最新-骨架型缓释制剂s

1、骨架型缓释制剂骨架型缓释制剂s s羟丙甲纤维素(hydroxypropylmethyl cellulose)HPMC的化学组成USP名称羟丙基含量/%甲氧基含量/%商品名HPMC1828233216.520 HPMC22087121924Methocel KHPMC290647.52730Methocel FHPMC29107122830Methocel E商品名商品名等级外观，粘度等级外观，粘度/109PasMethocel E3 Premium优级粉状羟丙甲纤维素，3Methocel E5 Premium优级粉状羟丙甲纤维素，5Methocel E6 Premium优级粉状羟丙甲纤维素，6

2、Methocel E15-LV Premium优级粉状羟丙甲纤维素，15Methocel E50-LV Premium优级粉状羟丙甲纤维素，50Methocel E4 CR Premium特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，4000Methocel E10M CR Premium特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，10000Methocel K100-LV Premium优级粉状羟丙甲纤维素，100Methocel K100-LV CR Premium特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，100Methocel K4M Premium优级粉状羟丙甲纤维素，4000Methocel K4M CR Premiu

3、m特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，4000Methocel K15M Premium优级粉状羟丙甲纤维素，15000Methocel K15M CR Premium特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，15000Methocel K100M Premium优级粉状羟丙甲纤维素，100000Methocel K100M CR Premium特级（控释用）粉状羟丙甲纤维素，100000瓜耳胶guar gum又称愈创木胶，是由印度、巴基斯坦的枯燥地带栽培的一年生豆科植物瓜耳豆种子的胚乳局部经枯燥研磨加压水解后用20%乙醇沉淀，离心别离后经枯燥、粉碎而制得的一种天然胶 瓜耳胶的组成组成含量/%半乳甘露聚糖7

4、882粗蛋白质45粗纤维1.52.0灰分0.50.9醚萃取物0.50.75水分1013铁微量各种高分子的粘度1%水溶液种类粘度/cPas （25）刺槐豆胶100甲基纤维素150西黄蓍胶200角叉胶300羧甲纤维素（高粘度型）1200皂皮胶1500瓜耳胶4200第三节骨架型制剂制备技术片状骨架颗粒状骨架模铸骨架其它第四节骨架控释原理扩散原理 不溶性骨架在遇水后，水向骨架渗透，溶解后药物通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道扩散至骨架外表而释放。药物的释放符合Higuchi方程，即释放量与时间的平方根呈正比。 溶蚀原理 释药是外层外表的磨蚀分散溶出过程。 亲水凝胶骨架的控释原理 亲水凝胶骨架遇水性介质消化液

5、后，外表药物很快溶解，然后在骨架与水性介质交界处，由于水合作用形成凝胶，在骨架周围形成一道稠厚的凝胶屏障，内部药物缓慢扩散至外表而溶于介质中。 凝胶层 骨架膨胀与“前沿 膨胀“前沿(swelling front)，分隔骨架的玻璃态区域和高弹态区域；溶蚀“前沿(erosion front)，分隔骨架与溶出介质；扩散“前沿(diffusion front)，介于膨胀“前沿和溶蚀“前沿之间，构成分隔溶解与未溶解药物的界面。 第五节药物释放动力学Higuchi方程 tcccDAMsst)2(0tKMMtPeppas方程，又称指数方程power law是综合扩散和溶蚀作用的半经验方程。 ntktMM不同

6、几何形状骨架药物释放指数n及释放机制薄膜圆柱体球体释放机理0.50.450.43Fickian扩散0.5n1.00.45n0.890.43n0.85不规则转运1.00.890.85II相转运第六节影响药物释放因素水化速度 粘度颗粒大小药物性质：溶解度和颗粒大小药物/聚合物比例CWMRR为Higuchi释放速率；M为R与1/W线性回归所得直线的斜率；W为HPMC的重量；C为常数。 W1nn=1nMt/MtHiguchiZero-orderSigmoidal基于果胶/钙在体交联的“S释放024681012020406080100120n=1.20n=1.20n=0.89Percent indome

7、thacin released (%)Time (h) 75/75 (pectin/CaCl2) 75/75 (pectin/NaCl) 75/0 (pectin)Int J Pharm 2006,318:132-138 水飞蓟素/GMS缓释给药系统CH2OHOCH3OOOOOHOHOHOHCH2OHOCH3OHOOOOHOHOHOHOCH3OHOOOOOHOHOHOHOOOHOHOHOHOHCH2OHOCH3OOOOOHOHOHOHSilybin (SB)Isoilybin (ISB)Silychristin (SC)Silydianin (SD)Taxifolin (TF)Eur J Pharm Biopharm, in press (on line)0102030405002468101214Time (h)Percent released (%)taxifolinsilydianinsilycristinisosilybinsilybin水飞蓟素HPMC骨架缓释片中多组分的释放基于溶蚀机制的同步释放组成：GMS、PEG6000Poloxamer 188)、Silymarin制法：熔融铸模法0