培训课件健康风险评估P62

1、健康風險評估健康風險評估http:/ 健康風險評估簡介健康風險評估簡介http:/ http:/ - 當代健康風險評估大約可追溯至當代健康風險評估大約可追溯至1975年年，美國現美國現行風險評估制度之建立係參考行風險評估制度之建立係參考1983年美國國會公年美國國會公布之風險評估之運用於聯邦政府相關事務報布之風險評估之運用於聯邦政府相關事務報告（告（national research council of the national academy of sciences, nas-nrc）所發展出之評）所發展出之評估模式估模式。http:/ - 土壤及地下水污染整治法土壤及地下水污染整治法（9

2、2.01.0892.01.08）第）第 十七十七 條條 : : 地下水污染整治計畫之提出者，如因地質條件、地下水污染整治計畫之提出者，如因地質條件、污染物特性或污污染物特性或污 染整治技術等因素，無法整治至染整治技術等因素，無法整治至污染物濃度低於地下水污染管制標準者，污染物濃度低於地下水污染管制標準者， 得依環得依環境影響與境影響與健康風險評估健康風險評估結果，提出地下水污染整結果，提出地下水污染整治目標。治目標。健康風險評估制度健康風險評估制度(ii)http:/ 職業安全與衛生n 環境衛生及疾病管制n 有害物質管理n 環境保護與污染整治n 食品衛生標準n 醫療及藥物毒物管理 n 農業及畜

3、牧用藥管理n 輻射危害控制與保護 n 風險溝通及風險管理http:/ (hazard identification)n毒性評估 (toxicity assessment)n暴露評估 (exposure assessment) n風險描述 (risk characterization)風險之發生風險之發生: : 危害因子必須存在危害因子必須存在，暴露必須暴露必須發生發生，不同的暴露程度造成不同程度之健康不同的暴露程度造成不同程度之健康風險風險。http:/ 經濟因素經濟因素 社會經濟因素社會經濟因素 社會正義與社會正義與 技術可行性技術可行性 工程控制工程控制 行政法規行政法規 危害鑑識危害鑑識

4、 毒性評估毒性評估暴露評估暴露評估 風險描述風險描述風險管理風險管理http:/ 危害鑑識危害鑑識-即探討某一特定危害性因子是否即探討某一特定危害性因子是否與人體健康有關。與人體健康有關。http:/ 危害因子鑑定為健康風險評估之第一步驟，其工危害因子鑑定為健康風險評估之第一步驟，其工作在於鑑定何種因子可引起人體健康影響。危作在於鑑定何種因子可引起人體健康影響。危害因子的種類可以是物理性、化學性，或生物害因子的種類可以是物理性、化學性，或生物性，並且當人體累積足夠的暴露時，會造成傷性，並且當人體累積足夠的暴露時，會造成傷害、疾病或死亡。害、疾病或死亡。 http:/ 在危害鑑定的程序中，化學物

5、質之危害性是所在危害鑑定的程序中，化學物質之危害性是所需的基本資料，目前許多毒性資料大都來自動需的基本資料，目前許多毒性資料大都來自動物實驗、非生體試驗物實驗、非生體試驗 (in-vitro test) 流行病學研究流行病學研究及化學物質分子結構等相關資訊。及化學物質分子結構等相關資訊。 http:/ http:/ ?如何暴露如何暴露 ?污染物如何到達受體污染物如何到達受體?暴露如何隨暴露如何隨時間而改變時間而改變 ?何種資料尚不齊全何種資料尚不齊全?http:/ 分子量分子量 化學式化學式 蒸氣壓蒸氣壓 在水中之溶解性在水中之溶解性 在其它溶劑中之溶解性在其它溶劑中之溶解性 感官偵測極限感官

6、偵測極限( (味覺味覺/ /嗅覺嗅覺) ) 生物濃縮因子生物濃縮因子 辛醇辛醇 / / 水之分布係數水之分布係數 土壤土壤 / / 沉降物之吸附係數沉降物之吸附係數 熔點熔點 沸點沸點 水中降解速率水中降解速率 土壤中降解速率土壤中降解速率 生物介質中降解速率生物介質中降解速率 類似化合物類似化合物( (結構結構/ /反應性反應性/ /其他其他) )http:/ n藥物動力學特性藥物動力學特性n吸附作用吸附作用n分佈及貯存分佈及貯存n新陳代謝（傳輸）新陳代謝（傳輸）n排泄作用排泄作用n急毒性急毒性n立即致死濃度立即致死濃度nldld5050半致死劑量半致死劑量nlclc5050半致死濃度半致死

7、濃度n影響之器官系統影響之器官系統n亞急性及亞慢性毒性亞急性及亞慢性毒性n短時間毒性研究短時間毒性研究n標的器官標的器官n長期毒性長期毒性n長期動物實驗研究長期動物實驗研究n長期人類暴露報告長期人類暴露報告n流行病學研究流行病學研究n臨床研究及個案報告臨床研究及個案報告n致突變物致突變物n致畸胎物致畸胎物n致癌性致癌性n可取得的人體實驗資料可取得的人體實驗資料http:/ / / 最大濃度較高者最大濃度較高者n環境中之持久性環境中之持久性n生物濃縮因子生物濃縮因子n非致癌毒性非致癌毒性n致癌性致癌性n致畸胎性致畸胎性n致突變性致突變性n可取得的人體實驗資料可取得的人體實驗資料http:/ 毒性

8、評估(toxicity assessment) - - 探討暴露程度之高低與其產探討暴露程度之高低與其產生反應之機率與嚴重程度。生反應之機率與嚴重程度。http:/ paracelsus (1493-1541)而毒物與藥物的區別在於劑量是否用對。而毒物與藥物的區別在於劑量是否用對。毒理學基本觀念毒理學基本觀念http:/ 即使有很好的流行病學研究，可信度高的人體毒即使有很好的流行病學研究，可信度高的人體毒性數據也很罕見，因此須由動物質驗的數據來推估性數據也很罕見，因此須由動物質驗的數據來推估人體劑量效應。人體劑量效應。 動物數據推估可能會有下列問題動物數據推估可能會有下列問題:(1)實驗動物通

9、常實驗動物通常暴露在高劑量下暴露在高劑量下,而低劑量效應必須由己知的理論模而低劑量效應必須由己知的理論模式來預測。式來預測。(2)動物與人類的感受度通常不同。動物與人類的感受度通常不同。(3)人人類族群具有相當大的特異性類族群具有相當大的特異性,某些族群可能比一般人某些族群可能比一般人更為敏感。更為敏感。 http:/ toxicant)或非或非致癌物致癌物 (noncarcinogen) 會引起除了癌症以外的健會引起除了癌症以外的健康影響。康影響。n參考劑量參考劑量(reference dose；rfd) 亦即每天的平均亦即每天的平均劑量劑量(mg/kg-day)，我們相信在此劑量之下不致對

10、，我們相信在此劑量之下不致對人體產生不利的影響。人體產生不利的影響。n不確定的參考劑量不確定的參考劑量(rfd)可乘上可乘上10或更高的係數。或更高的係數。n參考劑量參考劑量(rfd)的觀念包含了恕限值的觀念包含了恕限值(threshold)http:/ 是一種不確定的估計值，其用來是一種不確定的估計值，其用來估算一般人口每天暴露的水準估算一般人口每天暴露的水準(level)，終其一生沒，終其一生沒有可見的有害影響有可見的有害影響loaelnoaelrfdmfufufufnoaelrfd.321http:/ 10nufinterspecies (物種間物種間) 10nufsubchronic-

11、chronic (亞慢性亞慢性-慢性慢性) 10nufhuman v ariability (人體變異性人體變異性) 10nufdatabase insufficiencies (資料庫不足資料庫不足) 10nmf 1- 10mf mf 是專家額外再加入的不確定係數是專家額外再加入的不確定係數http:/ 癌症又稱惡性腫瘤，是人體內一些不正常的細胞癌症又稱惡性腫瘤，是人體內一些不正常的細胞，因為生長速度快，而去影響及侵犯到正常的組，因為生長速度快，而去影響及侵犯到正常的組織器官，造成壓迫、潰爛、織器官，造成壓迫、潰爛、 感染或其他等原因，感染或其他等原因，導致出血、疼痛或器官功能喪失等症狀。會

12、引起導致出血、疼痛或器官功能喪失等症狀。會引起癌症的化學物質稱為致癌物癌症的化學物質稱為致癌物(carcinogens) 。http:/ slope factor ；csf)表示。表示。n癌症斜率係數的表示單位為風險癌症斜率係數的表示單位為風險/劑量劑量(risk / dose)或或 risk/(mg/kg-day) 。n致癌物質沒有恕限值致癌物質沒有恕限值( threshold)。http:/ 隻動物隻動物 最低可觀最低可觀察的致癌風險察的致癌風險(the lowest cancer risk observable)是是1/50 ，但是，風險評估需要的是，但是，風險評估需要的是百萬分一致癌風

13、險。百萬分一致癌風險。n由動物觀察的結果推算至人類劑量的潛在風險由動物觀察的結果推算至人類劑量的潛在風險。http:/ ( (以以2 2年壽命的大鼠推論至相當年壽命的大鼠推論至相當7070年壽命的人類年壽命的人類) )體重體重體表面積體表面積給予劑量的途徑給予劑量的途徑化學致癌物的不確定性化學致癌物的不確定性(ii)http:/ cancer potency factors:致癌性致癌性食入潛勢食入潛勢per mg/kg/d吸入潛勢吸入潛勢per mg/kg/darsenica1.850benzenea2.9 x 10-22.9 x 10-2benzo(a)pyreneb2126.1cadmi

14、umb1-6.1chloroformb26.1 x 10-38.1 x 10-2chromium via-41dioxinb21.6 x 10+5-1,1-dichloroethylenec0.581.21,1,1-trichloroethaned-http:/ animal studies)急毒性研究(acute toxicological studies)慢毒性研究( chronic toxicological studies)基因毒性(genotoxicity)免疫毒性(immunotoxicity)發育毒性(developmental toxicity)體外試驗(in vitro st

15、udies)n人體研究人體研究(human studies)流行病學研究(epidemiological studies)病例研究(case studies)http:/ 綜合風險資訊系統 ( integrated risk information system ), us epanheast 健康影響摘要表(health effects summary table), us epanprovisional values from national center for environmental assessment (ncea) , us epan美國美國atsdr(毒性物質與疾病登錄署)

16、 chronic minimum risk levelshttp:/ 暴露評估暴露評估 (exposure assessment)- - 探討人體是否有暴露於此污染環探討人體是否有暴露於此污染環境之機會，以及污染物質經由何途境之機會，以及污染物質經由何途徑而被人體吸收等問題。徑而被人體吸收等問題。http:/ scenarios)，推估，推估出人體暴露劑量之平均值及其分佈，暴露情景有出人體暴露劑量之平均值及其分佈，暴露情景有時必須考慮不同代表性之族群，分別推估其污染時必須考慮不同代表性之族群，分別推估其污染物暴露量，並以最大暴露族群（物暴露量，並以最大暴露族群（most exposed pop

17、ulation）作為評估健康風險是否達到基準值之）作為評估健康風險是否達到基準值之主要評估對象。主要評估對象。 http:/ 誰誰受到污染之暴露受到污染之暴露 ?成人成人, 兒童兒童, 職業暴露職業暴露, 特殊族群特殊族群 暴露途徑暴露途徑為何為何 ? 食入食入, 吸入吸入, 皮膚接觸皮膚接觸 暴露濃度暴露濃度為何為何 ? ppm , g/m3 暴露頻率及時間暴露頻率及時間為何為何 ?天天/年年, 暴露年數暴露年數http:/ -直接法直接法n 個人暴露量測個人暴露量測n 生物偵測生物偵測 (biological monitoring) 測量及評估物質或該物質之代謝產物在組織、測量及評估物質或

18、該物質之代謝產物在組織、分泌物、排泄物、呼出的氣體或結合以上這些分泌物、排泄物、呼出的氣體或結合以上這些任何的結果，與適當的參考值比較，去評估暴任何的結果，與適當的參考值比較，去評估暴露及健康風險露及健康風險http:/ 評估評估控制危害物質生產及釋放至環境中的各項因控制危害物質生產及釋放至環境中的各項因子。子。n 評估危害物質釋放至環境中的數量、地區及時間。評估危害物質釋放至環境中的數量、地區及時間。控制危害物質釋放至環境後宿命動向的因子，包控制危害物質釋放至環境後宿命動向的因子，包括其移動、存積或衰減。括其移動、存積或衰減。n 評估人類與化學物質的接觸。評估人類與化學物質的接觸。n 評估人

19、體攝入量資訊。評估人體攝入量資訊。 http:/ - 污染源污染源- - 污染物之傳輸與轉化污染物之傳輸與轉化- - 暴露地點暴露地點- - 接受者與暴露途徑接受者與暴露途徑暴露途徑暴露途徑 (exposure pathways)- - 食入途徑食入途徑- - 吸入途徑吸入途徑- - 皮膚接觸途徑皮膚接觸途徑暴露劑量之推估暴露劑量之推估暴露評估需瞭解暴露評估需瞭解http:/ 每日吸入之暴露量di (mg/kg-day)可以下式表示：di =（ca ih et）/bw其中ca = 吸入空氣中化學物質之濃度，mg/m3ih = 呼吸通氣量，m3/hret = 每日暴露時間，hr/daybw =

20、體重，kghttp:/ 不同活動條件下之呼吸通氣量不同活動條件下之呼吸通氣量niosh 1976http:/ (daily intake ,mg/kg-day)可以下式表示： di =（cw iw）/bw其中cw = 食入化學物質之濃度，mg/l 或 mg/kgiw= 每日之食入量，l/day或kg/daybw = 體重，kghttp:/ - 水中化學物質水中化學物質 每日暴露量di (mg/kg-day)可以下式表示：di =（cw sa pc et 10-3）/bw 其中cw = 水中污染物濃度，mg/lsa = 暴露皮膚面積，cm2pc = 皮膚穿透係數，cm/hret = 使用水時間，

21、hr/daybw = 體重，kghttp:/ 穿透係數穿透係數solventsg/m2hcm/hbutyl acetate1.90.0002dimethyl acetamide2170.0220dimethyl formamide1010.0107dimethyl sulfoxide2840.0258ethanol12.60.0016gamma-btyrolactone1.40.0001methyl ethyl ketone1280.0159methylene chloride460.0034n-methyl-2-pyrrolidone3230.0296propylene carbonate1

22、.70.0001sulfolane0.20.00002toluene2.60.0003water , heavy15.10.0004常用有機溶劑之皮膚穿透係數常用有機溶劑之皮膚穿透係數http:/ (mg/kg-day)可以下式表示：di = ( cs af abs sa 10-6 ) / bw其中cs = 土壤中污染物濃度，mg/kgaf = adherence factor，mg/cm2abs = absorption factor (無單位)sa = 暴露皮膚面積，cm2/daybw = 體重，kg皮膚接觸暴露途徑皮膚接觸暴露途徑- -土壤中土壤中化學物質化學物質http:/ (chro

23、nic daily intake)之通式如下所示：其中c = 化學物質於介質中之濃度，mg/l or mg/kgcr= 介質接觸量，l/day or kg/dayef= 暴露頻率，days/yeared= 暴露年數，yearsbw= 體重，kg at= 平均時間，daysaveragingchemicalaveragingcontactcontactmediummediumchemicaldaykgmgdaysatxkgbwyearsedxyeardaysefxdaykgcrxkgmgc cdihttp:/ (risk characterization)- -風險描述綜合上述三項步驟進行風險描

24、述綜合上述三項步驟進行綜合性評估，估計該物質引發民眾綜合性評估，估計該物質引發民眾身體健康受影響之風險程度高低。身體健康受影響之風險程度高低。http:/ 風險評估為乃綜合上述三個步驟的分析來決定某風險評估為乃綜合上述三個步驟的分析來決定某一化學物質與引起人類健康危害之相關性一化學物質與引起人類健康危害之相關性,風險通風險通常表示如下常表示如下:n對對非致癌物或致癌癒物之非致癌效應非致癌物或致癌癒物之非致癌效應而言，暴露而言，暴露臨界值臨界值 (margin of exposure)乃是以無效作用最高乃是以無效作用最高劑量除以估算的暴露劑量來表示。劑量除以估算的暴露劑量來表示。n 對對致癌物致

25、癌物而言，致癌風險乃是以人體實際暴露濃而言，致癌風險乃是以人體實際暴露濃度乘以單位致癌風險度乘以單位致癌風險 (unit risk)，或以劑量乘以致，或以劑量乘以致癌強度來表示，單位風險是由劑量效應模式推算癌強度來表示，單位風險是由劑量效應模式推算出來的。出來的。http:/ ( (i i) )個別毒物危害指數個別毒物危害指數 (hi) = = 其中 i = 暴露劑量， (mg/(kg-day)rfd = 參考劑量， (mg/(kg-day)rfdihttp:/ ( (ii ii) )慢性長期健康危害指數慢性長期健康危害指數 = iirfdcdirfdcdirfdcdi.2211其中 cdii = 第i個化學物質之長期性每日暴露劑量，(mg/(kg-day) rfdi =第i個化學物質之長期性參考劑量，(mg/(kg-day)http:/ (iiiiii) )- -總危害指數總危害指數 總危害指數總危害指數 (total exposure hazard index, thi) 為