究主要包括：蛋白质组学的研究主要包括：肿瘤标记物的临床应用7 肿瘤标记物的分类肿瘤标记物的分类 近年来由于免疫学、生物化学、分子生物学、近年来由于免疫学、生物化学、分子生物学、细胞工程学、遗传工程学及相关技术的发展，细胞工程学、遗传工程学及相关技术的发展，现有肿瘤标记物现有肿瘤标记物50多种。可按其来源、成份、多种。可按其来源、成份、生物作用分别为生物作用分别为;肿瘤特异性抗原肿瘤特异性抗原 ，肿瘤相关肿瘤相关抗原，抗原，激素、受体、酶和同工酶，癌基因及其激素、受体、酶和同工酶，癌基因及其有关的单克隆抗体有关的单克隆

5、抗体 肿瘤抗原：细胞癌变过程中具有许多大分子的总称，存在肿瘤细胞膜上。肿瘤抗原：细胞癌变过程中具有许多大分子的总称，存在肿瘤细胞膜上。肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞上特有的抗原。肿瘤特异性抗原：肿瘤细胞上特有的抗原。肿瘤相关抗原：肿瘤相关抗原：由病毒感染所造成的。与病毒相关的抗原。由病毒感染所造成的。与病毒相关的抗原。胚胎性抗原胚胎性抗原。肿瘤标记物的临床应用8 临床常用的肿瘤标记物临床常用的肿瘤标记物 肿瘤产物标记物肿瘤产物标记物;AFP、CEA、PSA。 糖脂和糖蛋白类抗原：糖脂和糖蛋白类抗原：CA50、 CA72-4 CA19-9、CA12-5、CA15-3、CA27.29。 酶类抗原：酶类抗

6、原：CK-BB、NSE（神经系统特（神经系统特异性醇化酶、异性醇化酶、PAP等。等。 激素类抗原激素类抗原;HCG、ACTH、CT等。等。 其它抗原：其它抗原：FER、 2MG、CIC、IL-2、TNF等。等。肿瘤标记物的临床应用9一一 肿瘤标记物应用存在的问题肿瘤标记物应用存在的问题肿瘤标记物的临床应用10 临床评价指标临床评价指标 特异性特异性 真阴性例数真阴性例数 良性疾病例数良性疾病例数 （真阴性（真阴性+假阳性）假阳性） 敏感性敏感性 真阳性例数真阳性例数 癌症总例数癌症总例数（真阳性（真阳性+假阴性）假阴性） 诊断效率诊断效率 特异性特异性敏感性敏感性 100 要求要求; 特定器官

7、特定器官 40-70 广谱广谱 30-50 特异性：指一种检测特定疾病的方法对非疾病测定结果阴性百分比特异性：指一种检测特定疾病的方法对非疾病测定结果阴性百分比 敏感性：指一种检测疾病的方法对特定疾病测定结果阳性百分比敏感性：指一种检测疾病的方法对特定疾病测定结果阳性百分比100100肿瘤标记物的临床应用11（一一）AFP的临床应用的临床应用AFP(alpha-fetoprotein)属糖蛋白抗原。属糖蛋白抗原。由由胚胎胚胎肝细胞肝细胞合成，合成，其次由其次由卵黄囊卵黄囊合成合成，肠上皮细胞肠上皮细胞少量产生。分泌到血清中。少量产生。分泌到血清中。胚胎时的胚胎时的AFP，1-2个月合成，个月合

8、成，3个月达高峰，个月达高峰，5个月后合成下降。分娩时合成停止。个月后合成下降。分娩时合成停止。主要主要AFP的生物学作用的生物学作用; 胚胎胚胎 时起白蛋白的作用。时起白蛋白的作用。保持胎儿不被排斥。保持胎儿不被排斥。具有免疫抑制作用。具有免疫抑制作用。促进促进肿瘤细胞的生长肿瘤细胞的生长肿瘤标记物的临床应用12 AFP的临床应用 拜拜耳临床应用调查临床应用调查 表：表：1 良性疾病良性疾病(Benign Diseases)的测定统计的测定统计 种类种类 例数例数 0-8 8.1-20.0 20.1-500 500-1000 1000健康健康 793 780 12 1 0 0 男男 397

9、389 7 1 0 0 女女 396 391 5 0 0 0良性病良性病 348 316 18 8 1 5肝硬化肝硬化 60 48 4 2 1 5肝炎肝炎 64 51 8 5 0 0其它其它 224 217 6 1 0 0肿瘤标记物的临床应用13（表（表2 )恶性疾病恶性疾病(Malignant Diseases)的的AFP水平水平ng/ml病种 例数例数 0-8 10-20 20-500 500-1000 1000睾丸癌睾丸癌 精原细胞瘤 41 37 3 1 0 0非精原细胞瘤 204 105 19 56 5 19肝癌肝癌原发性肝癌 80 29 11 20 4 16激发型肝癌 93 79 8

10、 5 0 1其它其它泌尿系 64 54 8 2 0 0胃癌 40 37 3 0 0 0卵巢癌 78 73 5 0 0 0胰腺癌 18 16 1 1 0 0 肿瘤标记物的临床应用14（表（表3）国内学者）国内学者AFP的统计调查表的统计调查表病种病种 例数例数 % 500(ng/ml)原发性肝癌原发性肝癌 68 85 （52） 胆道癌胆道癌 32 20胃癌胃癌 75 0肠癌肠癌 71 1胰腺癌胰腺癌 59 1肿瘤标记物的临床应用15 AFP是具有是具有相对相对特异性肿瘤标记物。特异性肿瘤标记物。 在病灶分化程度接近于在病灶分化程度接近于坏死、变性、癌组坏死、变性、癌组织中结蹄组织太多织中结蹄组织

11、太多，AFP合成合成减少减少可导致阴可导致阴性性 (20-30 ) 。 转移性肝癌占转移性肝癌占10 升高升高 。 肝硬化一般肝硬化一般400(ng/ml) 。原发性原发性肝癌肝癌AFP与与ALT的结果呈分离相的结果呈分离相 。内胚层的 肠道肿瘤AFP200ng/ml（胃、结肠癌)。畸胎 多胎 AFP升高。 总结总结肿瘤标记物的临床应用16 (2) CEA(carcinoembryonic antigen)的临床应用的临床应用 CEA1965年由加拿大学者发现结肠腺癌和年由加拿大学者发现结肠腺癌和胎儿结肠中提取的肿瘤相关抗原胎儿结肠中提取的肿瘤相关抗原,所以被认所以被认为是结、直肠癌的特异性标

12、记。为是结、直肠癌的特异性标记。CEA属肿瘤属肿瘤细胞的结构抗原，在细胞浆中形成，通过细细胞的结构抗原，在细胞浆中形成，通过细胞膜到细胞外面，然后进入周围的体液，胞膜到细胞外面，然后进入周围的体液，因因此从血清、脑脊液、乳汁、胃液、胸水、及此从血清、脑脊液、乳汁、胃液、胸水、及排泄物中均可以检出。排泄物中均可以检出。 肝脏是肝脏是CEA分解代谢的场所。分解代谢的场所。 应用中发现无器官特异性，但准确率较高。应用中发现无器官特异性，但准确率较高。肿瘤标记物的临床应用17（表（表4）拜耳对）拜耳对CEA 测定应用的统计测定应用的统计 （良（良ng/ml）病种病种 例数例数 0-2.2 2.6-5.

13、0 5.0-10 10.1-20 20 吸烟吸烟 150 87.3 8 4.7 0 0不吸烟不吸烟 225 98.5 1.8 0 0 0肝硬化肝硬化 53 41.2 13.2 32.1 13.2 0肝炎肝炎 5 40.0 20.0 0 40 0肠炎肠炎 11 90 9 9.1 0 0 0 胃炎胃炎 15 66.7 20.0 0 13.3 0胸膜炎胸膜炎 53 96.3 0 1.9 0 0肾、膀胱肾、膀胱 12 83.4 6.3 0 8.3 0肺炎肺炎 29 69.0 24.1 6.9 0 0良性息肉良性息肉 23 65.2 21.9 13.0 0 0肿瘤标记物的临床应用18表5 CEA在恶性疾

14、病中的水平( ( %ng/mlng/ml）病种病种 例数例数 0-2.5 2.6-5.0 5.1-10 10.1-20 20 直肠癌直肠癌 250 37.6 10.8 7.2 6.4 38.0 肺癌肺癌 258 46.2 15.8 10.8 7.0 20.2胸膜癌胸膜癌 221 68.3 14.9 7.7 2.3 6.8胃癌胃癌 35 60.0 17.1 8.6 5.7 8.6卵巢癌卵巢癌 35 82.8 11.4 2.9 2.9 0胰腺癌胰腺癌 43 44.2 20.9 16.3 7.0 11.6肝癌肝癌 6 80.0 16.7 0 33.3 0淋巴细胞癌淋巴细胞癌15 75 10.0 0

15、0 0肿瘤标记物的临床应用19 良良 良良 恶恶 恶恶 5ng/ml胸胸水水血血清清灌灌洗洗液液5ng/ml5ng/ml5ng/mlCA12-5 + CEA肿瘤标记物的临床应用20小结小结 所有内胚层来源的肿瘤均有所有内胚层来源的肿瘤均有 CEA 升高现象升高现象 结肠癌有结肠癌有40-60%的升高的升高 结肠癌转移肝脏阳性高于结肠癌转移肝脏阳性高于AFP 体液的体液的CEA值高于血清值值高于血清值 是疗效观察，愈后复发的指标是疗效观察，愈后复发的指标肿瘤标记物的临床应用21 CEA(carcinoembryonic antigen)在上述在上述疾病中可以看出敏感度，特异疾病中可以看出敏感度，

16、特异性均很差，但临床实验确认联性均很差，但临床实验确认联合测定可以提高其准确性。合测定可以提高其准确性。肿瘤标记物的临床应用22 （ 三三 ） 糖类抗原糖类抗原CA12-5的临床应用的临床应用 1984年应用放射免疫技术建立了年应用放射免疫技术建立了CA125的单克隆抗体的单克隆抗体的检测。的检测。CA125广泛分布在浆膜表面上皮（胸膜、腹膜、广泛分布在浆膜表面上皮（胸膜、腹膜、心包膜心包膜 )和苗勒氏管的衍生物和苗勒氏管的衍生物 (如输卵管内皮、子宫、如输卵管内皮、子宫、及宫颈内膜）。及宫颈内膜）。 OC12-5单抗单抗 如图说明如图说明CA12-5一种与卵巢癌一种与卵巢癌(ocarian

17、cencar)相关的抗原。相关的抗原。素细胞素细胞黑色黑色()卵巢浆液细胞卵巢浆液细胞（+）其他肿瘤细胞其他肿瘤细胞 () 胚胎细胞胚胎细胞()肿瘤标记物的临床应用23表5 CA12-5临床应用调查临床应用调查（良) % 病种病种 例数例数 35U/ml 未绝经妇女未绝经妇女 354 4.9 绝经妇女绝经妇女 304 5.6怀孕怀孕 15 40喂奶喂奶 41 17月经期月经期 11 18子宫内膜增生子宫内膜增生 27 37子宫纤维瘤子宫纤维瘤 11 0 卵巢囊肿卵巢囊肿 36 42 盆腔炎盆腔炎 12 13 胰腺炎胰腺炎 29 55肿瘤标记物的临床应用24 表表6CA12-5在恶性肿瘤疾病的水

18、平在恶性肿瘤疾病的水平%病种病种 例数例数 35U/ml手术前卵巢癌手术前卵巢癌 377 52胸膜癌胸膜癌 29 45肺癌肺癌 31 49子宫癌子宫癌 34 38肠癌肠癌 24 13肿瘤标记物的临床应用25表7 妇科上皮癌血清妇科上皮癌血清CA12-5结果结果(国内）国内）类别类别 例数例数 %65U/ml 阳阳数数浆膜性腺瘤浆膜性腺瘤 9 0 0粘膜性腺瘤粘膜性腺瘤 7 14.2 1恶性瘤恶性瘤 桨液性囊腺癌桨液性囊腺癌 26 92.3 24粘膜性囊腺瘤粘膜性囊腺瘤 1 100 1内膜样癌内膜样癌 4 100 4透明细胞瘤透明细胞瘤 8 75.0 6恶性纤维上皮癌恶性纤维上皮癌 1 100

19、1恶性间皮癌恶性间皮癌 2 100 2肿瘤标记物的临床应用26文献报道文献报道 卵巢癌在女性生殖肿瘤中发病率为第卵巢癌在女性生殖肿瘤中发病率为第3位位 ，死，死 亡为第一位。亡为第一位。 在诊断非粘液性卵巢癌时阳性率较高。浆液在诊断非粘液性卵巢癌时阳性率较高。浆液 性卵巢癌性卵巢癌100%。 胸膜炎时可高达长常值得胸膜炎时可高达长常值得10倍以上，与倍以上，与CEA联联 合测定可鉴别诊断量与恶。腹水大于血浆合测定可鉴别诊断量与恶。腹水大于血浆 临床的值于病程分期呈正相关临床的值于病程分期呈正相关 非良性疾病的病例盆腔炎，子宫肌瘤，卵非良性疾病的病例盆腔炎，子宫肌瘤，卵 巢肿瘤一般小于正常巢肿瘤

20、一般小于正常5 5倍倍 肝硬化有报道肝硬化有报道78%78%（5555）的升高）的升高肿瘤标记物的临床应用27卵巢癌卵巢癌 胰腺癌胰腺癌肺癌肺癌以上组织在恶性疾病时均由不同程度的增高，以上组织在恶性疾病时均由不同程度的增高，联合测定，可提高阳性联合测定，可提高阳性 率。率。CA12-5炎症炎症3-5倍倍癌症癌症10倍倍 CA12-5 CA12-5肿瘤标记物的临床应用28（四四） CA19-9CA19-9是是19791979年用人的结肠癌细胞年用人的结肠癌细胞株免疫鼠与骨髓瘤进行杂交所得一株编株免疫鼠与骨髓瘤进行杂交所得一株编号号 为为1116NS19-91116NS19-9的单克隆抗体所识别的

21、的单克隆抗体所识别的抗原。抗原。19831983年应用于临床年应用于临床9090年代得到推年代得到推广和使用。在消化道肿瘤中应用之广。广和使用。在消化道肿瘤中应用之广。 一般认为对胰腺癌、胆囊癌、胆管癌一般认为对胰腺癌、胆囊癌、胆管癌的阳性率在的阳性率在80%80%以上。以上。 现将国内外的报道总结如下：现将国内外的报道总结如下：肿瘤标记物的临床应用29表8 拜耳 CA19-9测定结果（炎症与癌症）病种病种 例数例数 范围范围（U/ml)正常人正常人 300 0-29良性病良性病 11 1-137肝炎肝炎 25 2.8-22.3肝硬化肝硬化 24 0-112胰腺炎胰腺炎 9 0-86.2病种病

22、种 例数例数 范围范围U/ml胰腺癌胰腺癌 140 5.7 13591直肠癌直肠癌 146 2 0.88胸膜癌胸膜癌 15 4.8 172.0 食道癌食道癌 9 5.7 77.5胃癌胃癌 29 0 51156肝癌肝癌 19 0 796076卵巢癌卵巢癌 15 0 258肿瘤标记物的临床应用30 CA19-9国内学者的临床结果观察种类种类 例数例数 %37.0U/ml食道癌食道癌 11 18.1胃癌胃癌 68 42.7结肠癌结肠癌 23 39.1肝癌肝癌 18 27.8胆囊癌胆囊癌 35 71.0胰腺癌胰腺癌 20 75.0小结胰腺癌、胰腺癌、 CA19-9 CA12-5 胆囊癌、胆囊癌、 CA

23、19-9 CEA 肝癌、肝癌、 CA19-9 AFP肿瘤标记物的临床应用31（五）（五）CA15-3的临床应用 糖蛋白抗糖蛋白抗CA15-3 最早发现于乳腺癌最早发现于乳腺癌 细胞中。因而作为细胞中。因而作为乳腺癌的诊断标记乳腺癌的诊断标记物应用于临床。其物应用于临床。其特异性报道如下：特异性报道如下： CA15-3良良性性乳乳腺腺病病N= 31438 U/ml 乳乳腺腺癌癌肿瘤标记物的临床应用32CA15-3种类种类 例数例数 38（U/ml)胃癌胃癌 29 7肠癌肠癌 43 26肺癌肺癌 47 43胰腺癌胰腺癌 45 47卵巢癌卵巢癌 50 56肝癌肝癌 20 55前列腺癌前列腺癌 34

24、18子宫癌子宫癌 20 13肿瘤标记物的临床应用33国内良与恶性疾病CA15-3的病种病种 例数例数 38.0(U/ml) 范围范围U/ml乳腺癌乳腺癌 158 59 20 -250卵巢癌卵巢癌 58 71 12 -250浆液性癌浆液性癌 30 77 12 -250粘液性癌粘液性癌 10 50 14 -65子宫内膜样子宫内膜样 14 78 12 -120未分化癌未分化癌 3 66 20-130纤维瘤纤维瘤 24 20 12-46子宫内膜异位子宫内膜异位 18 8 -25肿瘤标记物的临床应用34 国内时宏珍时宏珍报道：CA15-3对乳腺癌等肿瘤疾病的诊断是 灵敏度灵敏度 % 特异性特异性% 乳腺

25、癌 65.9 95.6 肝 癌 42.0 80.0 胃 癌 24.2 93.7 直肠癌 20.6 100 CA15-3不应用血浆、肝素使结果偏低、不应用血浆、肝素使结果偏低、EDTA是结果偏高是结果偏高肿瘤标记物的临床应用35 （六）PSA的临床应用的临床应用 前列腺特异抗原前列腺特异抗原(PSA)(PSA)国外推荐应对国外推荐应对40-40-5050年龄的高危男性每年进行一次血清学年龄的高危男性每年进行一次血清学的定量检查。结合直肠指检来筛选，以的定量检查。结合直肠指检来筛选，以提高前列腺癌的早期诊断的准确性和特提高前列腺癌的早期诊断的准确性和特异性。异性。 良性前列腺增生升高良性前列腺增生

26、升高 观察前列腺癌的疗效观察前列腺癌的疗效 判断转移及预后评价判断转移及预后评价肿瘤标记物的临床应用36 PSA分子结构分子结构 tPSA 5-40肿瘤标记物的临床应用37 正常人正常人tPSA420ng/ml提示前列腺癌提示前列腺癌 PSA4-10ng/ml 视为灰色区易造成漏检。视为灰色区易造成漏检。用用fPSA/tPSA的比值，及的比值，及fPSA和和cPSA的等分子的等分子测定可以解决上述问题，提高特异性。测定可以解决上述问题，提高特异性。 fPSA25为良性为良性 ，40.0 平均平均正常女正常女 100 100 0 0 0 0.06男男（40-70） 283 100 0 0 0 0

27、.71前列腺前列腺 152 46.7 32.9 20.0 0 4.37肥大肥大前列腺癌前列腺癌 191 51 38 9.3 1.1 4.4 肺癌肺癌 10 100 0 0 0 0.08肾肾 癌癌 6 100 0 0 0 0.37胸腔癌胸腔癌 10 100 0 0 0 0.08其它泌尿其它泌尿 39 92.3 5.1 2.6 0 0.42胃肠癌胃肠癌 12 91.7 0 0 8.3 0.90肿瘤标记物的临床应用40国内国内吴俊渊吴俊渊在在2002年第年第9 9卷第卷第1 1期期标记免疫分析与临床标记免疫分析与临床报道报道当当fPSA/tPSA比值在比值在1.3，tPSA2.0ng/ml时其时其f

28、PSA/tPSA的敏感度和特异性分别在的敏感度和特异性分别在100和和57。 当血清当血清tPSA含量大于含量大于20.0ng/ml fPSA/tPSA比值比值的灵敏度和特异性分别在的灵敏度和特异性分别在62.1 、 66.7。 当当tPSA2-20 tPSA2-20 ng/ml ， fPSA/tPSA的敏感度和的敏感度和特异性分别在特异性分别在93.6 、89.9 . 可见，只有在可见，只有在tPSA2-20 ng/ml 时，时， fPSA/tPSA比值才有意义。比值才有意义。肿瘤标记物的临床应用41cPSA测定的临床应用测定的临床应用 有报道158例经病理组织活检验证的前列腺增生及前列腺癌

29、患者进行了cPSA、 tPSA 、fPSA检测。其中100例前列腺癌患者 cPSA 与tPSA两种指标相比 = 8.1 P 0.01= 8.1 P 0.01 cPSA与 fPSA /tPSA两种指标相比2 = 9.39 P 0.01 2分别在表1和表2、表 3所示肿瘤标记物的临床应用42表1 100例前列腺癌患者cPSA 与与tPSA结果比较结果比较 cPSA 合计合计 + - - + 76 0 76 tPSA - - 20 4 24 合计合计 96 4 100肿瘤标记物的临床应用43 表1 100例前列腺癌患者cPSA 与与fPSA/tPSA结果比较结果比较 cPSA 合计合计 + - -

30、+ 58 4 62fPSA /tPSA - - 32 6 38合计合计 90 10 100肿瘤标记物的临床应用44 tPSAfPSA /tPSAcPSA组别 例数例数 XS（ng/ml)XS（%（ng/ml)XS（ng/ml)正常人 600.920.6023.3 2.10.860.52 前列腺 增生 386.481.9315.77.14.552.19前列腺癌 407.212.3810.75.112.693.22 表3正常人tPSA在4.0-10.0ng/ml灰色区的前列腺癌（增生）三中指标比较 58例良性前列腺增生的患者中，例良性前列腺增生的患者中，tPSA明显增高者明显增高者22例，占例，占38%，而在而在22例中例中cPSA仅仅2例升高其它例升高其它20例无明显变化例无明显变化100例前列腺癌患例前列腺癌患者中，者中，cPSA升高者升高者95例与病理诊断阳性符合率例与病理诊断阳性符合率95%，表明前列腺癌，表明前列腺癌cPSA明显升高明显升高 肿瘤标记物的临床应用45 新一代前列腺癌的诊断标准新一代前列腺癌的