执业药师药学专业知识一药剂学重点.doc

1、执业药师药学专业知识一药剂学重点药剂学辅料篇3第一章药物与药学专业知识10第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用24第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用47第五章药物递送系统与临床应用68第六章生物药剂学81第九章药物的体内动力学过程902辅料篇固体制剂篇MC：甲基纤维素EC：乙基纤维素HPC：羟丙基纤维素HPMC：羟丙甲纤维素HPMCP：羟丙甲纤维素酞酸酯CMC-Na：羧甲基纤维素钠CMS-Na：羧甲基淀粉钠MCC：微晶纤维素PVP：聚维酮 / 聚乙烯吡咯烷酮PEG：聚乙二醇PVA：聚乙烯醇CAP：醋酸纤维素酞酸酯考点 1：辅料的作用稀释主药小于 50 毫克剂润诱导黏性3湿剂黏合本身有黏性

2、剂崩解成小颗粒剂润助流剂（增加流动性） ，抗黏剂（防止黏冲） ，滑润滑剂（降低摩擦力）剂考点 2：辅料大比拼淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、预胶化 淀粉、微晶纤维素（MCC）稀无机盐类（包括磷酸氢钙、 硫酸钙、碳酸钙等，释性质稳定）剂甘露醇（价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用）等。润湿蒸馏水乙醇剂4淀粉浆、甲基纤维素（MC）、羟丙纤维素（HPC）、黏羟丙甲纤维素（ HPMC）、羧甲基纤维素钠合（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、聚维酮（PVP）、剂明胶、聚乙二醇（ PEG）除了缓释片、控释片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片剂外，一般均 需加入崩解剂。崩常用的崩解剂有：干淀粉、羧甲淀粉钠解

3、 （CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（ L-HPC）、剂 交联羧甲基纤维素钠（ CCMC-Na）、交联聚维酮（ PVPP）泡腾崩解剂（碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物）润硬脂酸镁（MS）、微粉硅胶、滑石粉、氢化植滑物油、聚乙二醇类、十二烷基硫酸钠等。剂微晶纤 可作片剂的 黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释维素 剂，可用于粉末直接压片考点 3：你到底是谁家的？胃溶 羟丙甲纤维素（ HPMC）、羟丙纤维素（ HPC）、5型丙烯酸树脂 IV 号、聚乙烯吡咯烷酮 （ PVP）和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（ AEA）虫胶、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、丙烯酸树肠溶脂类（ I 、类）、羟丙甲纤维素酞酸酯型（HPMCP）

4、。水不乙基纤维素（ EC）、醋酸纤维素溶型水溶性增塑剂（如丙二醇、甘油、聚乙二醇等）增塑非水溶性增塑剂 （如甘油三醋酸酯、 乙酰化甘剂油酸酯、邻苯二甲酸酯等）遮光二氧化钛剂液体制剂篇考点 1：表面活性剂（亲水基又有亲油基团）芃 * 阴离 肥皂类 硫酸化物 磺酸化物（硫酸化蓖麻油、子 十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠）阳离子洁尔灭（氯）、新 洁尔灭（溴）杀菌、防腐两性卵磷脂6离子非离 司盘、吐温 、卖泽、苄泽、泊洛沙姆（普朗子 尼克）毒性： 阳阴非 离子表面活性剂常用做 润湿剂、增溶剂、起泡剂和消泡剂、去污剂、消毒剂及杀菌剂、乳化剂枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐和一些氯化物（

5、如三氯化铝）考点 2：液体制剂附加剂增聚山梨酯类（吐温）、聚氧乙烯脂肪酸酯（卖溶泽）类剂助多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等，溶酰胺或胺类化合物如乙二胺，聚乙烯吡咯烷酮剂潜能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、溶聚乙二醇剂防 羟苯酯类（尼泊金）、苯甲酸与苯甲酸钠、山腐 梨酸与山梨酸钾、苯扎溴铵剂乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、7硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、 桉油、桂皮油、薄荷油 等均可作防腐剂使用。考点 3：助悬剂：低分子甘油、糖浆剂助悬剂天然高分子阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠高分子合成 / 半合成高分子助悬剂有甲基 纤维素、助悬剂羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、 聚维酮、聚

6、乙烯醇 等硅皂土胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土类触变胶注射剂篇考点 1：注射剂的附加剂防止药物氧化的附加剂及其应用亚硫酸钠、硫代硫酸钠常用于偏碱性药液抗氧剂亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠常用于 偏酸性药液。8用的惰性气体有 二氧化碳和氮气 （标惰性气体签中注明。）金属离子络合剂乙二胺四乙酸钠（ EDTA-2Na）鳌合剂调节渗透压的附加剂及其应用等渗溶液（常用的调节渗透压的附加剂有 氯化钠、葡萄糖、甘油等 ）静脉注射的注射剂应具有与血浆相同的或略偏高的渗透压调节 pH的附加剂 及其应用注射剂的 pH值一般要求在 4.0 9.0 之间。缓冲剂：醋酸 - 醋酸钠、枸橼酸 - 枸橼酸钠、乳酸、酒石酸 - 酒石酸

7、钠抑菌剂： 三氯叔丁醇 、尼泊金、苯酚局麻剂：盐酸普鲁卡因、利多卡因填充剂：乳糖、甘露醇、甘氨酸增溶剂、润湿剂或乳化剂：吐温、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普朗尼克等助悬剂：羧甲基纤维素、明胶9第一章药物与药学专业知识剂型给药形式制剂药物的具体品种考点：剂型的分类按物质形态分类1. 液体剂型2. 固体剂型3. 半固体剂型：软膏剂、糊剂、凝胶剂等4. 气体剂型：气雾剂、部分吸入剂按给药途径分类1. 经胃肠道给药剂型口服 =经胃肠道吸收 =首过效应2. 非经胃肠道给药剂型：（ 1）注射给药 （2）皮肤给药（ 3）口腔给药（舌下片）（ 4）鼻腔给药（ 5）肺部给药 （6）眼部给药（ 7）直肠、阴道、尿道等

8、部位的给药：灌肠、栓剂（成人 3 幼儿 2）给药10按制法分类：浸出制剂、无菌制剂等。按作用时间分类：根据剂型作用快慢，分为 速释、普通和缓控释制剂 等。按分散系统分类（ 1）真溶液型（ 2）胶体溶液型（ 3）乳剂型（ 4）混悬型（ 5）气体分散类：气雾剂（ 6）微粒分散类：微囊、微球、脂质体考点：剂型的作用与重要性（ 1）可改变药物的作用性质（硫酸镁）（ 2）可调节药物的作用速度（注射吸入快）（ 3）可降低（或消除） 药物不良反应 （氨茶碱栓剂）（ 4）可产生靶向作用（脂质体）（ 5）可提高药物的稳定性（固大于液）（ 6）可影响疗效（ 区别药物的药理作用以及治疗作用）11【考点】药用辅料作用

9、赋型（形态）使制备过程顺利（润滑剂）提高药物的稳定性（抗氧剂）提高药物疗效（肠溶）降低药物毒副作用（避免对胃的刺激）调节药物作用（速，缓，控）增加病人用药的顺应性（矫味）【考点】辅料的一般质量要求1. 符合药用要求、供注射剂用的应符合注射用质量要求2. 无害、稳定、不与主药以及其他辅料发生作用3. 影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质符合要求4. 残留溶剂、微生物限度或无菌应符合注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌符合要求栓剂：室温硬，体温软皮肤黏膜用药：应无刺激12【考点】药物制剂稳定性及变化1. 化学不稳定性水解、氧化、还原、异构化、聚合、脱羧以及药物相互作用2. 物理不稳定性混悬中

10、颗粒的结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂的崩解，溶出速度的改变等3. 生物不稳定性外因：微生物污染：发霉、腐败和分解。内因：酶解关键是否生成新物质！化学不稳定性水解盐酸普鲁卡因、盐酸可卡因、溴丙胺太林、酯硫酸阿托品、氢溴酸后马托品硝酸毛果芸香类碱、华法林钠有内酯结构酰青霉素类、头孢类、氯霉素、巴比妥类、利多胺卡因、对乙酰氨基酚类其阿糖胞苷，维生素B、地西泮、碘苷他2 卡太林阿托品，青氯头孢比酰胺13化学不稳定性氧化酚类 肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸烯醇类 维生素 C芳胺类如：磺胺嘧啶钠其他吡唑酮类：氨基比林化学不稳定性其他反应光学：左旋肾上腺素有活性，外消旋以后有异构5

11、0%有活性化几何：维生素 A 全反式活性强氨苄西林发生聚合反应失效，塞替派聚合失聚合效脱羧对氨基水杨酸钠在光热水存在【考点】影响药物制剂稳定性的因素影响药物制剂稳定性的因素1. 处方因素（1）pH（ 2）广义酸碱催化（ 3）溶剂（ 4）离子强度14（ 5）表面活性剂（ 6）处方中基质或赋形剂2. 外界因素 注意无 pH（ 1）温度（ 2）光线（ 3）空气（氧）（ 4）金属离子不是金属离子络合剂也不是离子强度（ 5）湿度和水分（ 6）包装材料【考点】：药物制剂稳定化方法- 对症下药1. 控制温度2. 调节 pH3. 改变溶剂4. 控制水分及湿度5. 遮光6. 驱逐氧气7. 加入抗氧剂或金属离子络

12、合剂8. 其他方法：改进剂型或生产工艺（制成固体制剂、15制成胶囊或包和物、采用直接压片或包衣工艺）；制备稳定的衍生物；加入干燥剂或改善包装【考点】几点特殊说法1）常用抗氧剂有水溶性和油溶性两种水溶性：亚硫酸钠、硫代硫酸钠适用于偏碱性亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠适用于弱酸性其它水溶性：维生素 C、硫脲、半胱氨酸油溶性：叔丁基对羟基茴香醚（ BHA）2，6- 二叔丁基对甲酚（ BHT）、维生素 E【考点】药物稳定性试验方法1. 影响因素试验：（强化试验）激烈（ 高温、高湿、强光 ）的条件下进行。原料药要求进行此项试验，2. 加速试验 ：超常试验条件下，以预测药品在常温条件下的稳定性。3. 长期试验（留

13、样观察法）确定药品 有效期（常用降解10%所需的时间）t 0.9 =0.1054/K16【考点】药物配伍使用的目的（ 1）协同作用，增强疗效复方乙酰水杨酸片，复方降压片（ 2）提高疗效，延缓或减少 耐药性阿莫西林与克拉维酸配伍，磺胺药与甲氧苄嘧啶（ 3）拮抗作用，以克服不良反应。 吗啡与阿托品（ 4）预防或治疗合并症或多种疾病【考点】药物配伍变化的类型1. 物理学的配伍变化溶解度 改变氯霉素 +5%葡萄糖 =沉淀吸湿、潮解、液化与结块 发生液化粒径或分散状态 的改变2. 化学的配伍变化（1）浑浊或 沉淀弱酸性盐酸 氯丙嗪 +碱性异戊巴比妥 = 沉淀磺胺嘧啶钠（ 9.5-11 ）+葡萄糖pH改变

14、（ 3.5-5.5 ）=结晶水杨酸钠 / 苯巴比妥钠 +酸性药物 =析出水杨酸 / 巴比妥酸17水解苯巴比妥钠水溶液、硫酸锌滴眼液生物碱盐生物碱盐 +鞣酸 / 碘/ 碘化钾 / 乌洛托品 =溶液沉淀复分解产硫酸镁 +钙盐 / 碳酸氢钠 / 碱性较强 =沉淀生沉淀硝酸银 +氯化物 =沉淀（2）变色酚羟基 +铁盐 =显色维生素 C+烟酰胺=变色多巴胺注射液 +碳酸氢钠 =粉红色至紫色氨茶碱 / 异烟肼 +乳糖 =黄色2. 化学的配伍变化碳酸盐 / 碳酸氢钠 +酸类 =二氧化碳产气溴化铵 / 氯化铵 / 乌洛托品 +强碱性 =氨气铵溴化铵 +利尿剂 =氨气乌洛托品 +酸类 / 酸性药物 =甲醛发生爆

15、炸氯化钾 +硫 高锰酸钾 +甘油强氧化剂 +蔗糖或葡萄糖产生有毒物朱砂 +溴化钾 / 溴化钠 / 碘化钾 / 碘化18质钠/ 硫酸亚铁维生素 B12+维生素 C =维生素 B12 效价显著降低分解破坏、疗乳酸环丙沙星 +甲硝唑 =甲硝唑浓度效下降下降红霉素乳糖酸盐 +葡萄糖氯化钠 =红霉素乳糖酸钠效价降低3. 药理学的配伍变化（1）协同作用（2）拮抗作用（3）增加毒副作用（异烟肼与麻黄碱或阿托品合用副作用强）A. 变色B. 沉淀C.产气D.结块E. 爆炸【考点】注射液的配伍变化原因（ 1）溶剂组成改变（ 2）pH的改变（ 3）缓冲容量 （4）离子作用19（ 5）直接反应 （6）盐析作用（ 7）

16、配合量 （8）混合顺序（ 9）反应时间 （10）氧与二氧化碳的影响（ 11）光敏感性 （12）成分的纯度补充知识点：注射剂配伍变化溶剂组成改变： 安定注射液含 40%丙二醇 10%乙醇，当 5%葡萄糖或 0.9%氯化钠或 0.167mol/L 乳酸钠注射液配伍时容易析出沉淀pH改变：青霉素 G与葡萄糖注射液混合后 pH为 4.5 的溶液中 4 小损失 10%，而 pH3.6 时，1 小时即损失 10%，4 小时损失 40%离子作用：乳酸根离子 能加速氨苄青霉素和青霉素G的水解直接反应： 四环素 +钙盐 =不溶性螯合物缓冲容量：5%硫喷妥钠 10ml 加入生理盐水或林格液 500ml 中不发生变

17、化，但加入含乳酸盐的葡萄糖注射液中会析出沉淀成分的纯度： 氯化钠原料中含有微量的钙盐，当与2.5%枸橼酸钠注射液配伍是往往产生枸橼酸钙悬浮微粒而浑浊盐析作用：电解质20PENG：安定溶，青葡酸，青霉乳缓冲容量看硫妥氯化钠不纯惹枸橼【考点】配伍变化的处理方法（ 1）改变贮存条件（ 2）改变调配次序（ 3）改变溶剂或添加助溶剂（ 4）调整溶液 pH（ 5）改变有效成分或改变剂型【考点】药品的包装材料的分类按使用方式类：指直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。（塑料输液瓶或袋、固体 / 液体药用塑料瓶）类：指直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以 消毒灭菌的药品 包装

18、用材料、容器（玻璃输液瓶、输液瓶胶塞、玻璃口服液瓶）类：指、类以外其它可能直接影响药品质量的药品包装用材料、容器（输液瓶铝盖、铝塑组合盖）21【考点】药品存储和养护（ 1）相对湿度均应保持 35%75%之间（ 2）色标管理： 合格为绿色，不合格为红色，待定为黄色（ 3）药品按批号堆码，不同批号的药品不得混垛剁间距不小于 5 厘米，与库房内墙、顶、温度调控设备以及管道等设施间距不小于 30 厘米，与地面间距不小于 10 厘米间5地10其它 30新药临床评价的分期阶段目的I期人体安全性评价健康受试者 20-30 例II 有效性和安全性完成例数大于100 例期做出初步评价扩大的多中心临进一步验证药物

19、对目标适应症床试验，为受试患者的治疗作用和安全性，评期药的新药注册申价利益风险关系，最终为新药22请提高依据获批提供充分依据完成例数大于300 例IV 上市后药品临床考察药品在广泛使用条件下的期再评价阶段疗效与不良反应23第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用【考点】固体制剂的分类按不同剂型分类，分为散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等按药物释放速度快慢分类速释固体制剂（速崩片、速溶片、固体分散片）缓控释固体制剂（渗透泵片、缓释片、缓释胶囊）普通固体制剂【考点】特点1. 稳定，工艺成熟，成本低。2. 制备前处理操作单元相同。3. 先溶解后吸收。4. 剂量易控制。5. 存、运、用、带方便。【考点】散剂、

20、颗粒剂、胶囊剂、片剂大比拼优点：都方便，都剂量易控散 1）小，快，比表面积大； 2）覆盖面积大，保剂 护收敛； 3）工艺简单，量易控，便于老幼服用颗 1）分散，附着，团聚，引湿较小； 2）着色剂，24粒 矫味剂； 3）包衣：防潮，缓释，肠溶； 4）防剂 止离析胶1）掩嗅味，稳定； 2）起效快，利用高； 3）液囊体固化； 4）缓控释加定位（肠溶）剂1）片数，量准确； 2）受外界影响小； 3）自动片化，成本低；4）种类多速效， 长效，口腔疾病，剂阴道疾病【考点】散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂大比拼缺点：散对光，湿，热敏感药物不宜制成剂颗挥发性药物或遇热不稳定药物制备过程中要粒控制温度，遇光不稳定的药物

21、应遮光操作剂老幼特殊有困难 。不宜制成胶囊：水溶液或胶 稀乙醇溶液药物 ; 风化性药物 ; 强吸湿性的囊 药物 ; 醛类药物 ; 含有挥发性、 小分子有机剂 物的液体药物 ; 0/W 型乳剂药物。 PENG:四水一风一醛片老幼以及昏迷不易吞服，制备比其他固体制剂25剂有难度，挥发性长期含量下降【考点】散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂大比拼质量检查项目：粒度、外观均匀度、干燥失重（水）、装量差散剂异、装量、无菌和微生物限度颗粒 粒度、干燥失重、 溶化性、装量差异、装量、剂 微生物限度胶囊 水分、装量差异（含量均匀度）、崩解时限（溶剂 出度）、微生物限度。外观均匀度、硬度、重量差异（含量均匀度） 、片剂

22、崩解时限 （溶出度或释放度）、微生物限度质量要求特殊点：1、内服散剂应为细粉6 儿科用及外用散剂应最细粉 7眼用极细粉 9散2 小毒贵用配研（等量递加法）剂 3 烧伤、严重创伤或临床必需无菌局部散剂符合无菌要求。4 105 干燥至恒重，减失重量不得过 2.0%5 中药散剂中一般含水量不得过 9.0%。261 一般不一号筛与能通过五号筛的总和不得过15%2 中药颗粒剂中一般水分含量不得过8.0%颗3 化和生 105干燥，含糖 80干燥，减失重粒量不超过 2.0%。剂4 除混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度可不溶化性，泡腾颗粒剂 5 分钟内全分散或溶解在水中，均不得有异物1 中药硬胶囊水分含量不

23、得过 9.0%，硬胶囊内胶 容物为液体或半固体者不检查水分。囊 2 其存温度不高于 30，肠溶或结肠溶明胶胶剂 囊，应在密闭， 10 25，相对湿度 35%65%条件下保存1 硬度普通片在50N以上为宜。片2 脆碎度小于 1%剂 3 崩解度或溶出度的要求4 小剂量或比较剧烈药物，含量均匀胶胶囊剂装量差异限度要求囊 平均装量或标示装量 装量差异限度剂 0.30g 以下 10%270.30g 及 0.30 以上 7.5%（中药 10%）中国药典规定的片重差异限度片片剂的平均重量（ g） 片重差异限度（ %）剂0.30 7.50.30 5.0【考点】胶囊剂、片剂大比拼只有胶囊剂和片剂 崩解或溶出时间

24、硬胶囊应在 30 分钟全部软胶囊应在 60 分钟全部胶肠溶：胃 2 小时不崩解，小肠1 小时崩囊结肠：胃（盐酸） 2 小时不崩，小肠（ 6.8 磷剂酸盐） 3 小时不崩，结肠（ 7.8 磷酸盐） 1 小时崩分散片、可溶片为3 分钟舌下片、泡腾片为5 分钟普通片剂的崩解时限是 15 分钟薄膜衣片为 30 分钟糖衣片为 1 小时肠溶衣片要求在盐酸溶液中 2 小时内不得有裂缝、崩解或软化现象，在 pH 6.8 磷酸盐缓冲液中 1 小时内全28部溶解并通过筛网【考点】散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂大比拼注意事项：外用或局部外用散剂的使用主要有 撒敷法和散剂 调敷法对于温胃止痛的散剂不需用水送服可溶型、泡腾

25、型颗粒剂应加温开水冲服， 切忌放入口中用水送服颗粒 混悬型颗粒剂冲服如有部分药物不溶解也应剂 该一并服用；中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服， 以免影响疗效。胶囊 须整粒吞服，不能超过 40，干吞胶囊危害剂 食管口服片剂： 1）只有裂痕片和分散片可分开使用2）糖衣片、包衣片和缓释、控释片不分开片 3）片剂粉碎或联合其他药物外用是不正确的剂 4）普罗帕酮片可引起局部麻醉，因此不能嚼服5）服药溶液最好是白开水6）最好采用坐位或站位服药，服药后，稍微活29动一下再卧床休息口腔用：舌下，含片阴道片及阴道泡腾片：临睡前用，给药 1-2 小时不排尿，避免性生活避开经期考点：辅料大比拼稀释 淀粉、乳糖、糊精

26、、蔗糖、预胶化淀粉、 微剂 晶纤维素（ MCC）糖类 无机盐类（包括磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙+醇+ 等，性质稳定）晶+ 甘露醇（价格较贵， 常用于咀嚼片中 ，兼有盐 矫味作用）润湿首选蒸馏水乙醇剂黏合剂淀粉浆、甲基纤维素（MC）、羟丙纤维素（HPC）、浆+羟丙甲纤维素（ HPMC）、羧甲基纤维素钠纤维（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、聚维酮（PVP）、素明胶、聚乙二醇（ PEG）+2P+胶30除了缓释片、控释片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片剂外，一般均需加入崩解剂。崩解剂常用的崩解剂有：干淀粉、羧甲淀粉钠干+S+低 （CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素交+泡泡 （L-HPC）、交

27、联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）、交联聚维酮（ PVPP）泡腾崩解剂（碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物）润滑剂硬脂酸镁 硬脂酸镁（ MS）、聚乙二醇类、微粉硅+醇+微粉 胶、滑石粉、氢化植物油、十二烷基+滑粉 +油 硫酸钠等。+月下镁阿司帕坦：甜味剂【考点】片剂制备中的常见问题及原因1. 裂片：物料中 细粉太多物料的塑性较差，结合力弱2. 松片：主要原因是 黏性力差 ，压缩压力不足等。3. 崩解迟缓：主要原因是31片剂的压力过大增塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强崩解剂性能较差 。4. 溶出超限：主要原因片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等5. 含量不均匀：主要原因是片重差异超限、药物的混合度

28、差、 可溶性成分的迁移 等。小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。【考点】片剂的包衣1. 包衣的主要目的如下 :掩盖药物的苦味或不良气味，改善用药顺应性，方便服用 ;防潮、避光，以增加药物的稳定性 ; 用于隔离药物，避免药物间的配伍变化 ; 改善片剂的外观，提高流动性和美观度 ; 控制药物在胃肠道的释放部位，实现胃溶、肠溶或缓控释等目的。【考点】糖包衣材料：女人化妆隔离层：玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液以及明胶浆32粉衣层：滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶或蔗糖的水溶液等 交替浓糖浆滑石粉糖衣层：糖衣层是在粉衣层外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、细腻，加入 稍稀的糖浆最后一层是有色糖衣层

29、，即在蔗糖水溶液中加入适宜适量的色素。【考点】薄膜包衣材料薄膜包衣可用高分子包衣材料，包括胃溶型（普通型）、肠溶型和水不溶型三大类。（ 1）胃溶型 : 羟丙甲纤维素（ HPMC）, 羟丙纤维素（ HPC）、丙烯酸树脂号、聚乙烯吡咯烷酮（ PVP）和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（ AEA）等。（ 2）肠溶型 : 虫胶、醋酸纤维素酞酸酯（ CAP）、丙烯酸树脂类（、类）、羟丙甲纤维素酞酸酯（ HPMCP）（ 3）水不溶型 : 乙基纤维素（ EC）、醋酸纤维素等。增塑剂： 1）水溶性增塑剂（如丙二醇、甘油、聚乙二醇等） 2 ）非水溶性增塑剂（如甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸醋、邻苯二甲酸酯等）释放调节剂也称致

30、孔剂，常见的有蔗糖、氯化钠、表面活性剂和 PEG等。33着色剂：水溶性色素、水不溶性色素和色淀等。遮光剂：目的是增加药物对光的稳定性，常用材料为二氧化钛等。【考点】液体制剂的特点与质量要求液体制剂的特点1. 分散度大、吸收快，作用迅速。2. 给药途径广泛，可内服，服用方便，易于分剂量，适用于婴幼儿与老年患者。3. 可外用，用于皮肤黏膜和腔道，能减少某些药物的刺激性。4. 固体药物制成液体制剂有利于提高药物的生物利用度。但也存在稳定性差、 易霉变及产生配伍变化等问题。【考点】液体制剂的质量要求1. 均匀相液体制剂应是 澄明溶液 ；2. 非均匀相液体制剂药物粒子应分散均匀，液体制剂浓度应准确；3.

31、 口服的液体制剂应外观好，口感适宜；4. 外用液体制剂应无刺激性；345. 液体制剂应有一定的 防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变。【考点】液体制剂的分类液体 微粒大小特性类型 （nm）溶液 100动力学和热力学均不乳剂稳定小液滴非均相混悬 500动力学和热力学均不稳定剂难容小颗粒非均相【考点】液体制剂的溶剂理想溶剂的要求：35毒性小、无刺激性、无不适的臭味 ; 化学性质稳定， 不与药物或附加剂发生化学反应、不影响药物的含量测定 ; 对药物具有较好的溶解性和分散性。常用溶剂按极性大小分为极性溶剂（如水、甘油、二甲基亚砜等）半极性溶剂（如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等）非极性溶剂（脂肪油、液状石蜡

32、、油酸乙酯、乙酸乙酯等）【考点】：液体制剂附加剂增聚山梨酯类（吐温）、聚氧乙烯脂肪酸酯 （卖泽）溶类剂助多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等，溶酰胺或胺类化合物如乙二胺，聚乙烯吡咯烷酮剂潜能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油、聚溶乙二醇剂防 羟苯酯类（尼泊金） 、苯甲酸与苯甲酸钠、山梨腐 酸与山梨酸钾、苯扎溴铵36剂乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐剂使用。常用防腐剂1）羟苯酯类（或称为尼泊金类）2）苯甲酸与其钠盐3）山梨酸 / 山梨酸钾4）苯扎溴铵（即新洁而灭）5）其他防腐剂乙醇、苯酚、甲酸、三氯叔丁醇、苯甲醇、硝酸苯汞

33、、硫柳汞、甘油、氯仿、桉油、桂皮油、薄荷油等均可作防腐剂使用。矫味剂1）甜味剂：天然：蔗糖，单糖浆，橙皮糖浆，桂皮糖浆等山梨醇， 甘露醇合成：糖精钠和 阿司帕坦 （胖 糖）2）芳香剂：挥发油：薄荷，柠檬3）胶浆剂：干扰味蕾的味觉而矫味（阿拉伯胶，明胶，甲基纤维素钠等）4）泡腾剂： CO2能麻痹味蕾起矫味的作用37着色剂天然：胡萝卜素、姜黄、苏木合成：胭脂红、柠檬黄、苋菜红【考点】：表面活性剂（亲水基又有亲油基团）肥皂类：一价：钠皂、有机胺皂水 二价：油硫酸化物：硫酸化蓖麻油、高级脂肪醇硫阴离子酸酯类）磺酸化物（十二烷基苯磺酸钠、 二辛基琥珀酸磺酸钠（阿洛索 OT）阳离子杀菌、 洁尔灭（氯）、新

34、洁尔灭（溴）防腐两性离 卵磷脂最好 可注射用乳剂子（豆磷脂和普朗尼克F-68 ）司盘、吐温、卖泽、苄泽、泊洛沙姆（普非离子朗尼克）毒性：阳阴非离子非离子型表面活性剂：最好！ ! 内服外用毒性小（1）脂肪酸山梨坦：司盘38（ 2）聚山梨酯：为吐温 O/W型乳剂（ 3）蔗糖脂肪酸酯：水包油性乳化剂（ 4）聚氧乙烯脂肪酸酯：商品名为卖泽，作 O/W型乳剂的乳化剂。（ 5）聚氧乙烯脂肪醇醚：商品名为苄泽（ 6）聚氧乙烯 - 聚氧丙烯共聚物：又称泊洛沙姆，商品名为普朗尼克表面活性剂的毒性1. 毒性顺序：阳离子型阴离子型非离子型。2. 溶血作用顺序是：聚氧乙烯烷基醚 聚氧乙烯烷芳基醚 聚氧乙烯脂肪酸酯 吐

35、温类。而吐温类的顺序则为：吐温 20吐温 60 吐温 40吐温 80。3. 刺激性：非离子型对皮肤与黏膜的刺激性小。亲水亲油平衡值（ HLB）HLB值在 13，作为消泡剂HLB值在 38 的表面活性剂适合用作 W/O型乳化剂HLB值在 79，作为润湿剂HLB值在 816 的表面活性剂适合用作 O/W型乳化剂HLB值在 1316，作为去污剂39消毒以及杀菌剂增溶剂6 种作用！ 无絮凝和反絮凝【考点】低分子溶液剂分子或离子包括溶液剂、糖浆剂、芳香水剂、甘油剂和醑剂等。溶液 澄明液体制剂 溶剂多为水 一般为不挥发药剂 物糖浆浓蔗糖水溶液， 供口服含蔗糖应不低于45%剂芳香 芳香挥发药物的饱和或近饱和

36、水溶液，可用水剂 水与乙醇的混合溶剂不宜 芳香性植物药材经水蒸气蒸馏法制得的内服久贮 澄明液体制剂称为露剂。醑剂挥发性药物的浓乙醇溶液内服外用不宜药物浓度 5%-20%、乙醇 60%-90%久贮甘油溶于甘油中制成。 专供外用剂【考点】低分子溶液剂外用液体制剂包括搽剂、涂剂、涂膜剂和洗剂等。搽 供无破损皮肤揉擦 用的液体制剂。40剂涂 供临用前用消毒纱布或棉球等柔软物料蘸取涂剂 于皮肤或口腔与喉部黏膜的液体制剂。涂涂膜剂系指原料药物溶解或分散于含有膜材料膜溶剂中，涂搽患处后形成薄膜的外用液体制剂。剂洗 供清洗或涂抹 无破损 皮肤或腔道用的液体制剂 剂。灌 灌肠剂系指灌注于直肠的水性、油性溶液、乳

37、肠 状液和混悬液，以治疗、诊断或营养为目的的剂 液体制剂。【考点】高分子溶液剂特点1）荷电性：带电荷，具有电泳现象。2）渗透压：有较高渗透压，大小与浓度有关3）黏度4）高分子的聚结特性： 水化膜稳定 ，加电解质水化膜变化，聚集沉淀5）胶凝性：温热流动，温度降低半固体过程为胶凝，半固体为凝胶，失水为干胶【考点】高分子溶液剂41基本性质：稳定性（水化膜）加入脱水剂（乙醇或电解质）可析出陈化现象（自发的聚集沉淀。光，空气，盐类， pH，絮凝，射线等）【考点】溶胶剂特点也可以称为疏水胶1. 带电性 本不稳定聚结， 静电斥力不易聚结 稳定主要因素2. 溶胶做布朗运动 碰撞聚结下沉3. 光学性质：丁达尔效

38、应有通路由于胶粒的光 散射所致4. 水化膜增大稳定性【考点】溶胶剂影响稳定性的几个因素1）双电层结构：双电层之间的电位差电位电位越大斥力越大，越不宜聚结，越稳定2）水化膜：越厚越稳定a: 电解质：加入电解质，水化膜变薄，易聚集b: 高分子化合物对溶胶的保护：加入高分子溶液到42一定浓度时，能显著地提高溶胶的稳定性，使其不易发生聚集，形成的溶液称为保护胶体c: 溶胶的相互作用：异种电荷相互吸引，沉淀。注意：两者相反者量相等，完成沉淀。否则可能不完全沉淀，甚至不沉淀【考点】混悬剂（非均相）混悬剂特点：1. 难溶性药物制成液体制剂， 并提高药物的稳定性。2. 相比于固体制剂更加便于服用。混悬液属于粗

39、分散体，可以 掩盖药物的不良气味 。3. 产生长效作用，混悬剂中的难溶性药物的溶解度低，从而导致药物的溶出速度低，达到长效作用。用前需要摇匀混悬剂的质量要求（1）沉降容积比 : 越大越稳定（2）重新分散性 : 具有良好的再分散性（ 3）微粒大小（ 4）絮凝度疏松聚集体好（ 5）流变学 :混悬剂的稳定剂：润湿剂、助悬剂、絮凝或反絮凝剂43助悬降低药物微粒的沉降速度或增加微粒亲水剂性的附加剂磷脂类、泊洛沙姆、聚山梨酯类、脂肪酸山润湿梨坦类等剂疏水性药物配制混悬剂时，必须加入润湿剂。絮凝： 电位降低 ，疏松的絮状聚集体絮凝一般控制电位在 2025mV反絮凝：电位升高，也有利于混悬剂的稳剂与定性。反絮

40、枸橼酸盐、枸橼酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸凝剂氢盐、磷酸盐和一些氯化物（如三氯化铝）等，既可作絮凝剂亦可作反絮凝剂助悬剂：低分子甘油、糖浆剂助悬剂天然高分子阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸高分子 钠助悬剂 合成 / 半合成高分子助悬剂有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、聚44维酮、聚乙烯醇等硅皂土胶体二氧化硅、硅酸铝、硅皂土类触变胶 常作混悬型注射液，滴眼剂【考点】乳剂形成微滴的液体称为 分散相、内相或非连续相另一液体则称为分散 介质、外相或连续相三大组成：水相 油相 乳化剂1. 乳剂的特点：1）分散度大、药物吸收快、起效快，有利于提高生物利用度2） O/W 型乳剂可掩盖药物的不良气味，并可

41、以加入矫味剂3）减少药物的刺激性及毒副作用4）可增加难溶性药物的溶解度，如纳米乳提高药物的稳定性，如对水敏感的药物。5）外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性6）静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。3. 表面活性剂类乳化剂高分子化合O/W常见的有阿位伯胶、 西黄蓍胶、明45物乳化剂胶、杏树胶、卵黄、果胶表面活性剂通常使用混合乳化剂形成复合凝聚类乳化剂膜，以增加乳剂的稳定性。固体粉末乳O/W型：硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、化剂二氧化硅、白陶土白镁铝硅W/O型：氢氧化钙、氢氧化锌等。油钙更新了4. 乳剂其不稳定的表现为：1）分层：（又称乳析）：由内外相密度差引起。2）絮凝：电解质及离子型

42、乳化剂的存在是产生絮凝主要原因若絮凝状态进一步发生变化也可引起乳剂的合并或破裂3）转相：通常是由于乳化剂性质改变，即 O/W变为W/O或反之4）合并与破裂：合并是乳化膜出现部分破裂。破裂是指液滴合并进一步发展，最后使得乳剂形成油相和水相两相的现象 5）酸败： 微生物的污染。温度过高或过低。加入与乳化剂发生作用的物质，引起乳化剂性质改变46第四章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用【考点】灭菌制剂和无菌制剂的分类1）注射剂：注入人体2）植入型制剂：用埋植方式给药3）眼用制剂：滴眼液，眼膏4）局部外用制剂：外伤，烧伤以及溃疡等创面用制剂散剂、软膏、气雾剂5）其他制剂：冲洗剂注意问题：有谁没谁【考点】冲洗剂冲洗剂系指用于冲洗开放性伤口或腔体的无菌溶液。冲洗剂需要是等渗、无菌溶液，生产时需注意灭菌符合标准。冲洗剂开启后应立即使用，不得