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文档简介
1、肾脏损伤的早期标志物肾脏损伤的早期标志物 ; 中的治未病中的治未病 从阴阳那么生,逆之那么死,从之那么治,逆之那么乱。从阴阳那么生,逆之那么死,从之那么治,逆之那么乱。圣人不治已病,治未病;不治已乱,治未乱,此之谓圣人不治已病,治未病;不治已乱,治未乱,此之谓也。也。 病虽未发,见赤色者刺之,名曰治未病。病虽未发,见赤色者刺之,名曰治未病。 上工刺其未生者也;其次,刺其未盛者也,上工刺其未生者也;其次,刺其未盛者也,上工治上工治未病,不治已病,此之谓也。未病,不治已病,此之谓也。2 2;肾脏早期损伤标志物肾脏早期损伤标志物3 3;肾脏早期损伤标志物的相关区位肾脏早期损伤标志物的相关区位4 4;
2、尿微量白蛋白尿微量白蛋白 2 2微球蛋白微球蛋白 胱抑素胱抑素C C5 5;临床意义临床意义白蛋白分子量为白蛋白分子量为6645866458,安康人的原尿中很少出现白,安康人的原尿中很少出现白蛋白,即使有少量滤出,绝大部分都会在近曲小管蛋白,即使有少量滤出,绝大部分都会在近曲小管被从吸收。被从吸收。在病理形状下,白蛋白滤出增多或近期小管从吸收在病理形状下,白蛋白滤出增多或近期小管从吸收功能下降,导致尿液中白蛋白含量上高,小量高多功能下降,导致尿液中白蛋白含量上高,小量高多提示肾小管从吸收功能降低,明显上高时提示上小提示肾小管从吸收功能降低,明显上高时提示上小球病变,白蛋白滤出过多导致。球病变,
3、白蛋白滤出过多导致。8 8;糖尿病肾损害的机制糖尿病肾损害的机制糖尿病患者的高糖环境,促使蛋白质的非酶糖基化糖尿病患者的高糖环境,促使蛋白质的非酶糖基化反响加速,构成非酶糖基化终产物反响加速,构成非酶糖基化终产物(advanced (advanced glycosylation endproducts , AGEs )glycosylation endproducts , AGEs )。AGEsAGEs可与肾小球基底膜可与肾小球基底膜GBMGBM成分交联,导致成分交联,导致GBMGBM增厚,通透选择性和电荷选择性丧失,尿微量增厚,通透选择性和电荷选择性丧失,尿微量白蛋白排泄曾多。白蛋白排泄曾多
4、。9 9;糖尿病肾病早期诊断目的糖尿病肾病早期诊断目的微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志物。在没有微量白蛋白尿是糖尿病肾病的早期标志物。在没有临床干涉的前提下,糖尿病肾病患者可从微量白蛋临床干涉的前提下,糖尿病肾病患者可从微量白蛋白尿开展为蛋白尿,最终进展为终末期肾病。白尿开展为蛋白尿,最终进展为终末期肾病。故病史故病史5 5年的年的1 1型糖尿病患者须定期进展尿微量白型糖尿病患者须定期进展尿微量白蛋白检测;蛋白检测;2 2型糖尿病患者在确诊后,即须立刻进展型糖尿病患者在确诊后,即须立刻进展此项检查,结果正常者也需每年反复该检查。此项检查,结果正常者也需每年反复该检查。1010;糖尿病微量白蛋
5、白尿的早期干涉糖尿病微量白蛋白尿的早期干涉假设在糖尿病患者出现微量白蛋白尿时,医生即进假设在糖尿病患者出现微量白蛋白尿时,医生即进展有效的干涉和治疗,那么有能够阻止病情向大量展有效的干涉和治疗,那么有能够阻止病情向大量白蛋白尿开展或延缓其开展速度。白蛋白尿开展或延缓其开展速度。首先要控制患者的血糖,血糖达标是控制糖尿病肾首先要控制患者的血糖,血糖达标是控制糖尿病肾病进展的前提,其次要控制患者的血压,血压达标病进展的前提,其次要控制患者的血压,血压达标是防止糖尿病肾病进展的重要要素。可适当控制患是防止糖尿病肾病进展的重要要素。可适当控制患者的蛋白摄入量,戒烟等。者的蛋白摄入量,戒烟等。1111;
6、高血压肾损害的机制高血压肾损害的机制高血压病患者肾小球毛细血管压力增高,肾小球滤高血压病患者肾小球毛细血管压力增高,肾小球滤过膜通透性添加,肾小管萎缩坏死,对滤过的白蛋过膜通透性添加,肾小管萎缩坏死,对滤过的白蛋白重吸收减少,两方面导致尿微量白蛋白增多。白重吸收减少,两方面导致尿微量白蛋白增多。1212;高血压肾损害与尿微量白蛋白高血压肾损害与尿微量白蛋白尿微量白蛋白可以作为高血压肾损害的早期检测标尿微量白蛋白可以作为高血压肾损害的早期检测标志物,尤其在原发性高血压患者中,尿微量白蛋白志物,尤其在原发性高血压患者中,尿微量白蛋白量与收缩压呈正相关。量与收缩压呈正相关。尿微量白蛋白增高的高血压患
7、者,要对高血压进展尿微量白蛋白增高的高血压患者,要对高血压进展强化治疗,目的值为强化治疗,目的值为130/80mmHg130/80mmHg,降低尿微量白,降低尿微量白蛋白可以改善预后。蛋白可以改善预后。1313;尿微量白蛋白可评价慢性肾脏病患者预后尿微量白蛋白可评价慢性肾脏病患者预后微量白蛋白尿是反映早期肾小球损害的敏感目的,特微量白蛋白尿是反映早期肾小球损害的敏感目的,特别是在慢性肾功能损伤性疾病中如在糖尿病肾病、别是在慢性肾功能损伤性疾病中如在糖尿病肾病、高血压或系统性红斑狼疮等疾病中控制微量白蛋高血压或系统性红斑狼疮等疾病中控制微量白蛋白尿对于判别疾病程度,及患者预后有很大的临床白尿对于
8、判别疾病程度,及患者预后有很大的临床参考价值。参考价值。1414; 尿微量白蛋白尿微量白蛋白 2 2微球蛋白微球蛋白 胱抑素胱抑素C C1515; 2 2微球蛋白微球蛋白22微球蛋白微球蛋白2MG2MG是由淋巴细胞、血小板、多形是由淋巴细胞、血小板、多形核白细胞产生的一种小分子球蛋白,分子质量为核白细胞产生的一种小分子球蛋白,分子质量为1180011800,由,由9999个氨基酸组成的单链多肽。个氨基酸组成的单链多肽。在安康人群中在安康人群中2MG2MG的合成和释放根本恒定,所以的合成和释放根本恒定,所以2MG2MG的含量根本坚持在相对稳定程度。的含量根本坚持在相对稳定程度。1616;尿尿 2
9、MG2MG的特点的特点2MG2MG分子量小,可以自在经过肾小球滤过膜,在近分子量小,可以自在经过肾小球滤过膜,在近曲小管几乎被全部吸收并被分解,尿曲小管几乎被全部吸收并被分解,尿2MG2MG增多提示增多提示肾小管重吸收功能妨碍,称为肾小管性蛋白尿。肾小管重吸收功能妨碍,称为肾小管性蛋白尿。检测尿检测尿2-MG2-MG是诊断近曲小管损害敏感而特异的方是诊断近曲小管损害敏感而特异的方法。当近曲小管轻度受损时,尿法。当近曲小管轻度受损时,尿2-MG2-MG明显添加,明显添加,且与肾小管重吸收率呈正相关。且与肾小管重吸收率呈正相关。1717;尿尿 2-MG2-MG的临床运用的临床运用糖尿病、高血压病人
10、早期尿糖尿病、高血压病人早期尿2-MG2-MG与其肾功能损害与其肾功能损害程度显著相关。程度显著相关。 恶性肿瘤、本身免疫性疾病肾损害时,尿中恶性肿瘤、本身免疫性疾病肾损害时,尿中2-MG2-MG明显增高。明显增高。 重金属中毒肾损害的流行病调查,尿重金属中毒肾损害的流行病调查,尿2-MG2-MG可用为可用为挑选实验。挑选实验。1818;尿尿 2-MG2-MG鉴别诊断价值鉴别诊断价值尿蛋白尿蛋白/尿尿2-MG2-MG比值有助于鉴别肾小球或肾小管比值有助于鉴别肾小球或肾小管病变。单纯肾小球病变时,尿蛋白病变。单纯肾小球病变时,尿蛋白/尿尿2-MG2-MG比值比值大于大于300300;单纯肾小管病
11、变时,比值小于;单纯肾小管病变时,比值小于1010;混合;混合性病变时,其比值介于两者之间。性病变时,其比值介于两者之间。上尿路感染肾盂肾炎升高,下尿路感染膀胱上尿路感染肾盂肾炎升高,下尿路感染膀胱炎变化不大。炎变化不大。1919;血血 2-MG2-MG血血2-MG2-MG是反映肾小球滤过功能的灵敏目的,各种原是反映肾小球滤过功能的灵敏目的,各种原发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功能,发性或继发性肾小球病变如累及肾小球滤过功能,均可致血均可致血2-MG2-MG升高。升高。在血在血2-MG2-MG产生恒定的情况下,肾功能是影响血产生恒定的情况下,肾功能是影响血2-2-MGMG浓度的最主要要
12、素,可以用血浓度的最主要要素,可以用血2-MG2-MG估测肾功估测肾功能。能。2020;血血 2-MG2-MG的临床运用的临床运用血血2-MG2-MG是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的敏是反映高血压病和糖尿病肾功能受损的敏感目的。感目的。长期血液透析病人血长期血液透析病人血2-MG2-MG升高与淀粉样变、淀粉升高与淀粉样变、淀粉骨关节病及腕综合征的发生相关。骨关节病及腕综合征的发生相关。 血血2-MG2-MG有助于动态察看、诊断早期肾移植排斥反有助于动态察看、诊断早期肾移植排斥反响。响。2121; 尿微量白蛋白尿微量白蛋白 2 2微球蛋白微球蛋白 胱抑素胱抑素C C2222;2323胱抑素CC
13、YSTATIN C,CYSC CysC是一种碱性低分子量蛋白质分子量:13.3KD,为半胱氨酸蛋白酶抑制物家族中一员,在有核细胞中以相对稳定的速率合成和释放,广泛存在于各种体液中。;2424胱抑素C作生物标志物的缘由及优点1CysC分子量小且呈碱性可以自在经过肾小球,在肾小管几乎被完全吸收并分解,尿液中检测不到CysC。血清中CysC的浓度不受性别、年龄、饮食、炎症等 要 素 的 干 扰 , 所 以CysC浓度完全取决于肾小球滤过率,因此胱抑素C是一理想的内源性生物标志物。;2525胱抑素C的临床研讨一项涉及50例心外科手术合并AKI患者的临床研讨阐明,CysC在患者术后6小时便开场显著升高1。另一项对119名体外循环术后合并AKI患者的临床研讨阐明,患者在术后12小时便有血CysC升高,并且在术后24小时CysC依然坚持高程度2。1 Ghonemy TA, Amro GM. Plasma Neutrophil Gelatinaseassociated Lipocalin (NGAL) and Plasma Cystatin C (CysC) as Biomarker of Acute Kidney Injuryafter Cardiac Surgery J. Saudi J Kidney Dis Transp
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