T细胞和B细胞

1、T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞（免疫细胞）免疫细胞概述定义：泛指所有参与 免疫应答 或与免疫应答有关的 细胞及其前体 。一、 造血干细胞（ HSC）1 具有自我 更新和分化潜能、持续赋予机体造血功能的细胞。2.表面标志（ 1）CD34（ 2）CD117（C-Kit）:即干细胞因子（ SCF）受体3.造血干细胞来源：骨髓外周脐带血胎盘二、淋巴细胞T 淋巴细胞 (T lymphocyte)来源于 骨髓 在 胸腺内发育成熟移行至外周淋巴组 织执行特异性 免疫应答。（一） T 细胞表面标志及其功能1.T 细胞抗原受体（ T cell antigen receptor, TCR）a.T细胞特异性 识别抗原

2、的受体b.所有成熟 T 细胞的 特征性 表面标志；c.与 CD3 分子结合成 TCR-CD3复合物 ；TCR多样性原因：组合多样性连接多样性N 序列插入概率高，故TCR多样性远高于BRC亦发现于NK 细表面受体包括1.TCR(T细胞受体 )：TCR-CD3复合物，T 细胞通过识别抗原肽-MHC分子复合物 产生活化 T 细胞的第一信号，由CD3 传递至 T 细胞内2.TCR辅助受体： CD4和 CD83.辅助（共、协同）刺激分子 CD28：与 APC表面的辅助刺激分子 B7-1/2 结合并相作用，为初始 T 细胞活化提供最重要的第二信号CD40L：与 CD40 结合提供第二信号CD4,CD8 (

3、T细胞的辅助受体)病毒受体： HIV CD4分子4.MHC 抗原：所有 T 细胞均表达MHC-I 类分子，人 T 细胞激活后还可表达 MHC-II 类分子（活化后有抗原提呈能力）。5. 丝裂原受体 ：刀豆素 A（ConA）、植物血凝素（ PHA）PWM 商陆丝裂原丝裂原（ mitogen） :亦称有丝分裂原，可致细胞发生 有丝分裂 ，进而增殖 ,6.细胞因子受体 (cytokine receptor, CKR)IL-1R，IL-2R，IL-4R，IL-6R， IL-7R 等T 细胞表面的协同信号分子（刺激） CD28?由二条相同多肽链组成的二聚体。几乎所有 的CD4+T细胞和 50的 CD8+

4、T细胞表达 CD28。转导 T 细胞活化的辅助信号 ，称为协同刺激信号 或第二信号 。配体是 B7 家族分子，CD28和 B7-是最重要的协同刺激分子，提供 T 细胞活化所 必需的协同刺激信号。（抑制）CTLA-4? 又称 CD152，为同源二聚体表达于 活化 T 细胞，配体亦为 B7 分子， CTLA-4 与 B7 结合后介导 抑制信号，使免疫应答恢复到相对 平衡状态。CD40L CD4CD3/TCR/CD3CD28CD2LFA-1CD40MHCII/ 外源性抗原CD80/86LFA-3/CD48ICAM-1CD40配体（活化后表达） ：双向活化CD2（ LFA-2） :介导 T 细胞与 A

5、PC或靶细胞黏附，为T 细胞提供活化信号LFA-1/ICAM -1:介导黏附T 细胞在胸腺中的发育和TCR重排淋巴样祖细胞祖T 细胞（ pro-T cell）前 T 细胞（ pre-T）未成熟 T 细胞成熟T 细胞成功表达 TCR的为 T 细胞Pre-T之前为DN重排基因后进入 pre-TDouble negativeT 细胞在胸腺发育成熟后获得特性：TCR多样性识别抗原的高度特异性对自身抗原不产生应答识别抗原受自身MHC 限制与其他免疫细胞相互作用受MHC 限制TS：抑制性 T 细胞，属于CD8+，未分离出，无法取证TH：辅助性 T 细胞， CD8+TD：CD4+T 细胞TC：CTL CD8

6、+TCRT 细胞和 TCRT 细胞特性的比较按 T 细胞的功能分类1.辅助性 T 细胞（help T cell，Th）通常所说的 CD4+即指 Th,未受抗原刺激的初始 CD4+T细胞为 Th0。2.细胞毒性 T 细胞（ Cytotoxic T cell， Tc）（需预先致敏 ）CTL表达 CD8，通常所说的 CD8+细胞指 CTL。同样具有细胞毒作用的 T 细胞和 NKT细胞不属于 CTL杀伤机制：1. 分泌穿孔素，颗粒酶 ，颗粒溶素 直接杀伤细胞2. 表达 Fasl或分泌 TNF- 分别于靶细胞表面的 fas 和 TNFR结合诱导细胞 凋亡CTL在杀伤细胞时自身 不受损害 ，可以 连续杀伤

7、 多个靶细胞特点 :与预先致敏，有抗原特异性，受 MHCI 类分子限制3. 调节性 T 细胞（ regulatory T cell, Treg）表面标志： CD4,CD25 Foxp3（重要标志，参与分化和功能，缺少可导致自身免疫病） 。负调控 作用方式1. 直接接触抑制靶细胞活化2. 分泌 TGF-， IL-10 等细胞因子抑制免疫应答3. 迟发型超敏反应 T 细胞Th1 为迟发型超敏反应的效应T 细胞，参与许多自身免疫病。CD4+T细胞介导迟发型超敏反应的最终效应细胞是活化的巨噬细胞按对抗原的应答不同分类初始 T 细胞（ Na?ve T cell）指未受抗原刺激的成熟 T 细胞。主要功能是

8、识别抗原。 接受刺激后活化。存活期 短。参与淋巴细胞 再循环效应 T 细胞（ effector T cell ， Te）行使免疫效应的主要细胞， 不再参与 淋巴细胞再循环 ,存活期 短记忆 T 细胞（ memory T cell ，Tm）存活期 长，接受相同抗原后迅速活化。按分泌的细胞因子谱分类CD4-T：Th0， Th1，Th2, Th17CD8-T：Tc1，Tc2CD4+辅助性 T 细胞亚群按 CD4+Th 细胞分泌细胞因子谱的差异分为四个亚类Th0 细胞Th1 细胞1.分泌 IFN-、IL-2、IL-12、TNF-等；2.介导细胞免疫应答；3.对 Th2 细胞的分化、发育与功能具有抑制作

9、用。4.参与抗肿瘤、抗病毒感染、移植排斥反应、器官特异性自身免疫病等，迟发型超敏反应。Th2 细胞1.分泌 IL-4、IL-6、IL-10 等；2.主要介导 体液免疫应答；3.对 Th1 细胞的分化、发育和功能具有抑制作用；4.主要参与 I 型超敏反应、器官非特异性自身免疫病Th3细胞是适应性调节T细胞的一类亚群。表型特征为 CD4+CD25low，在黏膜免疫 应答中分化而成，主要通过分泌TGF- 而下调 Th1和 Th2 细胞功能。Th17：在参与固有免疫和某些炎症发生，在自身免疫病 中起重要作用Th17 细胞分泌 IL-17,IL-6 等；主要介导 细胞免疫应答；主要参与 自身免疫病 ,慢

10、性感染CD8+T 细胞CD8+特异性介导靶细胞凋亡机制1）释放 穿孔素 ，致靶细胞裂解、死亡2）高表达 FasL，通过 Fas/FasL途径导致靶细胞凋亡3）释放 颗粒酶 ，借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞，导致细胞凋亡T 细胞的生物学功能1.直接杀伤靶细胞2.辅助 B 细胞产生抗体3.对特异性 抗原和 促有丝分裂原 的应答反应4.产生细胞因子滤泡辅助性T 细胞，帮助B 细胞分化为浆细胞，产生抗体和Ig列别转换自然杀伤性T 细胞 (NKT)1.属于 T 细胞，除表达 T 细胞受体外， 还表达 NK 细胞的受体NK1.1 或 NK1612.激活的 NKT可以迅速分泌 Th2 型细胞因子 ，分泌 I

11、L-13 调节 CD+8-T 细胞功能，从而控制多种 自身免疫性疾病 的发生3.分泌 IFN-r，TNF 等 Th1 型细胞因子 ，又可 增强抗肿瘤免疫 。4. NKT细胞活化后具有 NK 细胞样细胞毒活性，可溶解 NK 细胞敏感的靶细胞，主要效应分子为穿孔素， Fas配体以及 IFN-。B 淋巴细胞（一） B 细胞表面标志及其功能1.B 细胞抗原受体B-cell antigen receptor(BCR)(1)膜表面免疫球蛋白（mIg）；(2) B 细胞的 特征性 标志(3) Ig(CD79a)/Ig(CD79b)异二聚体形成 BCR-Ig/Ig 复合物；BCR多样性的产生机制：组合多样性连

12、接多样性受体编辑体细胞高频突变CD 分子CD79a/CD79b 、CD19、 CD21 、CD81 、 CD40 、 CD80/CD86 CD79：B 细胞最特异性 谱系抗原CD19：B 细胞共有的表面标志CD21(CR2)：表达于 成熟 B 细胞，EB 病毒受体CD81：属于 B 细胞的 活化复合物 ，在 BCR与特定抗原结合后参与免疫应答 。CD80（B7-1)/CD86（ B7-2)：共刺激分子CD40：表达于 B 细胞，主要通过 与表达在 活化的 CD4-T 细胞上的CD40配体 CD40L相互作用传递信号 。B 细胞表面其它标志物3.细胞因子受体： IL-1R、IL-2R、 IL-4

13、R、IL-5R、IL-6R、IL-7R4.补体受体（ CR）： CR1-C3b、CR2-C3dCR2也是 EB病毒受体5.Fc受体： 可与 IgG、IgM、 IgA 的 Fc 段结合6.丝裂原受体： PWM 商陆丝裂原， SPA葡萄球菌蛋白A小鼠 B 细胞常用的丝裂原是LPS7.MHC 抗原：MHC-I 类分子、 MHC-II 类分子T 细胞表面分子B 细胞表面分子CD2(LFA-1)补体受体、受体IgG Fc抗原识别受体、辅助受体、第一信号传递分子、MHC 分子、CD分子、细胞因子受体、丝裂原受体活化第一信号BCR：CD79b/CD79a/IgM /CD79b/CD79a ITAMB 细胞活

14、化辅CD19/CD21/CD81助受体活化第二信号CD80/86（活化后才表达）CD40最重要T 细胞和 B 细胞表面标志的区别T 细胞和 B 细胞表面标志的关联性T 细胞 激活后 上调 IL-2R,CD40L,CTLA-4(CD152)B 细胞激活后 上调 CD28（二） B 细胞的分化发育? 中枢发育 : 发生于骨髓pro B cell-pre B cell-immature B cell (mIgM +)-mature B cell (mIgM + mIgD+)Antigen Independent外周发育 :发生于外周免疫器官出现于 B 细胞接受抗原刺激后Antigen depende

15、ntB 细胞的发育阶段接受抗原刺激后成熟（三） B 细胞亚群及功能根据所处的活化阶段分类：1. 初始 B细胞2. 记忆 B细胞3. 效应 B 细胞（浆细胞）根据反应特异性分类：1.B1 细胞2.B2 细胞B1 细胞表型： CD5+ mIgM +主要存在于腹腔， 胸腔和肠黏膜固有层中， 可低亲和力 识别非蛋白质抗原 (如细菌多糖 )。功能： 产生以 IgM 为主的低亲和力 抗体 ,无抗体类别 转换；无免疫记忆；无再次应答B2 细胞表型： CD5-mIgD+由骨髓中多能造血干细胞分化而来， 分布于脾脏， 全身淋巴结及淋巴组织。通常所说的 B 细胞即指 B2 细胞。脾脏中 B2 细胞分类：（ 1）边

16、缘区 B 细胞（ MZB）（ 2）滤泡 B 细胞（ FOB）功能：（ 1）参与 体液免疫应答（ 抗体的作用）；（ 2）提呈抗原；（ 3）产生多种 细胞因子 ，免疫调节 。B1 细胞和 B2 细胞的异同（四） B 细胞的生物学功能1. 产生抗体 ，介导 特异性体液免疫 ：中和作用、调理作用、激活补体、ADCC效应；2. 提呈抗原： 记忆 B 细胞，活化的 B 细胞；3. 分泌细胞因子： 免疫调节作用。NK 细胞 (natural killer cell ）NK 细胞由骨髓中 淋巴样祖细胞 分化而来，之后经过 骨髓途径 和胸腺途径 发育成熟。（一） NK 细胞概述（二） NK 细胞表面标志及受体表

17、面标记 CD3-、CD56+、CD16+表面受体（ 1）杀伤细胞活化受体（ KAR）结合靶细胞表面糖类配体， 促使 NK 发挥杀伤作用。（ 2）杀伤细胞抑制受体（ KIR）识别自身细胞表面MHC-I 类分子，产生 抑制信号。（三） NK 细胞作用特点作用特点：1. 杀伤作用出现 早（CD8-T cell），无特异性 TCR；2. 作用是 非特异性 的，无须致敏即 直接杀伤靶细胞。3. 无 MHC 限制性注意： NK 细胞不具有特异性抗原受体和模式识别受体，主要通过 KAR和 KIR识别自己和非己（四） NK 细胞主要生物学功能1 细胞毒作用自然杀伤：直接杀伤病毒感染的靶细胞。 ADCC作用（四

18、） NK 细胞主要生物学功能2 免疫调节作用分泌细胞因子：是IFN-的主要来源。活化巨噬细胞，诱导T 细胞激化 。3 NK 细胞杀伤活性的调节NK 细胞仅杀伤异常或病变 的细胞，而不杀伤正常组织 细胞。（活化性与抑制性受体调控 NK 杀伤能力）抗原提呈细胞 (antigen presenting cell摄取、加工处理抗原， 并将抗原信息提呈给T 细胞的一类免疫细胞.APC的种类 -CD4 T 细胞专职（ professional ）APC:能组成性表达MHC-II 类分子、可 直接摄取、加工和提呈抗原。 具有较强的抗原提呈作用，包括 巨噬细胞(M )、树突状细胞 (dendritic cel

19、l, DC) 、B 细胞等。非专职 (non -professional)APC:不表达或者地表达MHC-II 类分子，在炎症或者某些细胞因子作用下诱导表达MHC-II 类分子。抗原提呈能力弱 ，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。APC的种类 -CD8 T 细胞抗原递呈细胞 :被胞内病原体感染而产生病原体抗原或者细胞发生突变产生突变蛋白抗原的细胞（靶细胞），可通过 MHC-I 类分子途径递呈这些内源性抗原肽给CD8+ T 细胞而被识别和杀伤。DC 概述* 来源于骨髓造血干细胞* 人外周血 DC 仅占单个核细胞的 1%以下* 分布全身各组织、器官（ 脑以外 ）* 形态上呈 树突状* 高表达 MHC-II 类抗原和多种 粘附分子* 吞噬功能较 低DC 分类及表面标志根据 DC 的来源 ,可分为 :髓样 DC（myeloid DC）：与单核、粒细胞 有共同前体细胞淋巴样 DC（ lymphoid DC）/ 浆细胞样 DC（plasmacytoid DC）：与T、NK 细胞有共同前体细胞表面标志* 病原