-维生素B6片生产工艺验证方案及报告

1、019-维生素B6片生产工艺验证方案及报告产品名称验证编号* * * * 片SMP-VT-019-00制药厂目录1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时刻进度表5 验证目的6 工艺流程图7 有关的文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容8.1 收料8.2 粉碎、过筛工序8.3 称量、配料工序8.4 制粒工序8.4.1 干混过程8.4.2 制粒过程8.5 枯燥工序8.6 整粒工序8.7 总混工序8.8 压片工序1验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草产品名称产品代号验证编号* * * * 片C06SMP-VT-0

2、19-00起草人部门日 期1.2验证方案的审批审核人部 门日 期批准人部 门日期2概述* * * *片为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采纳新的设备、 公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。本方案采纳同步验证的方式，因已具备以下条件：生产及工艺条件的监控比拟充分，工艺参数的适当波动可不能造成工 艺过程的失误或产品的不合格；经多年生产，对产品工艺已有相当的体会及把握；所采纳的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳固。此次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的根底上对现行 生产工艺过程的验证，打算在前三批产品的生产过程中实施。3验证人员工艺验证小组人员组成:姓名

3、部门职责*生产部负责组织和谐和安排实际生产*技术幵发部负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结 果进行汇总、分析、总结以及完成验证报告*质管部负责对产品质量的现场监控*检验室负责安排检验工作4时刻进度表2001年11月03日至2001年11月15日至2001年11月17日至2001年11月14日2001年11月17日2001年11月20日 完成各工艺因素验证 数据汇总及分析 完成工艺验证报告5验证目的通过对* * * *片生产过程中存在的可能阻碍产品质量的各种工艺因 素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于操纵状态，且能够稳固地 生产出符合质量标准要求的产品。6生产工艺流程原、辅料I粉碎、过

4、筛J!配料I混合J粘合剂制粒-枯燥I整粒崩解剂、润滑剂总混I压片塑瓶包装外包装成品入库7 有关文件7.1 工艺规程：* * * * 片生产工艺规程 TS-MF-008-007.2 标准操作规程： 称量、粉碎、制粒、枯燥、整粒、总混、压片等标准操作规程。* * * * 片原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。8 验证内容8.1 收料8.1.1 验证场所：清外包间。8.1.2 验证目的：确认该过程不阻碍原辅料的质量。8.1.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。8.2 粉碎、过筛工序8.2.1 验证场所：磨筛间。8.2.2 设备：万能粉碎机。8.2.3 验证目的：确认该过程能

5、够得到细度合格的物料。8.2.4 验证方法：操作按标准规程进行，粉碎后取样按质量标准规定的 筛目分析法进行检查。8.2.5 验证仪器：标准筛。8.3 称量、配料工序8.3.1 验证场所：称量、备料间。8.3.2 验证目的：确认该过程能保证物料的种类、数量准确无误。8.3.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。8.4 制粒工序8.4.1 干混过程841.1验证场所：制粒间。841.2设备：高速混合制粒机。841.3验证目的：确定干混时刻。841.4验证方法：操作按标准程序进行，在以下设定的混合时刻按对 角线法取样，进行含量测定，填写记录。试验编号干混时刻min122334验证仪器：

6、电子分析天平、紫外可见分光光度计。制粒过程验证场所：制粒间。设备：高速混合制粒机。验证目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒。验证方法：按照药物的性质和生产体会，采纳的粘合剂淀粉 浆浓度为8%，混合制粒时刻如下表设定，按标准操作规程进行制粒操作, 按对角线法取样检查。试验编号混合制粒时刻min11.321.58.5枯燥工序验证场所：制粒间设备：高效沸腾枯燥机验证目的：确认该程能够将湿颗粒平均地枯燥至适宜的水分含量。验证方法：操作按标准规程进行，按原规定的枯燥温度范畴和按 照生产实际体会枯燥至一定时刻后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分， 填写记录。验证仪器：快速水分测定仪。8.6整粒工序验证

7、场所：总混间。设备：快速整粒机。验证目的：确认该过程能对团块、大颗粒进行整粒，同时不破坏 颗粒产生细粉。验证方法：按标准操作规程进行整粒，取样测定颗粒的堆密度、 粒度范畴，填写记录。验证仪器：电子分析天平、量筒、标准筛。8.7总混工序验证场所：总混间。设备：三维运动混合机验证目的：确认该过程能够将颗粒与外加辅混合平均。验证方法：操作按标准程序进行，在以下设定的混合时刻后按对 角线法取样，按质量标准测定颗粒的主药含量，填写记录。试验编号混合时刻min115220330验证仪器：电子分析天平、紫外可见分光光度计。8.8压片工序验证场所：压片间。设备：旋转式压片机。883验证目的：确认该过程能够得到

8、重量合格、稳固，质量符合要求 的片剂。验证方法：设备参数设定见下表，操作按标准规程进行，每一转 速运行60min，每隔15min取样1次，检查测定以下工程：外观、片重差异、 崩解时限、脆碎度、主药含量，填写记录。试验编号转速r/mi n 125230335验证仪器：电子分析天平、智能崩解仪、脆碎度测定仪、紫外可 见分光光度计。工艺验证报告产品名称* * * *片起草人部门日 期审核人部 门日 期批准人部 门日期制药厂1 概述* * * * 片的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后，按既 定的验证方案，分不在 011101、 011102、 011103 连续生产的三批产品中进 行。现将

9、验证工作情形作以下报告。2 验证结果2.1 收料目的：确认该过程不阻碍原、辅料的质量。2.1.2 环境检查：1生产场所的洁净级不，温、湿度符合有关要求。2设备及场所具有清场合格证。 结论：体会证该过程可保证物料的质量不受阻碍，验证记录见附 件 1 。2.2 粉碎、过筛工序2.2.1 目的：确认该工序能够得到细度合格的物料。2.2.2 环境检查：1生产场所的洁净级不，温、湿度符合有关要求。2设备及场所具有清场合格证。2.2.3 结论：按方案进行验证，其结果说明该工序能够得到细度达 100 目的原料细粉，验证记录见附件 2。2.3 称量、配料工序 目的：确认该过程能够保证物料的品种、数量符合要求。

10、2.3.2 环境检查：1生产场所的洁净级不，温、湿度符合有关要求。2设备及场所具有清场合格证。2.3.3 结论：体会证该过程能保证物料种类、数量的准确无误，验证记 录见附件 32.4 制粒工序干混过程目的：确认该过程能够将物料混合平均，并确定干混时刻2.4.1.2 环境检查：1生产场所的洁净级不，温、湿度符合有关要求。 2设备及场所具有清场合格证。结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果说明：干混 2min 时，不同点取样，其主药含量测定值之间的 RSD 大于 3%；干混 3min 和 4min 时，不同点取样，含量测定值之间的 RSD 均小于 3%。检测结果说明方案中设

11、定 3min、 4min 时刻均能使药物混合平均，考虑到设备等阻碍因素，将此过程的干混时刻定为3min，验证记录见附件 4。2.4.2 制粒过程目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒并确定混合制粒 时刻。2.4.2.2 环境检查：1生产场所的洁净级不，温、湿度符合有关要求。2设备及场所具有清场合格证。 结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果说明混合制粒时刻为 1.5min 时较好， 将该工序制粒时刻定为 1.5m in，验证记录见附件4。2.5 枯燥工序 目的：确认该过程能够将湿颗粒平均地枯燥至适宜的水分含量。2.5.2 环境检查：1生产场所的洁净级不，温、湿度符合有

12、关要求。2设备及场所具有清场合格证。2.5.2 结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检 测结果说明，按原规定的枯燥温度，干颗粒的水分到达要求，不同点取样， 测定值之间的RSDW3.0%，那么原工艺条件不用改变，验证记录见附件5。2.6 整粒工序 目的：确认该工序能将团块及大颗粒制成符合要求的颗粒，且不损坏符合要求的颗粒。2.6.2 环境检查：1生产场所的洁净级不，温、湿度符合有关要求。 2设备及场所具有清场合格证。2.6.3 结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检 测结果说明：该过程能够到达预期的目标，验证记录见附件 6。2.7 总混工序 目的：确认该工序能

13、将颗粒与外加辅料混合平均，保证主药的含量均一。 2.7.2 环境检查：1生产场所的洁净级不，温、湿度应符合有关要求。 2设备及场所具有清场合格证。2.7.3 结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果说明：总混 15min 时，不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD大于2%;总混20min和30min时，不同点取样，含量测定值之间的 RSD 均小于 2%。检测结果说明方案中设定 20min、30min 时刻均能使药物混合 平均，考虑到设备等阻碍因素，将此过程的总混时刻定为20min，验证记录 见附件 7。2.8 压片工序目的：确认该过程能够得到重量合格、稳固，质量符合要求

14、的片2.8.2 环境检查： 1生产场所的洁净级不，温、湿度符合有关要求。 2设备及场所具有清场合格证。30r2.8.3 结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检 测结果说明试验的结果较好，综合考虑各阻碍因素，将压片机转速定为 /min ，验证记录见附件 8。3 验证结论、最终评判和建议 验证过程中各项操作均按标准规程进行，生产场所的洁净级不，温、 湿度均符合有关要求。* * * * 片生产工艺体会证，可确定在正常条件下，本工艺能稳固地生 产出符合质量标准要求的产品，建议批准该品种生产工艺规程正式实施。由于物料、设备、工艺条件参数等变更时，须对生产工艺进行再验证， 正常情形下，工

15、艺验证周期为 1 年。附件1收料验证记录批号验证结果备注：附件2粉碎、过筛过程验证记录批号检测结果n=512345备注：附件3称量、配料工序验证记录批号验证结果备注：干混过程验证记录批号干混时刻(mi n)主药含量()(n=5)平均值(%)RSD(%)12345234234234备注：制粒过程验证记录批号制粒时刻(mi n)湿颗粒检杳结果123451.31.51.31.51.31.5备注：枯燥工序验证记录批号水分测定结果()(n=5)平均值(%)RSD(%)12345备注：整粒工序验证记录批号检测结果整粒前堆密度(g/ml)整粒后堆密度(g/ml)差值(g/ml)通过16目的颗粒比例(%)小于100目的细粉比例(%)备注:总混工序验证记录批号混合时刻(mi n)主药含量()(n=5)平均值(%)RSD(%)12345152030152030152030备注：压片工序验证记录批号:转速(r/mi n)检测时刻(mi n)检测结果外观重量差异( %)脆碎度(%)崩解时限(mi n)主药含量(%)25153045