药化第六章解镇药非甾体抗炎药ppt课件

1、CHOOHO321OHOOOHONaOHONaOCO26 atm,125-140oCCHOOHO321OHOOOOHOOOOOOOO2 A lOH2+OOOOH3NNH3OOOOOONOHCONH2OC2H5OHOOOFHOOOO羧基阴离子是活性的必要构造羧基阴离子是活性的必要构造酸性降低，坚持酸性降低，坚持镇痛作用，但抗镇痛作用，但抗炎活性减少。炎活性减少。换成酚羟基可影换成酚羟基可影响疗效和毒性。响疗效和毒性。羧基与羟基的位置必需是邻位羧基与羟基的位置必需是邻位影响要素：碱性、光线、高温、金属离影响要素：碱性、光线、高温、金属离子子OHOHOOHOOHOOOHO+OHOOOOO或蓝至黑色O

2、OHOOHOHOOHOOHOOHOHOHOOHOOO黄色OOOOHFe/3+ Fe3+OOHOHOOHOONa2CO3/H2OheatOOOHNaH2SO4OOHOH+OHOOOHOH+OOOOOHOOH2SO47075OOHOOOOO+OOOOOOOOOO+OOO+OHOHOOOOOOHOOOHOOOO 水杨酸Salicylic acid阿斯匹林Acetylsalicylic acid ONHOHOHOOOHOHOOHOOGlycinOOHOGlucOOGlucOHOOHOHHO水杨酰甘氨酸Salicylglycine水杨酸葡萄糖醛酸Glucuronide水杨酸葡萄糖醛酸Glucuronid

3、e阿司匹林阿司匹林水杨酸水杨酸 水杨酰甘氨酸水杨酰甘氨酸 水杨酸葡萄糖醛酸水杨酸葡萄糖醛酸HOHONCH1341、化学名：、化学名：N-4-羟基苯基乙酰胺；羟基苯基乙酰胺；NHONHOONHOHONHOHO-NHOO.+3FeNHON+葡萄糖醛酸结合物主要反应主要反应 引起高铁血红蛋白血症, 溶血性贫血 引起血红蛋白血症、溶血的贫血，毒害肝细胞HONOOHNHOHONHOONH2ONHO主要反应NHOGlyOO ONHOOSHO硫酸酯主要反应主要反应乙酰苯胺对乙酰氨基酚非那西汀 引起血红蛋白血症、溶血的贫血，毒害肝细胞 N-乙酰基亚胺醌毒性代谢物GSH肾脏排泄 引起肝坏死、 肾衰竭N-乙酰半胱

4、氨酸HONOOHNOHO肝蛋白ONONOHOSNHOOHONOHOSGNO2HONH2HONHHOOFe,HClAcOH主要杂质：对氨基酚主要杂质：对氨基酚 与亚硝酰铁氰化钠试液呈色与亚硝酰铁氰化钠试液呈色 OHFe(CN)5H2NNa2OOOHHOOHOOOHOOFHO羟布宗羟基保泰松羟布宗羟基保泰松1、 化学名：化学名：4-丁基丁基-1-4-羟基苯基羟基苯基-2-苯基苯基-3，5- 吡唑烷二酮吡唑烷二酮 NNOHOO12345NNO安替比林NNON氨基比林NNONSNa+ -OOO安乃近NNOO保泰松1946NNOHOO羟布宗1961NNOHOOHNH2NH2HO+NHNH2HONNOOO

5、HNNHOHHH+/ H2ONNOOOHNNOOOGluNNOOOHNNOONNOOOHOHNNOOONNOOOHGluNNOOGlu羟布宗Oxyphenbutazone保泰松phenylbutazone-酮保泰松-ketophenylbutazone- 羟基保泰松-hydrophenylbutazone吡咯、异恶唑环替代吡唑环有活性环戊烷、环戊烯烷无活性12345NNOOOH活性增加 ,CH3,NH2也有活性H,活性增加 , CH3取代活性消失丙基、烯丙基也有抗炎作用, r-羟基正丁基无活性, r-酮基正丁基活性增加Cl,NHOOH1、化学名：、化学名：N-(2,3-二甲基苯基二甲基苯基)氨

6、基氨基-苯甲酸苯甲酸 HOOOOHOONHHOONHHOONH氮原子假设以氮原子假设以O，S，CH2，SO2，NCH3或或COCH3置换，活性降低。置换，活性降低。假设将氨基移到羧基的对位或间位，假设将氨基移到羧基的对位或间位，与与Salicylic Acid构造类似性降低，活性消逝。构造类似性降低，活性消逝。OOHHNOOGluHNOOHHNHOOHHNOHOOOOGluHNOHOOHNHClClOOHNHFFFOOHNHCl甲氯芬那酸甲氯芬那酸氟芬那酸氟芬那酸氯芬那酸氯芬那酸ONOHOCHHCCl331234567O14NHNH2HONHHOOOHNH2NOOHOOCl135NOOHOOC

7、lNOOHOOClNOOHOOClNOHNOOHOOClNOOHOOClNOHOOON31CHO12334OHCH3CH3*OOHOOHNOHOHOOHOOH*OOHOOHOHH3CCH3CH3OOHHOOCCH3CH3OOHHOH2CCH3CH3OOHH3CCH3CH3OOHH3CCH3CH3OOHHOOCCH3O( (+ + ) )布布洛洛芬芬OHOHONa-CA lCl3CH2CHCH3CH3COClOHO1.AgNO3,OH2.HHO1.NaOH2.HClOOOClCH2COOC2H5CH3CH2ONa*缩水甘油酯反应ArOOHXS构型对位也可以取代芳基、杂环、脂环等引入甲基或乙基非共平面同位F，Cl，活性增强OH*65433321OH COCH构效：两个间位氯原子迫使苯胺中的苯环与苯乙酸中的苯构效：两个间位氯原子迫使苯胺中的苯环与苯乙酸中的苯环非共平面环非共平面2NHCCOONall1126SNNHNOOHOO224SNNHNOOHOOSNOHR1NROOO甲基活性强可为芳杂环舒多昔康SudoxicamHOOSNOHNONSOSNOHNO