乳腺癌脑转移

1、乳腺癌脑转移 背 景 乳腺癌是仅次于肺癌且易发生脑转移的恶 性肿瘤，临床资料显示15%25%的脑转移瘤来 源于乳腺。 Elattre JY etal.Distribution of brain metastasesJArch Neurol,1988,45:741-744.背景 乳腺癌脑转移的发生率为10%16%，经尸检证实有脑转移的患者可达30% 左右。 Abali ,Am Jclinoncol，2002,25(6)632633 脑转移的中位生存期在未做正规治疗的患者是2个月,单纯皮质激素或内分泌治疗的是3个月,接受放疗的是67个月。 目的 探讨影响乳腺癌脑转移的危险因素。 方法 对大连医科大

2、学附属第二医院19972007 年收治的乳腺癌患者进行随访，以发生脑转移的133 例患者作为脑转移组，以未发生脑转移的145 例患者作为对照组，就脑转移的相关因素进行对照分析。危险因素分析曲明阳,乳腺癌脑转移患者危险因素分析，中华普通外科杂志, 2021年11月 结果 组织学分级为3 级，肿瘤长径大于5 cm，雌激素受体( ER )阴性，人表皮生长因子受体( HER-2 ) 阳性的乳腺癌患者容易发生脑转移; 肿瘤分期，病理类型，孕激素受体( PR) ，腋窝淋巴结转移情况及绝经与否与脑转移无关( P 0 05 ) 。 结论:组织学分级，肿瘤大小，HER-2 是乳腺癌患者发生脑转移的独立危险因子;

3、 ER 可能是乳腺癌脑转移的独立保护因子。 目的目的:分析4种不同亚型乳腺癌脑转 移患者的临床特征及预后因素。白冰等，不同亚型乳腺癌脑转移患者的临床特征和生存分析?癌症?Chinese Journal of Cancer, 2021, 29 (4) : 453- 461 方法方法: :回忆分析回忆分析19971997年年1010月至月至20212021年年7 7月月中山大学肿瘤防治中心收治的中山大学肿瘤防治中心收治的8989例脑转例脑转移患者的资料移患者的资料, ,包括导管包括导管A A型型3030例例, ,导管导管B B型型2020例例, HER2, HER2型型1616例例, ,三阴型三阴

4、型1414例例, ,另另9 9例例免疫组化结果不详。分析免疫组化结果不详。分析4 4种乳腺癌脑转种乳腺癌脑转移患者初诊时的临床病理特征、复发特移患者初诊时的临床病理特征、复发特点、影响复发后患者预后的因素等点、影响复发后患者预后的因素等, ,并进并进一步对导管型乳腺癌患者的内分泌治疗一步对导管型乳腺癌患者的内分泌治疗进行研究。进行研究。 结果结果:全组患者中位年龄46岁(2874岁) ,出现脑转移的时间与初诊时的病理分期密切相关, 期患者最长( P 0.001) 。中位随访时间41.0 个月个月) ,全组中位生存时间个月( 0个月) , 1年生存率32.0% , 5年生存率4.0%。与导管A型

5、乳腺癌相比, HER2型和三阴型乳腺癌脑转移具有发生时间早、一线治疗后进展快、总生存期短等特点,导管A型具有进展缓慢、预后好的倾向,他莫昔芬能改善导管A型和导管B型患者的生存 结论结论:乳腺癌脑转移生存期较短,其中HER2型和三阴型预后更差。导管型患者接受他莫昔芬治疗有生存获益。 治疗治疗 局部治疗 全脑放射治疗(whole brain-radiotherapy,WBRT) WBRT作为脑转移患者的初始治疗手段已有50多年的历史。目前WBRT仍是治疗脑转移患者的一个重要手段，因为WBRT不仅能缓解75%85%乳腺癌脑转移患者的神经系统病症，还提高了患者的中位生存期. WBRT的适应证WBRT适

6、用于颅内多发肿瘤、瘤体直径3 cm、肿瘤位于不适合手术或SRS治疗以及一般状况尚可的患者 立体定向放射外科学(stereotactic radiosurgergy,SRS) WBRT的不良反响 包括急性和迟发性不良反响。 急性不良反响发生于放疗后90 d内，包括恶心、呕吐、脱发、失聪、急性或亚急性皮肤反响、嗜睡，大多数急性不 良反响都可在治疗结束后消失。 迟发性不良反响在放疗90 d以后才出现，包括坏死、性格及记忆改变、认知缺陷等。 SRS乳腺癌脑转移患者的局部治疗，除 WBRT外，还可选择SRS治疗。SRS因其高精确度、微创性等特点，目前已广泛应用于脑转移瘤的治疗。SRS适应于颅内13个转移

7、灶、瘤体体积3 cm、全身疾病被控制者。 SRS与WBRT的联合应用 SRS联合WBRT可提高局部控制率，降低局 部复发风险，但在提高生存率方面无显著差异，同时增加了放疗的并发症。 手术治疗及术后辅助放疗 手术治疗适用于浅表的转移病灶、病灶多为12个、KPS评分较高、无脑外转移灶及一般状况好的脑转移患者。手术治疗单发的乳腺癌脑转移患者的中位生存期可达12个月,这也与手术患者的一般状态较好有关。遗憾的是，临床上仅有20%30%的脑转移患者适合手术治疗。术后辅助放疗，可降低局部复发率，但并不能提高生存率。 全身治疗 化疗在乳腺癌脑转移治疗中的应用却一直存在争议。既往多数学者认为由于血脑屏障的存在，

8、大多数化疗药物都可能难以通过正常生理状态下的血脑屏障，影响化疗的效果。但是近年来一些化疗药物在乳腺癌脑转移治疗中取得了一定的疗效，使其在乳腺癌脑转移中的应用受到越来越多的关注。 分子靶向治疗 随着肿瘤分子生物学的研究进展，分子靶向治疗已成为目前研究的热点。 曲妥珠单抗通过正常血脑屏障的量极少，因此限制了其在乳腺癌脑转移治疗中的应用。 接受曲妥珠单抗治疗可以延长Her-2过表达的脑转移患者的生存期 Bartsch R, Rottenfusser A,Wenzel C, et al. Trastuzumabprolongs overall survival in patients with brain metastasesfrom Her2 positive breast cancerJ. J Neurooncol,2007,85(3):311-317. 内分泌治疗 在内分泌治疗药物中，目前他莫昔芬可以通过血脑