医学感染学课件：人禽流感病毒性感冒

1、2009-4-30 15:04:38大陆第一例人禽流感病例大陆第一例人禽流感病例 -卫生部确诊卫生部确诊n20032003年年, ,患者史某某，男，患者史某某，男，2424岁，解岁，解放军某部士官放军某部士官n在当前这一轮禽流感疫情中全球发在当前这一轮禽流感疫情中全球发现最早的人禽流感病例现最早的人禽流感病例 2006年年0808月月1111日日03:47 03:47 京华时报京华时报 泰国北碧府的男孩Captan Bounmanut死于禽流感人禽流感病毒性感冒人禽流感病毒性感冒感冒感冒 (common cold) n普通感冒普通感冒(common cold) n流感流感（influenza)

2、 n禽流感禽流感 (bird flu) n人禽流感人禽流感醫療是科學的藝術 William Osler挪威奥斯陆的蒙克博物馆挪威奥斯陆的蒙克博物馆n 19181919年，美国大流感流行时医院的情景流感流行史流感流行史-“流感自古以来就在全世界传播流感自古以来就在全世界传播” 希波拉底希波拉底( (古希腊医生，被誉为医学古希腊医生，被誉为医学之父之父) )记载的流感疫情记载的流感疫情公元前公元前412412年年 1933年第一次分离人流感病毒 1968年“香港流感”H3N2 19571957年年“亚洲流亚洲流感感”H2N2H2N2 1977年“俄罗斯流感”H1N1 1997年“禽流感”H5N1

3、中世纪记载无数次爆发 流感的流感的冲击冲击n一种由不断变异的病毒导致的不变的一种由不断变异的病毒导致的不变的疾病疾病n一种无国界的疾病一种无国界的疾病n一种传染性强，传播速度快的疾病一种传染性强，传播速度快的疾病n每年全世界有每年全世界有10%10%的人即的人即6 6亿人患流感亿人患流感n流感所引起的并发症和死亡非常严重流感所引起的并发症和死亡非常严重每年流行情况每年流行情况n每年发病每年发病300300500500万万n每年死亡每年死亡2525万万5050万人万人n近近5 5年的流感死亡平均数为年的流感死亡平均数为3600036000例例 流感是至今尚不能有效控制的长期流感是至今尚不能有效控

4、制的长期 的世界性急性呼吸道传染病的世界性急性呼吸道传染病流感对社会经济的影响流感对社会经济的影响 流感对大众健康和社会经济来说是一种极为昂贵的疾病流感对大众健康和社会经济来说是一种极为昂贵的疾病 总体损失总体损失-美国每年因流感损失 30-50 亿美元 总体损失总体损失美国每年因流感损失美国每年因流感损失 30-50 30-50 亿美元亿美元 直接损失直接损失用于治疗流感的医疗费用于治疗流感的医疗费用占用占 20-30%20-30%间接损失间接损失因缺勤和生产力下降所因缺勤和生产力下降所造成的损失占造成的损失占 70-80% 70-80% 流行性感冒流行性感冒（influenza) 南京大学

5、附属鼓楼医院感染科南京大学附属鼓楼医院感染科陈重陈重 ZZ球型、丝状球型、丝状正粘病毒科正粘病毒科 Orthomyxoviridae Family )病原学病原学(etiology )黏附和侵入靶细胞，打黏附和侵入靶细胞，打开及入侵宿主细胞开及入侵宿主细胞（16）将吸附在细胞表面上的病将吸附在细胞表面上的病毒解脱下来，再感染其他毒解脱下来，再感染其他细胞（细胞（9 9）H1-H3H1-H3与与人流感病人流感病毒相关毒相关; ;N1N1、N2N2为为人流感病人流感病毒所特有毒所特有核蛋白核蛋白是较强的病原菌是较强的病原菌哺乳动物或鸟类哺乳动物或鸟类都会被广泛传染都会被广泛传染容易发生突发性容易发

6、生突发性变异，因此容易引变异，因此容易引起普遍性的流感。起普遍性的流感。只传染人只传染人类类不会发生不会发生重大的突变重大的突变只会传染人类只会传染人类是较弱的病原菌是较弱的病原菌结构与分型结构与分型病毒的变异病毒的变异 (variation) n抗原性漂移抗原性漂移（antigenic driftantigenic drift）：）： 由编码由编码HAHA和和/ /或或NANA蛋白的基因发生蛋白的基因发生点点突变突变并积累而引起，从而导致了抗原位并积累而引起，从而导致了抗原位点的改变，引起致病性更强的病毒出现。点的改变，引起致病性更强的病毒出现。 -所有流感病毒均有所有流感病毒均有(1)流感

7、疫苗有三个流感病毒成分，其中两个是甲型，一个是乙型流感疫苗有三个流感病毒成分，其中两个是甲型，一个是乙型疫苗接种后，会刺激人体产生抵御相应病毒的抗体疫苗接种后，会刺激人体产生抵御相应病毒的抗体抗体就像一个防护网，抗体会起到有效的防护作用抗体就像一个防护网，抗体会起到有效的防护作用流感病毒由流感病毒由8个个RNA序列构序列构成，所以流感成，所以流感病毒更容易发病毒更容易发生变异生变异变异变异抗体抗体RNA序列序列抗体抗体流感病毒流感病毒”飘移飘移”是指病毒表是指病毒表面抗原只发生小的变化面抗原只发生小的变化流感病毒流感病毒“飘移飘移”的结果的结果是人体身体内的抗体无法是人体身体内的抗体无法识别病

8、毒，从而感染流感。识别病毒，从而感染流感。HA表面抗原表面抗原HA基基因因这就是为什么流感病毒每年接种的原因这就是为什么流感病毒每年接种的原因抗体抗体病毒的变异病毒的变异 (variation) 抗原性转换抗原性转换（antigenic shiftantigenic shift） 当单个细胞感染两种不同流感病毒当单个细胞感染两种不同流感病毒时，病毒基因组的片段特性允许发生时，病毒基因组的片段特性允许发生片片段重组段重组，从而引起突变，导致基因重组，从而引起突变，导致基因重组或动物源性抗原转换或动物源性抗原转换 -甲型流感病毒所特有甲型流感病毒所特有(2)抗原性转换抗原性转换（antigenic

9、 shiftantigenic shift）变异的结果变异的结果 大型变异：大型变异：H H、N N均大变异，约均大变异，约 30-4030-40年发生一次，可年发生一次，可 致大流行或暴发流行。致大流行或暴发流行。 甲型流感病毒变异甲型流感病毒变异 亚型变异：亚型变异：H H大变异，大变异，N N不变或小不变或小 变异约变异约 1010年发生一年发生一 次，可致大流行次，可致大流行。 变种变异：变种变异：H H、N N均小变异，经常均小变异，经常 发生，导致小流行。发生，导致小流行。(Consequence) (1)变异的结果变异的结果n乙型流感病毒只有变种变异乙型流感病毒只有变种变异n丙型

10、流感病毒相对稳定，未发现丙型流感病毒相对稳定，未发现 变异变异(Consequence)(2) 流流 感感 病病 毒毒 的的 生生 物物 学学 特特 性性动物模型动物模型雪貂、小鼠、鸡胚、肾细胞雪貂、小鼠、鸡胚、肾细胞雪雪貂、小鼠、鸡胚、肾细胞貂、小鼠、鸡胚、肾细胞(animal model)流行病学流行病学n传染源传染源n传播途径传播途径n易感人群易感人群n流行特征流行特征(Epidemiology)传染源传染源 (source of infection)n病人、隐性感染者病人、隐性感染者n甲型流感可能有动物传染源甲型流感可能有动物传染源 传播途径传播途径n接触污染物也可传播接触污染物也可传

11、播(route of ransmission） 飞沫或气溶胶经呼吸道传播飞沫或气溶胶经呼吸道传播 病毒在空气中可存活病毒在空气中可存活30min30min易感性易感性(susceptibility)人群普遍易感人群普遍易感n同型、同亚型之间免疫力同型、同亚型之间免疫力1-2 1-2 年年 n各型、亚型之间无交叉免疫各型、亚型之间无交叉免疫n同亚型不同变异株有部分交叉免疫同亚型不同变异株有部分交叉免疫n免疫功能低下者免疫功能低下者( (婴幼儿、老年人、婴幼儿、老年人、 慢性病患者慢性病患者) )易并发肺炎易并发肺炎, ,预后较差预后较差流行特征流行特征n甲型流感甲型流感 世界流行或大流行世界流行

12、或大流行n乙型流感乙型流感 局部暴发或小流行局部暴发或小流行n丙型流感丙型流感 散发多侵犯婴幼儿散发多侵犯婴幼儿(epidemiologic feature)流行特征流行特征n突然发生，传播快，流行期短突然发生，传播快，流行期短n流行情况与人口密集程度有关流行情况与人口密集程度有关 n沿交通线散播，现代交通使流沿交通线散播，现代交通使流行地区呈跳跃式行地区呈跳跃式n冬春季多发冬春季多发(epidemiologic feature)发病机理发病机理病毒复制致细胞病变病毒复制致细胞病变是流感发病的主要原理是流感发病的主要原理(pathogenesis)发病机理发病机理流流感感病病毒毒产生过量干扰素

13、产生过量干扰素全呼吸道全呼吸道粘膜病变及毛细血管损害粘膜病变及毛细血管损害肺炎型流感肺炎型流感(pathogenesis)细胞变形、坏死、脱落细胞变形、坏死、脱落黏膜充血、水肿、单核细胞侵润黏膜充血、水肿、单核细胞侵润基底细胞正常基底细胞正常单纯型流感单纯型流感上呼吸道上皮细胞上呼吸道上皮细胞肺充血、水肿肺充血、水肿气管、支气管血性分泌物、黏膜充血气管、支气管血性分泌物、黏膜充血肺泡出血、透明膜肺泡出血、透明膜NORMAL TRACHEAL MUCOSA3 DAYS POST-INFECTION7 DAYS POST-INFECTIONLycke and Norrby Textbook of

14、Medical Virology 1983头痛发烧头痛发烧鼻窦疼痛鼻窦疼痛中耳感染中耳感染咽喉疼痛咽喉疼痛呼吸问题呼吸问题肌肉疼痛肌肉疼痛关节疼痛关节疼痛关节疼痛关节疼痛 n急起畏寒、高热、头痛、全身酸痛、急起畏寒、高热、头痛、全身酸痛、显著乏力、咽痛、胸骨后烧灼感显著乏力、咽痛、胸骨后烧灼感n面部潮红，结膜、鼻粘膜充血，咽面部潮红，结膜、鼻粘膜充血，咽部淋巴滤泡增生部淋巴滤泡增生n症状持续时间：发热症状持续时间：发热3 - 43 - 4天，全天，全身症状身症状1 - 21 - 2周周潜伏期潜伏期1 13 3天天 ，最短仅数小时，最短仅数小时 典型流感典型流感(clinical situati

15、on)临床表现临床表现全身中毒症状显著，呼吸道症状较轻全身中毒症状显著，呼吸道症状较轻临床表现临床表现n起病急、轻、中度热起病急、轻、中度热n全身症状、呼吸道症状轻全身症状、呼吸道症状轻n病程病程23天天轻型流感轻型流感(clinical situation) 临床表现临床表现少见，老年、幼儿、孕妇、慢性心肺疾病、少见，老年、幼儿、孕妇、慢性心肺疾病、免疫低下者免疫低下者初起似典型流感，初起似典型流感，1212天出现高热、衰竭、天出现高热、衰竭、剧咳、血性痰、呼吸迫促、发绀等剧咳、血性痰、呼吸迫促、发绀等两肺呼吸音低，满布湿罗音，两肺呼吸音低，满布湿罗音，无实变体征无实变体征死亡率高，死亡率高

16、，50%50%、5-105-10天，呼衰、心衰天，呼衰、心衰 肺炎型流感肺炎型流感(clinical situation) 广州广州1717岁初三男生小邱岁初三男生小邱: :国内首例国内首例H1N1H1N1流感重症，伴流感重症，伴有心律失常、缺血缺氧性脑病、双肺肺炎等并发症有心律失常、缺血缺氧性脑病、双肺肺炎等并发症. . 并发症并发症n细菌性细菌性上呼吸道感染、（支）气管炎：上呼吸道感染、（支）气管炎：n细菌性肺炎：细菌性肺炎：n中毒性休克中毒性休克n中毒性心肌炎中毒性心肌炎nReyeReye综合征：综合征：（脑病（脑病- -肝脂肪变）肝脂肪变） 甲、乙型甲、乙型 肝、脑并发症、肝、脑并发症

17、、阿斯匹林阿斯匹林(complication)流感的定义流感的定义(definition of influenza) 由流感病毒由流感病毒(influenza virus)(influenza virus)引起引起的急性呼吸道传染病。具有高度的传染的急性呼吸道传染病。具有高度的传染性，经飞沫传播，其临床特点为急起高性，经飞沫传播，其临床特点为急起高热、有明显头痛、乏力、全身肌肉酸痛热、有明显头痛、乏力、全身肌肉酸痛等中毒症状，而呼吸道症状轻微。病原等中毒症状，而呼吸道症状轻微。病原体为甲、乙、丙三型流感病毒，甲型极体为甲、乙、丙三型流感病毒，甲型极易变异，可引起反复流行或大流行。易变异，可引起

18、反复流行或大流行。3.3.血清学检查：血清学检查： 血凝抑制试验、补体结合试验血凝抑制试验、补体结合试验-双份血清双份血清4.4.免疫荧光法：免疫荧光法： 起病起病3 3日鼻粘膜压片染色找包涵体，荧光抗日鼻粘膜压片染色找包涵体，荧光抗 体检测抗原（体检测抗原（+ +） 确诊的依据确诊的依据实验室检查实验室检查(laboratory examination)基因扩增（）细胞培养增殖免疫荧光检测检测和型流感病毒病毒散发病例不易与其它病毒感染区分散发病例不易与其它病毒感染区分 实验室检查实验室检查诊诊 断断(diagnosis)流行期间、典型表现、实验室检查流行期间、典型表现、实验室检查 - 诊断较易诊断较易确诊：确诊：典型流感的处治典型流感的处治急起畏寒急起畏寒 、发热、发热 、咽痛、咽痛血白细胞总数血白细胞