血浆脂蛋白及其代谢紊乱课件

1、血浆脂蛋白及其代谢紊乱第三节 脂蛋白受体脂蛋白受体的发现是研究脂代谢的里程碑,正是脂蛋白受体决定了血浆中各种脂蛋白的代谢去向,决定了血浆脂蛋白的水平血浆脂蛋白及其代谢紊乱lLDL受体lVLDL受体l清道夫受体血浆脂蛋白及其代谢紊乱l配体结合结构域l细胞生长因子（EGF）前体结构域l糖基结构域l跨膜结构域l胞液结构域血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂蛋白及其代谢紊乱l基因结构：19号染色体有18个外显子和17个内含子l受体亲和性lLDL受体分布于肝、平滑肌细胞、肾上腺皮质细胞、血管内皮细胞、淋巴细胞、单核细胞和巨噬细胞l功能见图：血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂蛋白及其代谢紊乱l与LDL受体结构相似l配体

2、结合结构域l细胞生长因子（EGF）前体结构域l糖基结构域l跨膜结构域l胞液结构域血浆脂蛋白及其代谢紊乱lLDL受体对含ApoB的LDL，含ApoE的VLDL，VLDL，VLDL残粒都有高度亲和性，而VLDL受体仅对ApoE的VLDL，VLDL，和VLDL残粒有高度亲和性lLDL受体受细胞内胆固醇的负反馈抑制，VLDL则不受抑制血浆脂蛋白及其代谢紊乱 型清道夫受体的结构域：N-端胞质域域：跨膜域域：间隔域域：-螺旋卷曲螺旋域域：胶原蛋白域域：C-端特异域血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂蛋白及其代谢紊乱l型清道夫受体没有域,即C-端特异域,代之以6个氨基酸残基替代血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂蛋白及其代

3、谢紊乱l乙酰化或氧化的LDLl多聚次黄嘌呤核苷酸l多糖,粘多糖l某些磷脂,如丝氨酸磷脂l细菌脂多糖,内毒素血浆脂蛋白及其代谢紊乱l巨噬细胞通过清道夫受体吞噬氧化的LDLl巨噬细胞吞噬氧化的LDL,导致胆固醇堆积血管壁,形成泡沫细胞l氧化的LDL是单核细胞粘附于血管壁产生细胞毒性血浆脂蛋白及其代谢紊乱l脂蛋白脂酶(LPL)l肝脂酶(HL)或肝脏甘油三酯酶(HTGL)l卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT)lHMGCoA还原酶lHMGCoA合成酶血浆脂蛋白及其代谢紊乱lLPL的结构（1）由脂肪细胞、心肌细胞、乳腺细胞等实质细胞分泌的一种糖蛋白（2）基因位于人类第8号染色体上，含有10个外显子和9个内含

4、子（3）存在基因多态性，已发现有60种LPL基因突变型血浆脂蛋白及其代谢紊乱l分解甘油三酯 （主要功能）l分解磷脂 如卵磷脂、磷脂酰胺等l促进CM残粒结合到LDL受体上，促进CM残粒的摄取血浆脂蛋白及其代谢紊乱lHL的结构特点l基因位于第15号染色体l由499个氨基酸构成的单链多肽，分子量53KDl与人脂蛋白脂酶、胰脂酶由高度同源性，都属于脂肪酶基因家族血浆脂蛋白及其代谢紊乱l水解VLDL、VLDL、及VLDL残粒中的TGl平衡肝外组织胆固醇的含量，防止过量的胆固醇在组织中的积累l分解外周血中的内源性TG，在功能上与LPL相似l催化HDL中的TG水解，使HDL2转变为HDL3，同时使IDL转变

5、为LDL血浆脂蛋白及其代谢紊乱lLCAT的结构特点l主要在肝实质细胞合成，肝是合成LCAT的唯一器官，血浆中的LCAT来源于肝脏lLCAT属糖蛋白，由416个氨基酸组成l基因位于16号染色体上l二级结构中，21为螺旋，24为片层，55为不规则结构血浆脂蛋白及其代谢紊乱 主要在HDL代谢中发挥作用l使血浆中的胆固醇脂化为胆固醇酯l催化新生的HDL颗粒结合胆固醇酯转化为成熟的HDLl将HDL中的卵磷脂的C2位不饱和脂肪酸转移给游离胆固醇，生成溶血卵磷脂和胆固醇酯血浆脂蛋白及其代谢紊乱血浆脂蛋白及其代谢紊乱 结构特点：（1）存在于内质网及过氧化质体的膜 上（2）基因位于第5号染色体（3）由20个外显子和19个内含子组成血浆脂蛋白及其代谢紊乱l合成胆固醇的限速酶（主要功能）l