地中海贫血的诊治进展

1、地中海贫血的诊治进展 关键词：地中海贫血 progress in the diagnosis and treatment of thalassemia. 地中海贫血（thalassemia）是由于珠蛋白肽链合成受到部分或完全抑制，造成肽链合成不平衡所引起的一组遗传性溶血性贫血。1900年代国内有学者主张将其译为海洋性贫血，后来又有血液学家提出珠蛋白障碍性贫血未获赞同。地中海贫血可以分为珠蛋白肽链合成减少或缺乏称为型地中海贫血和珠蛋白肽链合成减少或缺乏称型地中海贫血。 1 地中海贫血的溶血机制的研究 对地中海贫血的溶血机制的众多研究发现导致地中海贫血患者溶血的原因不仅由于过剩珠蛋白链的沉淀造成膜

2、的损伤、氧化损害，还与红细胞膜骨架异常，红细胞代谢以及红细胞前体的骨髓无效生成 7 有关。 1.1 红细胞变形性 红细胞渗透等试验证实地中海贫血病人的红细胞比正常红细胞更僵硬，红细胞的变形能力减弱，容易在循环中被破坏。 1.2 膜骨架蛋白异常 作者对黎族-地中海贫血病人的红细胞膜作sds凝胶电泳发现有过多的球蛋白和speetrin含量的增加 8 ;进一步mrna研究 17 发现地中海贫血病人红细胞膜-和-收缩蛋白的mrna表达明显增加（p0.05）。这说明地中海贫血膜的组份也存在异常，可能是导致溶血的另一个原因，这些过量的球蛋白与膜有结合且发生部分氧化损伤。 1.3 血管外溶血和细胞氧化损害

3、有研究发现做过脾切除地中海贫血病人比未切除脾的红细胞膜更不稳定，并提示地中海贫血的异常红细胞易被脾脏扣留。既然地中海贫血的血管外溶血发生在单核-巨噬系统，有研究发现未做脾切除地中海贫血病人比正常对照组有4倍的红细胞吞噬现象。红细胞膜磷脂（磷脂酰丝氨酸，ps）从细胞膜内翻向脂质双层膜外，被认为也使红细胞成为巨噬细胞的“侵袭”对象，而用annexin v做探针标记荧光检测，仅有少数-地中海贫血的红细胞存在ps的外翻，所以认为-地中海贫血红细胞膜的损伤主要是由于链过剩而引起氧化损害 9 。 1.4 无效红细胞的生成 从1900年至今地中海贫血的细胞动力学研究有所增加。应用动力学分析发现在-地中海贫血

4、中只有15%的铁进入骨髓参与造血，而正常可达75%90%，这说明红细胞无效生成或骨髓内溶血可能占所生成红细胞的60%75%。进一步研究证实这些无效形成的红细胞是可能由于细胞凋亡 10 。 2 地中海贫血初筛检查 目前，国内外已较普遍应用mcv和红细胞渗透脆性试验 （red cell os motic fragility test，roft）低于正常值来初筛地贫携带者。地贫携带者的筛查方法有很多，但各有利弊。目前临床上应用最为广泛的还是红细胞指数分析法。地贫基因携带者通常表现为小细胞低色素血症，若mcviiiii类;无病存活率分别为91%、84%、58%，脾切除与否似乎并不影响移植效果，由于病者

5、移植前长期反复输知，慢性溶血等使病者处于骨髓性更高。因此采集详细的输血，去铁药物应用史、血清铁蛋白浓度及肝活检等极为必要。 5.1.2 供体选择 供体选择包括造血干细胞供源的种类（即骨髓、mpbsc和ucb）和hla配型。重型地贫患者是hsct中比较为严格，目前任何一种hsct治疗重型地贫主要是同胞及hla配型全相合者，其中首选bmt/pbsct，其次为cbt;hla配型不合血缘相关 16 。 5.2 脐血移植治疗重型地中海贫血 中山大学附属二院儿科对22例行脐血干细胞移植的地贫患儿，按预处理方案是否含flu分为无flu组（8例）和flu组（14）例，无flu组:bu，cy和马抗人胸腺细胞球蛋

6、白（atg）;flu组在此基础上加flu，观察两组植入率，急、慢性gvhd（agvhd，cgvhd）的发生率及其程度。结果无flu组8例患儿，hla全相合5例，不全相合3例，接受单个核细胞（mnc）为7.0310 7 /kg（4.7-12.7）10 7 /kg，其中cd34 + 数为4.0105 / kg（0.6-11.7）10 5 /kg，6例植入，中性粒细胞对计数（anc）0.510 9 /l时间平均为18d，血小板（bpc）2010 9 /l时间平均为36.5d，4例发生，agvhd，1例发生，cgvhd;flu组14例，hla全相合6例，不全相合8例，平均输入供者mnco7.5310

7、7 /kg（3.4-10）10 7 /kg其中cd34 + 数为5.0110 5 /kg（0.6-11.7）10 5 /kg，4例植入，anc0.510 9 /l时间平均为16d，bpc2010 9 时间平均为72d，2例发生agvhd，3例发生cgvhd;两组植地贫中，不限定hla相合条件下，预处理中加入flu地植入率，agvhd及cgvhd发生率无明显影响。 参考文献: 1nancy.f olivieri，the-thalassemias.the new journal of medicinej，1999，341（2）:99107. 2黄烁丹，邹婕，蒋玮莹.广东省梅州地区地中海贫血的调查报

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