第12章合成抗菌药及抗病毒药

1、第十二章第十二章 合成抗菌药及抗病毒药合成抗菌药及抗病毒药学习目标学习目标第一节第一节 磺胺类抗菌药及抗菌增效剂磺胺类抗菌药及抗菌增效剂一、磺胺类药物概述一、磺胺类药物概述so2nh2h2nso2nhcoch3h2nso2nhh2nnnso2nhh2nonch3nhoso2nhnnhooc磺 胺,sn磺胺醋酰,sa磺胺嘧啶,sd磺胺甲噁唑,smz柳氮磺吡啶一、磺胺类药物概述一、磺胺类药物概述so2nhrh2n磺酰胺基芳伯氨基一、磺胺类药物概述一、磺胺类药物概述so2nhrh2n2onrhno2sso2nhrnonrhno2sso2nhrno一、磺胺类药物概述一、磺胺类药物概述nh2so2nhc

2、h3onnano2,hclnso2nhnch3oncl.ohnso2nhnohch3on一、磺胺类药物概述一、磺胺类药物概述 n h2so2nnnn ac o2n h2s o2n hnn一、磺胺类药物概述一、磺胺类药物概述so2nhrh2nso2nrh2ncuso4naohso2nrh2ncu2一、磺胺类药物概述一、磺胺类药物概述paba一、磺胺类药物概述一、磺胺类药物概述so2nhrh2n二、代表药物（一）二、代表药物（一）1、化学名：、化学名：4-氨基-n-2-嘧啶基-苯磺酰胺，简称sd。 2、酸碱两性：既、酸碱两性：既溶于氢氧化钠试液或氨水，又可溶于 稀盐酸试液 。so2nhh2nnn磺

3、胺嘧啶磺胺嘧啶 3、稳定性与配伍：、稳定性与配伍：本品钠盐水溶液易吸收空气中的co2而析出磺胺嘧啶沉淀；其钠盐注射剂也不能与维生素c等酸性药物配伍使用。4、鉴别：、鉴别：重氮化-偶合反应；成铜盐反应；与生物碱沉淀试剂（碘碘化钾试液）反应等均可用于鉴别。5、作用特点：、作用特点：抗菌谱较广，易渗入脑脊液，是防治流 脑的首选药物。 6、衍生物作用：、衍生物作用：本品与硝酸银溶液反应生成磺胺嘧啶 银，具有抗菌作用和收敛作用，特别对铜绿假单胞菌有 抑制作用，临床用于治疗烧伤、烫伤创面的抗感染。so2nhh2nnn二、代表药物（二）二、代表药物（二）1、化学名：、化学名：n-（5-甲基-3-异噁唑基）-

4、4-氨基苯磺酰胺，又名磺胺甲噁唑、新诺明，简称smz。2、酸碱两性：既、酸碱两性：既溶于氢氧化钠试液或氨水，又可溶于稀盐酸试液 。so2nhh2nonch3磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 3、鉴别：、鉴别：重氮化-偶合反应；成铜盐反应；与生物碱沉淀试剂（碘碘化钾试液）反应等均可用于鉴别。 4、作用特点：、作用特点：口服易吸收，半衰期较长(tl2为612 小时)，体内乙酰化率较高。临床主要用于治疗尿路感 染，外伤及软组织感染，呼吸道感染等。 5、复方制剂应用：、复方制剂应用：本品常与甲氧苄胺嘧啶按5:1比例 配伍合用，称为复方新诺明，其作用增强数十倍，是 目前应用较广的磺胺类药物。so2nhh2nonch

5、3三、抗菌增效剂三、抗菌增效剂三、抗菌增效剂三、抗菌增效剂1、化学名：、化学名：2,4-二氨基-5-（3,4,5-三甲氧基苯基）甲基嘧啶，又名甲氧苄啶，简称tmp。 h3coh3coh3coch2nnnh2h2n甲氧苄氨嘧啶甲氧苄氨嘧啶 2、鉴别：、鉴别：加入80%的乙醇中温热溶解后，与稀硫酸、碘碘化钾试液反应生成棕褐色沉淀。 3、药代特点：、药代特点：口服吸收完全迅速，组织分布良好；仅有10%20%药物在肝中代谢，大部分以原药经肾排泄。其抗菌谱和磺胺类药物相似，因易产生耐药性，很少单独使用。 4、应用：、应用：为抗菌药，又称磺胺增效剂，也称广谱增效剂。不仅与磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶合用，也可与多

6、种抗生素如与庆大霉素和四环素等合用增强其抗菌活性。h3coh3coh3coch2nnnh2h2n课堂互动：课堂互动：复方复方smzsmz是由哪两种药物配伍组是由哪两种药物配伍组成的？你能解释两者合用的作用机制与抗菌成的？你能解释两者合用的作用机制与抗菌效果吗？效果吗？第二节第二节 喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药一、喹诺酮类概述一、喹诺酮类概述xxncoohr1r4r5or212345678r3其中 x=c 或 n一、喹诺酮类概述一、喹诺酮类概述nnocoohc2h5h3c萘啶酸（2）第二代）第二代，母核属于吡啶并嘧啶羧酸类，结构特点是7位引入哌嗪基。吡哌酸nnncoohc2h5nohn一、喹诺酮

7、类概述一、喹诺酮类概述ncoohnfohn诺氟沙星（左）氧氟沙星nc2h5coohnfohn环丙沙星ncoohnfooch3nh3cncoohc2h5nffhnh3co洛美沙星一、喹诺酮类概述一、喹诺酮类概述加替沙星帕珠沙星ncoohnfoch3hnh3concoohfooh2nch3二、作用机制和构效关系二、作用机制和构效关系二、作用机制和构效关系二、作用机制和构效关系ncoohr1r4r3r5or212345678r1对抗菌活性贡献很大。常见为乙基、环丙基等最佳。 3位羧基和4位酮基是其抗菌必需结构。若被取代则活性丧失 。r2为氨基或甲基取代时，抗革兰阴性菌活性增强，但也可能使毒性增加。r

8、3为氟原子，抗菌活性提高5100倍。 r4为哌嗪环或取代哌嗪环时则抗革兰阳性菌活性明显增强。 8位引入取代基使其对紫外线稳定性增加，光毒性减小。 2位若引入取代基使其活性减弱或消失。 三、代表药物（一）三、代表药物（一）nc2h5coohnfohn1、化学名：、化学名：1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基） -3-喹啉羧酸，又名氟哌酸。诺氟沙星诺氟沙星 nc2h5coohnfohn2、稳定性：、稳定性：在室温、干燥条件下较稳定，但光照可致 7位哌嗪环分解，色渐变深。宜密闭遮光保存。3、鉴别：、鉴别：有叔胺结构，与丙二酸醋酐试剂反应显红棕色 。4、用途：、用途：主要用于敏感

9、菌所致泌尿道、肠道、妇科、外科和皮肤科等感染性疾病。5、药代特点：、药代特点：口服吸收迅速，生物利用度偏低（35%45%），几乎不代谢，绝大部分以原型经肾排泄。三、代表药物（二）三、代表药物（二）1、化学名：、化学名：1-环丙基-6-氟-1，4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物，又名环丙氟哌酸。ncoohnfohn. .h2ohcl盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星 2、稳定性：、稳定性：遇光色渐变深，强光照射12小时即可分解(产物分别为哌嗪分解物和脱羧产物）。 3、鉴别：、鉴别：有叔胺结构，与丙二酸醋酐试剂反应显红棕色 。4、作用特点：、作用特点：抗菌谱广，抗菌作用强于其

10、他同类药物及头孢菌素和氨基糖苷类抗生素，临床应用广泛。 5、药代特点：、药代特点：口服生物利用度为38%60%，血药浓度低，静脉滴注后组织分布良好。 ncoohnfohn. .h2ohcl三、代表药物（三）三、代表药物（三）1、化学名：、化学名：（）-9-2,3-二氢-3-甲基-10-（4-甲基-1-哌嗪基）-7-氧代-7h -吡啶并1,2,3-de1,4苯并噁嗪-6-羧酸，又名氟嗪酸。 ncoohnfooch3nh3c氧氟沙星氧氟沙星 2、稳定性：、稳定性：遇光色渐变深，具有类似诺氟沙星、环丙沙星的分解产物。 3、鉴别：、鉴别：有叔胺结构，与丙二酸醋酐试剂反应显红棕色 。4、作用特点：、作用

11、特点：抗菌谱广，抗菌作用强，临床上主要用敏感菌所致的呼吸系统感染、泌尿系统感染、生殖系统感染、皮肤软组织感染及肠道感染等。5、旋光与药用关系：、旋光与药用关系：本品为外消旋体。其左旋体为左氧氟沙星，理化性质相似，作用是其2倍 ，抗铜绿假单胞菌是喹诺酮类中最强者。 ncoohnfooch3nh3c四、知识链接四、知识链接课堂互动：课堂互动：儿童菌痢能否使用喹诺酮类儿童菌痢能否使用喹诺酮类药物？为什么？药物？为什么？第三节第三节 抗结核病药抗结核病药一、合成抗结核病药一、合成抗结核病药nconhnh2对氨基水杨酸钠异烟肼盐酸乙胺丁醇异烟腙吡嗪酰胺nh2coona2h2o.honconhnohoch

12、3chnnconh2ch3ch2chnhch2ch2nhchch2ch3ch2ohch2oh2hcl.一、合成抗结核病药一、合成抗结核病药1、化学名：、化学名：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物，又名pas-na。 nh2coona2h2o.ho对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠nh2coona2h2o.ho 2、稳定性：、稳定性：在中性、碱性条件下相对较稳定；但在酸性条件下，遇光或受热易发生脱羧反应生成间氨酚，继而被氧化变色，可显淡黄、黄或红棕色。 nh2coonaco2hnh2hohooooohohhohooooohnhhohn 3、鉴别：、鉴别：重氮化偶合反应；与三氯化铁试液反应 。 4、应

13、用：、应用：二氢叶酸合成酶抑制剂，可用于治疗多种结核病。但易产生耐药性，现多与链霉素、异烟肼合用降低耐药性以增加疗效。 一、合成抗结核病药一、合成抗结核病药1、化学名：、化学名：4-吡啶甲酰肼，又名雷米封（rimifon）。 nconhnh2异烟肼异烟肼nconhnh2 2、稳定性：、稳定性：（1）水解性：）水解性：含酰肼基，其水溶液遇酸遇碱均可水解为异烟酸和和游离肼（毒性大），光照、重金属离子、温度等因素均可加速其水解。故其注射液要制成粉针剂。（2）易氧化性：）易氧化性：肼基具有强还原性，光照遇热易氧化变色，可显黄或红棕色。必须避光保存。（3）与金属离子络合：）与金属离子络合：酰肼基可与铜、

14、铁、锌等多种金属离子发生配位反应，形成有色配合物。故配制其注射剂时，应避免与金属器皿接触。nconhnh2h2ohohncoohnh2nh2+课堂互动：课堂互动：根据异烟肼的有关性质，配制其制剂时根据异烟肼的有关性质，配制其制剂时应注意哪些问题？应注意哪些问题？ 异烟肼异烟肼nconhnh2 3、鉴别：与硝酸银试剂反应产生银镜现象、鉴别：与硝酸银试剂反应产生银镜现象 可发生生物碱沉淀试剂反应可发生生物碱沉淀试剂反应(吡啶环）吡啶环） 与酸性碘化铋钾生成红棕色沉淀与酸性碘化铋钾生成红棕色沉淀4、作用特点：、作用特点：口服吸收好，较易通过血脑屏障，可用于治疗结核性脑膜炎及其他各种结核病。单用易产生

15、耐药性，常与链霉素、对氨基水杨酸钠等合用。 口服时能被食物和各种耐酸药物（尤其是含铝耐酸药物如氢氧化铝凝胶）干扰或延误吸收，应空腹使用。.nconhnh2+4agno3+h2oncooh+4agn2+ 4hno3知识链接知识链接一、合成抗结核病药一、合成抗结核病药1、化学名：、化学名：2r,2s-(r*,r*)-r-(+)2,2-(1,2-乙二基二亚氨基)-双-1-丁醇二盐酸盐。 ch3ch2chnhch2ch2nhchch2ch3ch2ohch2oh2hcl.盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇2、旋光性：、旋光性：含两个手性碳原子，有三个旋光异构体，分别是左旋体、右旋体和內消旋体，药用品为右旋体。 3

16、、鉴别：、鉴别：其水溶液加入硫酸铜试液与氢氧化钠溶液反应，充分摇匀后显深蓝色， 4、作用特点：、作用特点：主要用于对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的各型肺结核及肺外结核，可单用，但多与异烟肼、链霉素合用，以增加疗效并减少耐药性。 ch3ch2chnhch2ch2nhchch2ch3ch2ohch2oh2hcl.二、抗生素类抗结核病药二、抗生素类抗结核病药1、化学名：、化学名：o-2-甲氨基-2-脱氧-l-葡吡喃糖基(12)-o-5-脱氧-3-c-甲酰基- l-来苏喃糖基-(14)- n1，n2-二脒基-d-链酶胺硫酸盐。 ohonhohhonhcnh2nhch2nnhoch3ohchoo

17、oohch2ohh3chnoh2.3h2so4硫酸链霉素硫酸链霉素2、稳定性：、稳定性：（1）水解性：含）水解性：含苷键苷键，遇酸遇碱易水解失效。，遇酸遇碱易水解失效。 （2）氧化还原性：）氧化还原性：含醛基，兼有还原性和氧化性。既易被氧化成链霉素酸而失效，也可被还原性药物如维生素c等还原失效。 3、鉴别：、鉴别：麦芽酚反应麦芽酚反应 ；坂口氏反应 。4、作用特点：、作用特点：主要用于抗结核，对尿道感染、肠道感染、败血症等也有效，与青霉素联合应用有协同作用。缺点是易产生耐药性，对第八对脑神经有损害，可引起永久性耳聋。ohonhohhonhcnh2nhch2nnhoch3ohchoooohch2

18、ohh3chnoh2.3h2so4二、抗生素类抗结核病药二、抗生素类抗结核病药1、化学名：、化学名：3-(4-甲基-1-哌嗪基)亚胺基甲基利福霉素，又名甲哌利福霉素。 ohohh3coohchnhoohoch3onnnch3ch3ch3hoh3coh3coh3cch3coch3利福霉素利福霉素2、稳定性：、稳定性：（1）水解性：）水解性：具有醛缩氨基哌嗪结构，其cn键在强酸性条件下易分解为3-甲酰利福霉素sv和1-氨基-4-甲基哌嗪。 （2）还原性：）还原性：含1，4-萘二酚结构，其水溶液遇光遇碱易氧化变质。3、鉴别：、鉴别：在酸性条件下与亚硝酸钠试液反应，氧化成醌类化合物，颜色由橙色变为暗红

19、色。4、作用特点：、作用特点：为广谱抗生素，临床上主要用于耐药的结核杆菌的感染，也可用于麻风病或厌氧菌感染。其代谢物具有色素基团，故尿液、粪便、唾液、泪液、痰液及汗液常显桔红色。 ohohh3coohchnhoohoch3onnnch3ch3ch3hoh3coh3coh3cch3coch3知识链接知识链接利福霉素的来源与发展利福霉素的来源与发展ohohh3coohnhoohoch3och3ch3hoh3coh3coh3cch3coch3rchnnnch2chch3ch3chnnn利福定rifandin 利福喷丁rifapentiner第四节第四节 抗真菌药抗真菌药一、抗生素类抗真菌药一、抗生素

20、类抗真菌药oohnh2ohch3ooohohohoohhohoocohh3cch3och3ohoh两性霉素二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药cnnclch och2ch2clnnclclclch och2ch2clnnclclch och2ch2clnnclsclnnoch3och2oonnclcl克霉唑咪康唑益康唑噻康唑酮康唑二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药nnchoch2oonnnclclh3ch3ccohch2ch2nnnnnnffnnoch2oonnnclclnnnch2ch3ch3o特康唑氟康唑伊曲康唑二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药nxn(ch2)nc

21、r1arr2二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药1、化学名：、化学名：1-2,4-二氯-(4-氯苄氧基）苯乙基咪唑硝酸盐。 ch och2ch2clnnclcl.hno3硝酸益康唑硝酸益康唑2、溶解性：、溶解性：易溶于甲醇，微溶于氯仿，极微溶于水。 3、鉴别：、鉴别：加硫酸后与二苯胺反应显深蓝色。 4、应用：、应用：主要用于念珠菌感染引起的阴道炎和皮肤廯。ch och2ch2clnnclcl.hno3二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药1、化学名：、化学名：顺-1-乙酰基-4-4-2（2,4-二氯苯基）-2-（1h- 咪唑-1-基甲基）-1,3-二氧戊环-4-基甲氧基苯基哌嗪。nnoch3och2oo

22、nnclcl酮康唑酮康唑2、溶解性：、溶解性：易溶于氯仿，溶于甲醇，几乎不溶于乙醇和水。 3、鉴别：、鉴别：加硫酸溶解后显橙黄色，经水稀释后颜色消失，再加硫酸复显橙黄色。4、作用特点：、作用特点：第一个可以口服的咪唑类广谱抗真菌药，口服生物利用度高，体内代谢稳定。临床用于治疗皮肤、指甲廯、阴道白色念珠菌病和胃肠道真菌感染，以及由念珠菌、类球孢子菌和组织浆胞菌引起的全身感染。因其肝毒性较大，现多做成乳膏剂外用。nnoch3och2oonnclcl二、唑类抗真菌药二、唑类抗真菌药1、化学名：、化学名：2-（2,4-二氟苯基）-1,3-双（1h- 1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇 。cohch2

23、ch2nnnnnnff酮康唑酮康唑2、溶解性：、溶解性：易溶于甲醇，溶于乙醇，微溶于二氯甲烷、水和乙酸，不溶于乙醚。 3、鉴别：、鉴别：有机氟鉴别反应。4、作用特点：、作用特点：口服吸收好，亦可静脉注射给药。代谢稳定，大部分以原型从尿中排泄。对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌等都有抗菌作用，临床首选用于治疗深部真菌感染，也可治疗浅表性真菌感染。cohch2ch2nnnnnnff课堂互动：课堂互动：请在益康唑、酮康唑和氟康唑中请在益康唑、酮康唑和氟康唑中选择一种最适宜的静脉注射药物，并利用它选择一种最适宜的静脉注射药物，并利用它们的化学结构和理化性质加以解释你理由。

24、们的化学结构和理化性质加以解释你理由。三、其他抗真菌药三、其他抗真菌药萘替芬特比萘芬布替萘芬nch3nc(ch3)3ch3nc(ch3)3ch3三、其他抗真菌药三、其他抗真菌药托萘酯利拉萘酯onch3sch3onch3sch3三、其他抗真菌药三、其他抗真菌药三、其他抗真菌药三、其他抗真菌药阿罗莫芬环吡酮胺onch3h3cch2ch3ch3h3cch3nohoh3cnh2ch2ch2oh.第五节第五节 其他抗菌药其他抗菌药一、异喹啉类抗菌药一、异喹啉类抗菌药1、化学名：、化学名：氯化5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并g-1,3-苯并二噁茂5，6-a喹嗪鎓二水合物，又名氯化小檗碱、盐酸黄连素。n+

25、oooch3h3co2h2o.cl盐酸小盐酸小檗檗碱碱2、稳定性：、稳定性：加热至220左右可分解为小檗红碱。 3、鉴别：、鉴别：可被高锰酸钾氧化生成小檗酸、小檗醛和去氢小檗碱；可与多种生物碱沉淀试剂反应。 4、作用特点：、作用特点：临床主要用于由痢疾杆菌、葡萄球菌和链球菌所致的菌痢及胃肠炎；也可外用于治疗眼结膜炎、化脓性中耳炎等。近来还发现本品有阻断受体和抗心律失常作用。n+oooch3h3co2h2o.cl二、硝基呋喃类抗菌药二、硝基呋喃类抗菌药1、化学名：、化学名：1-(5-硝基-2-呋喃)亚甲基氨基-2,4-咪唑烷二酮，又名呋喃坦啶。 .oo2nchnhnnoo呋喃妥因呋喃妥因.oo2

26、nchnhnnoo2、稳定性：、稳定性：光照色渐变深。 3、鉴别：、鉴别：加水及氨试液溶解后，再加硝酸银试液生成黄色银盐沉淀。4、作用特点：、作用特点：口服吸收迅速，消除速度快，但在尿中有积累，使其达到治疗尿道感染的浓度。临床上主要用于治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染，如膀胱炎、肾盂肾炎和尿道炎等。.oo2nchnhnnoonh4ohagno3.oo2nchnnnooag三、抗厌氧菌药三、抗厌氧菌药nnch2ch2ohch3o2nnnch2ch2so2ch2ch3o2nch3甲硝唑 替硝唑 三、抗厌氧菌药三、抗厌氧菌药1、化学名：、化学名：2-甲基-5硝基咪唑-1-乙醇，又名灭滴灵。

27、nnch2ch2ohch3o2n 甲硝唑甲硝唑2、鉴别：、鉴别：加氢氧化钠试液温热后显紫色，滴加稀盐酸后变为黄色，再滴加过量的氢氧化钠试液则变成橙红色，此为芳香性硝基化合物的一般反应，可用于鉴别。 3、应用：、应用：主要用于抗厌氧菌感染，适用于厌氧菌引起的口腔、盆腔或其他部位的感染或败血症的治疗；临床也用于阴道滴虫病和肠道内、外阿米巴病等的治疗。 nnch2ch2ohch3o2n第六节第六节 抗病毒药抗病毒药一、三环胺类抗病毒药一、三环胺类抗病毒药nh2nh2ch3金刚烷胺 金刚乙胺 一、三环胺类抗病毒药一、三环胺类抗病毒药1、化学名：、化学名：三环3.3.1.13,7癸烷-1-1胺盐酸盐。

28、nh2.hcl盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺2、鉴别：、鉴别：具生物碱性质，在酸性条件下能与硅钨酸试液生成白色沉淀。 3、作用机制：、作用机制：抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，亦可抑制病毒早期复制和阻断病毒的脱壳核酸宿主细胞的侵入。4、作用特点：、作用特点：口服吸收好，能通过血脑屏障，可分泌于唾液、鼻腔分泌物和乳汁中，约90%以原型尿中排泄。主要用于预防和治疗a型流感毒株（特别是亚洲a2型流感毒株）引起的流感。也可用于抗震颤麻痹。nh2.hcl二、核苷类抗病毒药二、核苷类抗病毒药二、核苷类抗病毒药二、核苷类抗病毒药oohnhoohnnh2noon3nhohnooch3sonhonnh2oonhohnnh2och3oohnhohnoooohhohonnnnnh2碘苷阿糖腺苷利巴韦林齐多夫定拉米夫定司他夫定oohnhohnoooohhohonnnnnh2oohnhoohnnh2nosonhonnh2oonhohnnh2och3oohnhohnoooohhohonnnnnh2二、核苷类抗病毒药二、核苷类抗病毒药hnnnnoh2nooh阿昔洛韦更昔洛韦喷