姜黄素不同剂型体外药物释放的比较研究解析

1、内蒙古中医药*华北煤炭医学院药学系，唐山市新药基础研究重点实验室(063000 *北京市朝阳医院药事部(100022 2009年3月10日收稿姜黄素不同剂型体外药物释放的比较研究赵琳琳*韩刚*朱莹*李盖*中图分类号：R943文献标识码：B文章编号：1006-0979(2009 05-0042-02摘要:目的:制备了姜黄素滴丸、片剂及胶囊剂,并 对姜黄素各种剂型进行了体外药物释放的测定。方法:采用固体分散技术，制备姜黄素滴丸，分光光度法测定姜黄素的含量。结果:以PEG载体材料,制 备的姜黄素滴丸，橙红色小丸，粒径均匀，药物含量 均匀,性质较稳定，载药量适中。 姜黄素的片剂、胶囊剂、滴丸释放达平衡

2、分别释放14%, 16%, 79%。结论:滴丸 制备方法简便易 行,重复性好,以PEG6000为载体材料制备的固体分散体能够显著 提高姜黄素的溶解性。关键词：姜黄素；滴丸；释放度工艺与制备ABSTRACT :AIM To prepare Curcumin solid dispersi on and study the release of solid dispersion tablets and capsules of curcumin in vitro. METHOD To prepared microspheres by dissolve nt volatilixati on method

3、, and to determ ined the concen trati on of curcu min by spectrophotometry. RESULT The solid dispersi on, curcu min was well- distributed in PEG, content of drug was better .The rate which drug release from solid dispersion is 79%, 16%from capsules and 14%fromtablets. CONCLUSION The preparation of s

4、olid disper -sion was easy and repetition , solid dispersion with the carrier material PEG6000boost curcumin dissolvability. Key Word :curcumin; chitosan; solid dispersion; release in vitro姜黄是姜科植物姜黄的干燥根茎，姜黄素是其中的主要 活 性成分。姜黄素具有很多药理作用，如保肝、抗炎、抗氧化、抗癌等1。但 是姜黄素稳定性差，在水中不易溶解，姜黄素的制剂研究进展缓慢。固体分散技术 是近年来发展起来的制剂新

5、技术,可提高难溶性药物的溶解性，增加药物的溶出，从 而改善药物吸收差的问题。PEG为可降解的天然高分子材料，生物相容性好，近 年来常用作药物的载体材料。作者以PEG为载体材料，将姜黄素制备成滴丸，并 比较了其与片剂、胶囊剂的体外释药行为。1仪器与材料TU-1800紫外可见分光光度计（北京普析通用仪器公 司；FA-1004电子天平（上海精科天平厂自制简易滴丸器。姜黄素、无水乙醇、聚乙二醇（北京化学试剂 公司淀粉,微晶纤维素,硬脂酸镁。2方法与结果2.1姜黄素测定方法的建立2.1.1标准曲线的建立：准确称取姜黄素25mg于50ml容量瓶 中，无水乙醇定容， 分别稀释成1、2、3、4、5卩g/m的姜

6、黄素乙醇 溶液，测定吸光度，以浓度X ,对 吸光度丫进行线性回归，方程为 Y=0.1515X-0.0089, r=0.9991,线性范围 15卩 g/ml2。2.1.2精密度的测定：配置标准曲线范围内高、中、低三个浓度阴性对照溶液的制备：按处方比例及工艺配制无黄苓的阴性样品约20粒量，称取约0.2g ,按供试品溶液的制备方法制得阴性对照溶液。3.2测定法:分别精密吸取对照品溶液、供试品溶液及阴性对照溶液各10卩l ,注入液相色谱仪，结果阴性对照无干扰。3.3标准曲线:精密量取对照品贮备溶 液0.1、0.2、0.6、1.0、1.6、2.0ml ,按3.1项下的方法制备对照品溶液,分别精 密量取1

7、0卩I注入液相色谱仪，记录色谱图，按上述条件测定，以峰面积积分值为纵坐标，进样量（iig为横坐标作图，得一近似通过 原点的良好直线，回归方程为:A=60886391X+312136, 丫 =0.999结果表明,黄苓苷进样量在0.0250.49卩范围 内与峰面积呈良好的线性关系。3.4精密度试验:精密量取同一对照品溶液10卩I , 连续进样5次,记录峰面积的平均值为15450799, RSD=0.1%，表明精密度 良好。3.5重现性试验:取同一批号的样品（批号030401，依法进行5次独立测定，结果黄苓苷含量分别为（mg/粒379、3.86、3.85、3.86、3.92,平均含量3.86mg/粒

8、,RSD为1.2%,结果表明本法的重现性较好。3.6稳定性试验：取同一对照品溶液 每隔24小时注入液相色谱仪10卩l记录峰面积,6天测得峰面积的平均值为15545199, RSD为0.6%,表明对照品溶液在6 天内稳定较好。3.7回收率试验：取已知含量的样品（批号:030401含量3.86mg/粒, 平均装量0.4008g适量做基底，精密称定，精密加入黄苓苷对照品溶液（25.44卩g/m适量，依法测定，结果见表1 表1回收率试验结果 平均回收率为99.4%, RSD=1.5%（n=5 ,表明本法准确可行3.8按上述方法，对10批样品测定结果见表2。表210批样品测定结果4讨论4.1曾分别采用超

9、声处理与加热回流提取方法，测得其含量无 明显差异，故采用 超声处理的方法，简便、快速。4.2研究结果表明，本文方法操作简单，结果准确， 重复性好，空白无干扰，能有效地控制产品的质量。批号含量（mg/粒批号含量（mg/粒0304013.80306026.30304024.60306034.60304035.10306043.70304045.80307013.8 0306015.40307025.1取样量（g黄苓苷含量（mg对照品加入量（mg体积（ml测得量（mg回收率(% 0.10481.00930.76323.01.753197.50.10471.00830.71232.81.7312101

10、.50.11551.11240.61062.41.7233100.00.10320.99390.76323.01.749899.00.10681.02860.71232.81.735499.2422009年5月（上接48页姜，加水漫过各药，煮8小时，用余火闷16小时取出，刮去粗皮切片,再取滤去苏叶、生姜后的药汁，浇拌厚朴片，待吸干后晒干。或取厚朴加苏叶、生姜及水共煮8小时，闷1夜,取出摊冷,纵截成33mm长条,再横切3.3mm宽 丝即可。3不同炮制品有效成分含量比较据报道,在相同的实验条件条件下，对姜汁浸、姜汁炒、姜汁煮三类炮制方 法的炮制品与生品进行了对照测试，主要成分厚朴酚与和厚朴酚的含量

11、有差异。姜 汁炒的炮制品中,以10%姜汁炒干、10%姜汁炒微焦两种炮制品中酚性成分含量较 高；姜汁煮和姜汁浸的炮制品中分别以10%姜汁煮、10%姜汁浸两种两种炮制品 中酚性成分含量较高，质量较好。各种炮制品中厚朴酚与和厚朴酚的含量均小于 生品中的含量2,但姜汁在各种方法中占首位，顺序为生品 姜汁浸 姜汁炒 姜 汁煮。三种姜制品姜汁浸、姜汁炒、姜汁煮的浸出物均有不同程度增加,说明姜制 有利于成分溶出。实验证明3,姜制后挥发油 成分增加，顺序为：姜汁炒 姜汁 浸 姜汁煮 生品；对无机元素 进行了测定，结果厚朴姜制后铜、锌增加,增加顺 序为姜汁浸 姜汁炒 姜汁煮 生品,所以在选择炮制方法时应首选姜汁

12、浸与姜汁炒，但也要区别对待，不能机械套用。在姜炒中，姜汁与厚朴比例为1 : 10且程度为炒干为最佳姜汁浸中姜汁与厚朴比较为1 : 10的配量为最佳。另外厚朴经水浸泡时间越长，厚朴酚 含量越低4。4小结厚朴是我国特有的药、材兼用树种，进行科学地加工和炮 制，提高利用率，对 于提高药品质量，减少资源浪费是十分有 效的途径,只有这样,才能更好地保证厚朴 资源的连续开发和 利用。参考文献1肖培根,杨世林药用动植物种养加工技术 中国中医药出版社.2001.2曾诠，宋学华，张泉，等.厚朴及炮制品中厚朴酚与厚朴酚含量测定.中草药，1996,27(1： 11-13.3王月敏，于少君，邹桂新，等.厚朴炮制方法比

13、较及其炮制意义 研讨中药 材,1992,15(12： 34-36.4 战洁.HPLC法测定7种不同方法炮制的厚朴中厚朴酚的含量.中成药,1993,15(12： 20.图1以PEG6000为介质的姜黄素滴丸的姜黄素乙醇溶液各三份，分别测定吸光度，高、中、低三种浓度RSD值分 别为0.24%、0.64%、0.25%。2.1.3回收率的测定：取样品液六份，分别精密加入不 同量的姜 黄素标准品，测定姜黄素浓度，计算回收率。平均回收率为97.68%, RSD 值为0.74%。2.2姜黄素固体分散体的制备工艺：分别称取0.2g姜黄素,9.8g聚乙二醇(2000、4000、6000、10000、20000装

14、入小烧杯中，于KQ-100型超声波清洗器中 加热、熔解、消泡后，倒入自制简易滴丸装置进行滴丸(70 C左右,滴入冰煤油中冷却，取出滴丸于培养皿中，用滤纸吸干表面残留煤油，密封避 光放置。滴丸中姜黄素含量的测定：分别取一滴丸称重，置于10ml容量瓶中，用无水乙醇定容。测定姜黄素浓度，计算滴丸中姜黄素含量，结果见表1。表1不同分散介质姜黄素滴丸中姜黄素含量结果可见，以PEG6000为分散介质的滴丸药物含量最大，说明在观察滴丸外观,与其他滴丸相比较,以PEG6000为分散介质的滴丸质量最 好, 粒径均匀，颜色一致,硬度适中，圆整度好，照片见图1。2.3姜黄素片剂及胶囊剂的制备：姜黄7.5g ,淀粉2

15、66.775g ,微晶纤维素24g ,硬脂酸镁1.5g , 4%淀粉浆12g。采用湿法制 粒,压片。姜黄7.5g ,淀粉266.775g ,硬脂酸镁1.5g , 4%淀粉浆12g ,制粒,装入1 号胶囊。2.4不同制剂体外释药比较：按2005版中国药典之规定,采用桨法,转速为100r/mi n,温度为37C , 1000ml溶出介质。溶出介质为人工胃液，加入2.0%十二烷基硫 酸钠3。将姜黄素制剂投 入到释放介质中，于不同的时间点采样测定，立即经 0.8卩微孔滤膜过滤，及时补充相同体积的溶出介质。根据标准曲线计 算姜黄素 浓度，作累计释放率-时间曲线，姜黄素片剂、胶囊剂及以PEG6000为载体

16、的滴丸，三种制剂平行制备三批，每批平行做六次。结果见图2。姜黄素固体分散体能够显著提高姜黄素的溶解度，片剂、胶囊剂及固体分散体释放达平衡时分别释放14%、16%、79%。3讨论有报道,姜黄素不易制备成片剂、胶囊剂以及注射剂等普通制剂4。由于姜 黄素为水不溶性物质，姜黄素制剂的溶出度 小,吸收差制约着其制剂的发展。固体 分散体能够提高难溶性 药物的溶解度5,作者利用PEG为载体,制备了姜黄素滴 丸,并比较了各种剂型的体外药物释放，姜黄素固体分散体能够显著提高姜黄素的 溶解度。由于药物在动物体内的分布与代谢 是一个非常复杂的过程，姜黄素滴丸的 体内代谢过程有待于 进一步研究。参考文献1鲍英华姜黄素研究进展J.国外医学 儿科分册,2003, 30(5 :254-256.2韩刚,张义春，刘士勇姜黄中姜黄素含量测定方法的比较J.西北药学杂志，2005, 20(2 :15-16. 3